血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白、堿性磷酸酶、D-二聚體在腸梗阻患者中的表達(dá)變化及臨床價值研究

丁宗豪,汪 泳,陳 博

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃腸外科,安徽 合肥 230601;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科,安徽 合肥 230022)

腸梗阻是由腸腔內(nèi)容物運行障礙引發(fā)的一組臨床癥候群,以腹痛、惡心嘔吐、腹脹、肛門停止排氣排便為主要臨床表現(xiàn),是外科常見急腹癥之一[1-2]。按腸壁血運情況分為單純性和絞窄性腸梗阻,后者隨絞窄時間延長可進展為不可逆腸穿孔、腸壞死,危及患者生命[3]。目前,針對絞窄性腸梗阻的有效方法是手術(shù)治療,解除腸道絞窄,抑制腸管發(fā)生不可逆損傷。腸梗阻病因復(fù)雜,患者早期臨床表現(xiàn)不盡相同且不具有特異性,因此絞窄性腸梗阻如何及時準(zhǔn)確診斷以及手術(shù)時機選擇仍是困擾臨床醫(yī)生的一大難題[4-5]。研究[6-8]發(fā)現(xiàn),血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白(Intestinal fatty acid-binding protein,IFABP)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、D-二聚體(D-dimer,D-D)的表達(dá)與腸缺血缺氧有關(guān),其水平有助于判斷腸道絞窄程度。因此,本研究探討血清IFABP、ALP、D-D在腸梗阻患者中的表達(dá)及其臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年7月至2023年7月于安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的腸梗阻患者201例,根據(jù)是否行手術(shù)治療分為手術(shù)組(105例)和保守治療組(96例)。手術(shù)組中男性64例,女性41例;年齡36～70歲,平均(52.75±8.31)歲。保守治療組中男性69例,女性27例;年齡35～69歲,平均(51.63±8.44)歲。根據(jù)腸道血運情況將手術(shù)組分為單純性腸梗阻組(46例)、無腸壁壞死組(34例)和腸壁壞死組(25例)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):符合腸梗阻診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];年齡>18歲;臨床資料完整;對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):腹腔有感染性疾病者;血運性、動力性腸梗阻者;伴有重要臟器功能嚴(yán)重不全者;合并惡性腫瘤及精神疾病者;近期有外傷、肌肉損傷者。另選同期體檢健康者(健康對照組)40例,其中男性23例,女性17例;年齡33～69歲,平均(50.92±8.86)歲。手術(shù)組、保守治療組及健康對照組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清IFABP、ALP、D-D水平檢測 采集所有研究對象靜脈血3 ml,3000 r/min在4 ℃離心10 min,取上清保存在-80 ℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IFABP水平,試劑盒(批號:20200367)購自美國RD公司。采用分光光度法檢測ALP水平,試劑盒(批號:20191012)購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。采用免疫層析法檢測D-D水平,試劑盒(批號:20191229)購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司。具體操作均根據(jù)試劑盒說明書完成。

2 結(jié) 果

2.1 腸梗阻患者與健康對照組血清IFABP、ALP、D-D水平比較 見表1。手術(shù)組患者血清IFABP、ALP、D-D水平高于保守治療組和健康對照組(均P<0.05)。保守治療組血清IFABP水平高于健康對照組(P<0.05)。

表1 腸梗阻患者與健康對照組血清IFABP、ALP、D-D水平比較

2.2 手術(shù)組不同腸道血運患者血清IFABP、ALP、D-D水平比較 見表2。腸壁壞死組血清IFABP、ALP、D-D水平高于無腸壁壞死組及單純性腸梗阻組,且無腸壁壞死組高于單純性腸梗阻組(均P<0.05)。

表2 手術(shù)組不同腸道血運患者血清IFABP、ALP、D-D水平比較

2.3 絞窄性腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D間相關(guān)性分析 絞窄性腸梗阻患者包括無腸壁壞死及有腸壁壞死患者。Pearson法分析顯示,血清IFABP與ALP、D-D呈正相關(guān)(r=0.755、0.782,均P<0.05),ALP與D-D呈正相關(guān)(r=0.494,P=0.016)。

2.4 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值 見表3(圖1)。血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻均有診斷價值,且三者聯(lián)合診斷價值更高(均P<0.05)。

圖1 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值ROC曲線

表3 血清IFABP、ALP、D-D水平對絞窄性腸梗阻的診斷價值

3 討 論

臨床中多依據(jù)患者癥狀、體征結(jié)合腹部平片及X線檢查等對腸梗阻進行診斷,而要進一步明確有無合并絞窄性腸梗阻則有一定難度。高分辨CT雖可清晰顯示梗阻部位,幫助醫(yī)師鑒別,但該設(shè)備價格昂貴且操作復(fù)雜,在基層醫(yī)院普及推廣受限[10-13]。且腸梗阻患者腹壓、腸管水腫程度、腸管內(nèi)壓力等在保守治療過程中會發(fā)生變化,導(dǎo)致單純性和絞窄性腸梗阻存在一定相互轉(zhuǎn)換的風(fēng)險,影響患者預(yù)后[14-15]。血清學(xué)指標(biāo)檢測簡便,可酌情復(fù)查,動態(tài)觀察患者病情變化,故尋找特異、敏感的指標(biāo)用于絞窄性腸梗阻早期診斷越來越受到臨床重視。

IFABP是僅存在于腸道黏膜的脂肪酸結(jié)合蛋白,含量高且具有較好的器官特異性,能夠攝取、轉(zhuǎn)運及調(diào)節(jié)長鏈脂肪酸,正常情況其血清含量很低,早期腸缺血時則大量釋放入血[16]。ALP是一組經(jīng)肝臟向膽外排出時促進核酸、蛋白、生物堿等底物去磷酸化同工酶,其中第5種來自腸上皮細(xì)胞頂膜,參與調(diào)節(jié)腸道脂類物質(zhì)吸收,對維持腸黏膜屏障功能具有重要作用[17]。D-D是纖維蛋白水解產(chǎn)物之一,水平升高提示凝血和纖溶系統(tǒng)激活,多用于血栓形成相關(guān)疾病診斷[18-19]。本研究結(jié)果顯示,手術(shù)組血清IFABP、ALP、D-D水平明顯高于保守治療組及健康對照組,保守治療組血清IFABP水平明顯高于健康對照組,提示腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D表達(dá)水平與病情相關(guān)。而IFABP變化更明顯是因黏膜層對缺血最為敏感,即黏膜層在腸缺血早期就已發(fā)生改變,且多數(shù)情況下黏膜層的酶釋放早于肌層[20-22]。所以,保守治療組與健康對照組血清IFABP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究還發(fā)現(xiàn),腸壁壞死組血清IFABP、ALP、D-D水平最高,其次是無腸壁壞死組和單純性腸梗阻組,同時相關(guān)性分析顯示血清IFABP、ALP和D-D三者間均呈正相關(guān),表明檢測三者的表達(dá)水平可為腸絞窄損傷程度的評估提供依據(jù),用于絞窄性腸梗阻的早期診斷,這與汪廣兵等[6]、蔣琴等[7]研究結(jié)果類似。腸梗阻患者血清IFABP水平變化較早,而腹腔手術(shù)術(shù)后易形成腸粘連,存在腸梗阻復(fù)發(fā)風(fēng)險,故應(yīng)最大限度防止絞窄的腸道發(fā)生不可逆壞死,選擇合適手術(shù)時機[23]。本研究聯(lián)合了ALP、D-D指標(biāo)是因為當(dāng)腸道發(fā)生絞窄時,腸腔壓力亦隨之升高,進而影響腸壁靜脈回流,導(dǎo)致血液流速減慢、淤積。隨著絞窄時間延長及絞窄程度加重,血清D-D水平逐漸升高,當(dāng)D-D水平過高時血液呈高凝狀態(tài),易導(dǎo)致血栓形成,此時腸道黏膜因缺氧、缺血受損嚴(yán)重,腸道壞死的概率也明顯增加。而腸壁組織中磷酸鹽含量豐富,故壞死的腸腔內(nèi)ALP含量增加,過高的ALP會進一步破壞腸道酸堿平衡,增加臨床治療難度[24-26]。此外,ROC曲線分析顯示血清IFABP、ALP、D-D聯(lián)合檢測對絞窄性腸梗阻的診斷價值高于單一指標(biāo),提示聯(lián)合檢測血清IFABP、ALP、D-D水平可作為更加靈敏、可靠的指標(biāo)用于輔助絞窄性腸梗阻的診治。

綜上所述,腸梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D水平升高,且與腸絞窄嚴(yán)重程度有關(guān),三者聯(lián)合檢測對絞窄性腸梗阻具有較高的診斷價值。