2型糖尿病周圍神經病變與內臟脂肪面積的相關性

柳怡瑩 萬沁

【摘要】? 目的? 探討2型糖尿病（T2DM）患者周圍神經病變（DPN）與內臟脂肪面積（VFA）的相關性。方法? 選取2019年7月- 2021年5月來醫院就診的525例2型糖尿病（T2DM）患者為研究對象，根據是否合并DPN分為T2DM未合并DPN組332例（未合并組），T2DM合并DPN組193例（合并組）。收集各組患者的臨床資料，通過單因素分析及多因素Logistic回歸分析2型糖尿病患者周圍神經病變與內臟脂肪面積的關系。結果? 單因素分析結果顯示，兩組患者性別、舒張壓、收縮壓、病程、高密度脂蛋（HDL）、谷丙轉氨（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、脂蛋白（LDL）、飲酒史比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而兩組患者年齡、空腹血糖、身體質量指數（BMI）、空腹C肽、VFA、皮下脂肪面積、糖化血紅蛋白（HbA1c）、吸煙史、高血壓病史、高脂血癥病史比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，在控制了組間有差別的因素后，VFA仍然與DPN有關系（P<0.05），VFA降低的T2DM患者，出現DPN的危險性增大。結論? VFA與DPN的發生有關，VFA降低的T2DM患者，出現DPN的危險性增大。

【關鍵詞】? 2型糖尿病；糖尿病周圍神經病變；內臟脂肪面積

中圖分類號? R587.2? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）05--03

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病常見并發癥之一，目前糖尿病患者中DPN患病率達60%～90%[1]，已對人類健康造成極大威脅。DPN作為糖尿病常見慢性并發癥之一，與糖尿病其他常見慢性并發癥有著共同的致病機制。有研究發現，內臟脂肪組織產生的多種炎性因子、脂肪因子和血管活性肽等能導致心血管系統的炎性反應、氧化應激、結構重塑和功能異常[2]。目前關于DPN與內臟脂肪面積（VFA）的關系報道較少，基于此，本研究擬通過臨床病例對照研究，探討DPN與VFA的關系，從而為DPN的診療提供參考依據。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年7月- 2021年5月來醫院就診的525例2型糖尿病（T2DM）患者為研究對象。納入標準：T2DM的診斷符合WHO（1999年）糖尿病診斷標準。排除標準：1型糖尿病；妊娠期糖尿病；糖尿病急性并發癥；嚴重動靜脈血管性病變；其他原因造成的DPN；藥物引起的神經毒性作用。DPN是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀，臨床表現為對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，診斷標準依據《糖尿病神經病變診治專家共識（2021年版）》[3]。根據是否合并DPN分為T2DM未合并DPN組332例（未合并組），T2DM合并DPN組193例（合并組）。患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2? 資料收集

收集患者性別、年齡、病程、血壓、高血壓病史、高脂血癥病史、吸煙史、飲酒史等指標，計算身體質量指數（BMI）；化驗室指標：包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血糖、空腹C肽。

1.3? 測定方法

1.3.1? VFA和皮下脂肪面積測定? 患者檢查前約9小時囑禁止飲食，受診者仰面躺床上并保持安靜，使用DUALSCAN HDS-2000儀器測定。將腹測量單元裝在受診者身上，指導受診者呼吸，然后取下腹部測量單元，將生物電阻抗單元裝在受診者身上，指導患者呼吸。

1.3.2? 其他指標的測定? 患者采血前24小時禁食高脂飲食，早晨空腹采肘靜脈血，測定HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL、血糖、空腹C肽。

1.4? 數據處理方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗；非正態分布計量資料以“中位數（四分位數間距）”表示，組間中位數比較采用秩和檢驗；兩變量間的相關性采用Spearman相關分析。多因素分采用Logistic回歸模型。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者基本特征及VFA比較

兩組患者性別、舒張壓、收縮壓、病程、HDL、ALT、AST、TG、TC、LDL、飲酒史比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而兩組患者年齡、空腹血糖、BMI、空腹C肽、皮下脂肪面積、HbA1c、吸煙史、高血壓病史、高脂血癥病史比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。合并組患者的VFA水平明顯低于未合并組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? VFA與 DPN關系的多因素Logistic回歸分析

以是否合并DPN為因變量（是=1，否=0），以性別、年齡、空腹血糖、舒張壓、收縮壓、BMI、VFA、皮下脂肪面積、病程、高血壓病史、高脂血癥病史、抽煙史、飲酒史、空腹C肽、HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，在控制了組間有差別的因素后，VFA仍然與DPN有關系（P<0.05），VFA降低的T2DM患者，出現DPN的危險性增大。同時發現年齡、病程、高血壓病史、高脂血癥病史、抽煙史、HbA1c是DPN的危險因素，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

DPN是糖尿病最嚴重的并發癥之一[4]，也是糖尿病患者常見的微血管并發癥[5]，具有起病緩慢、隱匿性強、癥狀逐漸加重、不易逆轉、預后差的特點。目前關于DPN的發病機制尚未明確，普遍認為這是多種因素綜合作用的結果。除高糖外，還存在胰島素抵抗、氧化應激、異常代謝途徑（多元醇、己糖胺、糖基化終末產物形成等）激活、代謝異常、血管功能障礙、以及神經生長因子缺乏、免疫損傷血脂紊亂、炎癥等多種因素參與[6-9]。本研究顯示，年齡、病程、高血壓病史、HbA1c等是DPN的危險因素，這可能是由于機體長期處于高糖環境下，致使微血管壁重構，微循環障礙，進而神經纖維缺血缺氧，引發DPN[10-15]。

關于DPN與VFA的關系報道尚少且存在爭議。有研究表明[16-17]，脂肪含量，尤其是VFA與慢性炎癥、脂肪細胞活躍等有關，能增加包括IR、高血糖、血脂異常等多種代謝異常的風險，與心腦血管疾病關系密切，常用VFA來評估肥胖和脂肪分布[18]。Tae Jung Oh等[19]研究表明，DPN組的VFA高于無DPN組，表明其發生機制可能與胰島素抵抗有關，胰島素抵抗表示低度炎癥水平，進一步影響內皮功能紊亂[20]和微血管并發癥[21-22]，從而使得DPN組VFA高于T2DM組。Shi Y等[23]表示內臟脂肪可通過分泌多種代謝活性的脂肪因子作用于肥胖患者的脂肪組織的胰島素信號傳導通路，從而引起胰島素抵抗。李華峰等[24]則是選用65例臨床患者，對T2DM內臟脂肪含量與胰島β細胞功能及胰島素抵抗的關系做了深入研究，發現內臟脂肪含量是T2DM胰島素抵抗及B細胞功能變化的獨立影響因素，說明通過改變內臟脂肪含量，降低體重可改善胰島素抵抗和胰島B細胞功能及敏感性，從而使得疾病有效緩解，達到糖尿病的有效控制。本研究中VFA和糖尿病DPN成反比，究其原因，可能是糖尿病患者長期高血糖激活巨噬細胞，引起氧化應激產生終末糖化蛋白（AGE）和AGE修飾蛋白受體，而AGE可促使巨噬細胞浸潤到神經組織中，促使TNF-α的分泌，而過多的TNF-α負反饋抑制脂肪細胞的分泌，干擾內臟脂肪的合成。亦或者是隨著年齡、糖尿病病程的延長內臟脂肪量減少的反映，還推測不同測量VFA的方式使得數據的準確性不同也可能造成結果的不一致。

綜上所述，VFA與糖尿病DPN成密切相關，控制血壓、血脂水平對改善糖尿病DPN是有效的，同時適時監測VFA對評估糖尿病及其并發癥也有一定的參考價值。本研究通過對我國西南瀘州地區社區居民的研究得出，區域代表性有限，有待進一步開展深入廣泛的研究。

4? 參考文獻

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[2023-09-04收稿]