飛龍掌血化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展及其Q-Marker 預(yù)測(cè)分析

何文星，徐燦麗＃，羅淑娟，何佳禧，何麗瑩，段雪琳，鄭 洋?，趙鐵建，?

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，廣西 南寧 530222； 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530200； 3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)壯醫(yī)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200）

飛龍掌血Toddaliaasiatica（L.） Lam.為蕓香科飛龍掌血屬植物的根皮或莖皮，別名見(jiàn)血飛、三百棒、大救駕等［1］。《植物名實(shí)圖考》 有飛龍掌血的初次記錄，其歸腎、肝、膀胱經(jīng)，味辛、苦或者微苦，性溫或微溫，有小毒，具有抗炎止痛、止血、抑菌、抗氧化、抗腫瘤等功效［2］。目前，臨床上有龍掌口含液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025005）［3］、關(guān)通舒膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025302）［4］、八味龍鉆顆粒［5］等，主要用于治療口腔潰瘍、牙齦炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、外傷性腰腿痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病，臨床應(yīng)用價(jià)值高。其長(zhǎng)期依賴野生資源，市場(chǎng)供應(yīng)量少，且主要集中在西南地區(qū)。雖然飛龍掌血未被2020 年版《中國(guó)藥典》 收錄，無(wú)完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考，但其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究仍取得了一定成果。本文在綜合分析飛龍掌血化學(xué)成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其傳統(tǒng)功效及其現(xiàn)代拓展的藥理作用進(jìn)行綜述，根據(jù)其化學(xué)成分、功效、藥性等方面開(kāi)展Q-Marker 的預(yù)測(cè)分析，以期為其質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)的參考。

1 鑒別與檢查

1.1 鑒別 中藥材鑒別可快速判斷其真?zhèn)闻c優(yōu)劣，保證中藥飲片和中成藥的質(zhì)量，有利于中藥材的質(zhì)量控制［6］。趙美雪等［7］對(duì)飛龍掌血根的性狀和顯微特征進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)（1） 性狀，根為圓柱形，表面粗糙，可有多數(shù)疣狀突起，有細(xì)縱紋與花斑紋，表面顏色為灰棕色至灰黃色，性微溫，味苦、辛。（2） 顯微特征，①木栓層由數(shù)十列木栓細(xì)胞組成； ②皮層外側(cè)可見(jiàn)由胞腔明顯、壁厚、圓形、橢圓形或不規(guī)則長(zhǎng)圓形的石細(xì)胞構(gòu)成的石細(xì)胞群和晶鞘纖維； ③韌皮部可見(jiàn)晶鞘纖維束與小油室散在分布； ④木質(zhì)部有單列斷續(xù)放射狀類圓形導(dǎo)管，導(dǎo)管外有發(fā)達(dá)木纖維圍繞，木射線寬1～4 個(gè)細(xì)胞，薄壁細(xì)胞中可見(jiàn)散在的草酸鈣棱晶或方晶； ⑤根皮皮部粉末可見(jiàn)壁薄、多角形或扁平形、黃棕色的木栓細(xì)胞與壁厚、長(zhǎng)圓形、長(zhǎng)多角形、紋孔和層紋明顯的石細(xì)胞，以及網(wǎng)紋導(dǎo)管、大量草酸鈣方晶、篩管端壁薄和斜置、多有復(fù)篩板、篩域?yàn)榫W(wǎng)狀排列、篩孔明顯、頹廢的薄壁組織； ⑥根心木部粉末可見(jiàn)不規(guī)則矩形的木薄壁細(xì)胞與壁厚、長(zhǎng)圓形、長(zhǎng)多角形、可有網(wǎng)紋導(dǎo)管、紋孔和層紋明顯的石細(xì)胞，以及木纖維細(xì)長(zhǎng)且末端常尖銳、細(xì)胞壁薄且木化、一邊呈波狀彎曲。除上述2 種鑒別方法外，還有來(lái)源鑒別、理化鑒別等。

1.2 檢查 中藥材檢查可以有效控制藥材內(nèi)源性有毒成分與外源污染物，是中藥材質(zhì)量控制的重要方法［6］。溫羚玲等［8］采用2010 年版《中國(guó)藥典》 一部的檢查方法測(cè)定了19 批飛龍掌血根（10 批來(lái)源于廣東，9 批來(lái)源于廣西） 的總灰分與水分，結(jié)果表明19 批樣品的總灰分含量在12.4～33.6 mg/g 之間（即1.24% ～3.36%），水分含量在75.8 ～98.9 mg/g 之間（即7.58% ～9.89%）。2014 年版《廣西瑤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 一卷［9］中規(guī)定，按照2010 年版《中國(guó)藥典》 一部附錄ⅨH 第一法測(cè)定水分，不得過(guò)13.0%； 按照2010 年版《中國(guó)藥典》 一部附錄ⅨK 測(cè)定總灰分，不得過(guò)4.5%。在水分與總灰分檢查上，19 批根藥材都沒(méi)超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的上限，質(zhì)量可靠，符合標(biāo)準(zhǔn)。但標(biāo)準(zhǔn)中并沒(méi)有酸不溶性灰分、雜質(zhì)等其他檢查，且目前關(guān)于飛龍掌血藥材檢查的研究較少，亟需進(jìn)一步的研究和完善。

2 化學(xué)成分

2.1 香豆素類 香豆素類是飛龍掌血的主要成分。朱明娟［10］采用HPLC-DAD 法測(cè)定18 批飛龍掌血根莖中綠原酸、白屈菜紅堿、氯化兩面針、橙皮苷、新橙皮苷、毛兩面針?biāo)亍④钋巯愣顾氐暮浚Y(jié)果顯示毛兩面針?biāo)貫?.25 ～12.74 mg/g、茴芹香豆素為0.01～20.79 mg/g。香豆素類化合物詳見(jiàn)表1［1，11-16］，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1～2。

圖1 飛龍掌血中香豆素類化合物結(jié)構(gòu)式（Ⅰ）

圖2 飛龍掌血中香豆素類化合物結(jié)構(gòu)式（Ⅱ）

表1 飛龍掌血中香豆素類化合物

2.2 生物堿類 生物堿為含氮類化合物。朱明娟［10］發(fā)現(xiàn)18 批藥材中氯化兩面針堿、白屈菜紅堿的含量分別為0.47～2.97、0.22 ～1.31 mg/g。此外，張淼等［17］采用HPLC法測(cè)定廣西產(chǎn)飛龍掌血根中白屈菜紅堿含量，結(jié)果為（0.085 6±0.001 6）%。生物堿類化合物詳見(jiàn)表2［11-14，18］，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖3。

圖3 飛龍掌血中生物堿類化合物結(jié)構(gòu)式

表2 飛龍掌血中生物堿類化合物

2.3 三萜類 三萜類化合物主要存在于莖及莖皮，包括2α，3α，19α-trihydroxy-11-oxo-urs12-en-28-oic acid （121）、2α，3α-dihydroxy19-oxo-18，19-seco-urs-11，13 （ 18 ） -diene-28-oic acid （122）、2α，3α，11α，19α-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid （123）、2α，3β，19α-trihydroxy-olean-11，13 （18） -dien-28-oic acid （124）、野鴨春酸（125）、阿江欖仁酸（126）、β-香樹(shù)素（127）、山楂酸（128）、烏蘇酸 （129）、2α-羥基烏蘇酸 （130）、1β-羥基薔薇酸（131）［11-12］。

2.4 黃酮類 黃酮類化合物主要存在于根和莖中，包括橙皮苷（132）、新橙皮苷（133）、橙皮素（134）、橙皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（135）、香葉木苷（136）［11，14］。朱明娟［10］研究發(fā)現(xiàn)，18 批藥材中橙皮苷、新橙皮苷的含量分別為6.88～35.10、0～2.53 mg/g。

2.5 酚酸類 酚酸類化合物存在于根及根皮，包括4-氧香葉草基松柏醛 （137）、nelumol A （138）、1，2-secodihydromethylumbelliferone methyl ester （ 139）、綠原酸（140）、苯甲酸（141）［11］。朱明娟［10］研究表明18 批藥材中綠原酸的含量為1.55～5.99 mg/g。

2.6 其他 目前從飛龍掌血中還分離鑒定出木脂素類化合物、醌類化合物、甾類化合物、有機(jī)酸、糖類化合物、揮發(fā)油、酯類、脂溶性成分［11，19］。

3 藥理作用

3.1 抗炎 抗炎作用是飛龍掌血的主要藥理活性。王先坤等［20］在佐劑性關(guān)節(jié)炎（adjuvant arthritis，AA） 大鼠模型中發(fā)現(xiàn)飛龍掌血根皮乙醇提取物能改善大鼠的關(guān)節(jié)腫脹，減輕大鼠的炎癥，其作用機(jī)制可能與升高大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織和血清中白細(xì)胞介素（IL） -10 水平，降低IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF） -α、前列腺素E2水平有關(guān)，從而重構(gòu)抗炎與促炎細(xì)胞因子的平衡，發(fā)揮抗炎作用。飛龍掌血抗AA 的機(jī)制還可能為（1） AA 大鼠滑膜中基質(zhì)金屬蛋白酶-3 與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)受到抑制［21］； （2） 調(diào)節(jié)T細(xì)胞與輔助性T 細(xì)胞（Th17） 之間的平衡［22］，從而改善炎癥反應(yīng)。

研究表明，飛龍掌血內(nèi)酯可以通過(guò)抑制p65、p38、JNK 表達(dá)和ERK 磷酸化來(lái)抑制NF-κB 與MAPK 信號(hào)通路，從而抑制軟骨細(xì)胞的炎癥和破骨細(xì)胞的形成，防治骨關(guān)節(jié)炎［23］。飛龍掌血生物總堿制劑、乙酸乙酯部位浸膏也有抗炎活性。乙酸乙酯部位的抗炎活性成分為omphalocarpin［24］。飛龍掌血生物堿部位的抗炎活性成分可能為茵芋堿、N-反式-阿魏酰酪胺、5-甲氧基白蘚堿、兩面針堿、飛龍掌血喹啉、木蘭花堿、白屈菜紅堿、γ-崖椒堿、弗林德堿、花椒喹諾酮［25］。此外三萜類化合物也具有抗炎活性［26］。

3.2 抑菌 飛龍掌血可以抑制白念珠菌、枯草桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌。許穎等［27］采用微量肉湯稀釋法發(fā)現(xiàn)飛龍掌血乙醇提取物有抑制白念珠菌的活性，且隨著藥物濃度的升高，PDE2 與SNF2 這2 個(gè)毒力因子的PCR 產(chǎn)物電泳圖譜亮度逐漸變暗，并且菌絲經(jīng)過(guò)藥物作用后，表面出現(xiàn)裂痕、凹陷和折光性增強(qiáng)的現(xiàn)象，表明飛龍掌血可以干擾或抑制PDE2 與SNF2 轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的表達(dá)，抑制菌絲形成和破壞細(xì)胞壁。飛龍掌血葉揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、新生沙門氏菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌的抗菌活性較強(qiáng)［28］。飛龍掌血中的白屈菜紅堿可以部分破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)，致其受損或死亡［29］。弗林德堿和佛手柑內(nèi)酯也具有較強(qiáng)抗菌活性［13］。

3.3 抗腫瘤 李勛［30］用流式細(xì)胞術(shù)等方法研究飛龍掌血二氯甲烷提取物對(duì)結(jié)腸癌HT-29 細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)其能抑制CDK1-cyclin B1 復(fù)合物酶活性，阻滯細(xì)胞周期，抑制HT-29 的增殖，還能誘發(fā)HT-29 凋亡。其機(jī)制可能為（1） 內(nèi)部途徑，飛龍掌血二氯甲烷提取物誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境發(fā)生變化，導(dǎo)致線粒體中的細(xì)胞色素C 釋放到細(xì)胞質(zhì)中，與凋亡激活因子Apaf-1 結(jié)合，Apaf-1 結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成凋亡小體，激活caspase-9，繼而激活caspase-3； （2） 外部途徑，腫瘤壞死因子受體相關(guān)死亡結(jié)合域、caspase-8、Fas 分子相關(guān)蛋白三者結(jié)合，形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物，激活caspase-8，繼而激活caspase-3，提示內(nèi)外部途徑最終都會(huì)啟動(dòng)caspases 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)HT-29 細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗HT-29 細(xì)胞的作用。飛龍掌血根提取物可以通過(guò)激活p53 來(lái)抑制人結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡［31］； 促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌A549 細(xì)胞自噬，誘導(dǎo)其凋亡，抑制其增殖［32］； Twistl 介導(dǎo)的粘附途徑來(lái)抑制宮頸癌細(xì)胞HeLa 的侵襲與增殖能力，并促進(jìn)其凋亡［15］。飛龍掌血中的二氫光花椒堿可以誘導(dǎo)A549 細(xì)胞特異性凋亡［12］； 白屈菜紅堿能改變?nèi)烁伟〩ep3B細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)，并抑制其侵襲及遷移［33］。這表明飛龍掌血在抗癌方面擁有廣闊前景。

3.4 降血脂 環(huán)氧飛龍掌血內(nèi)酯、乙酸乙酯提取物與弗林德堿是飛龍掌血發(fā)揮降血脂作用的重要活性成分。環(huán)氧飛龍掌血內(nèi)酯通過(guò)增強(qiáng)過(guò)氧化物酶體增殖物，激活受體-γ 靶基因 （Pparg、Ap2、Cd36、Glut4、Adipoq） 表達(dá)，促進(jìn)3T3-L1 細(xì)胞分化，增強(qiáng)脂肪分解，提示其降血脂的活性與受體-γ 靶基因有關(guān)［34］。飛龍掌血葉乙酸乙酯提取物能降低高脂血癥模型大鼠血清中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，并改善肝臟和血漿的脂質(zhì)水平［35］。飛龍掌血葉中提取的弗林德堿可以增強(qiáng)糖尿病模型大鼠骨骼肌與脂肪組織中AMPK 磷酸化、GLUT4 轉(zhuǎn)位和PPARγ 激動(dòng)作用，從而改善胰島素敏感性，發(fā)揮降血脂、抗糖尿病作用［18］，表明飛龍掌血在脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病防治方面具有較大潛能。

3.5 止血 飛龍掌血具有止血活性。孫文博［36］研究證實(shí)，5-甲氧基-8-羥基補(bǔ)骨脂素、lomatin、異茴芹內(nèi)酯、茴芹內(nèi)酯是發(fā)揮止血的重要活性成分，其通過(guò)增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)敏感性，激活內(nèi)外源凝血途徑實(shí)現(xiàn)止血。另有研究發(fā)現(xiàn)，飛龍掌血的止血機(jī)制可能是增加血小板和纖維蛋白原含量，改變血小板形態(tài)，誘導(dǎo)血小板聚集，促進(jìn)內(nèi)源性凝血途徑，發(fā)揮凝血作用［19］。

3.6 其他 此外，飛龍掌血還有抗病毒［28］、止痛［37］、抗瘧［38］、保護(hù)心血管［8］、抗氧化［39］、維持骨穩(wěn)態(tài)［40］、免疫抑制［41-42］、抗阿爾茨海默病［43］、降血壓［44］等作用。飛龍掌血主要藥理作用的機(jī)制歸納見(jiàn)圖4。

圖4 飛龍掌血主要藥理作用機(jī)制（本圖通過(guò)Figdraw 繪制）

4 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

本文歸納了大量藥理作用及其相關(guān)活性成分，詳見(jiàn)表3，并選取了在以下藥理作用中發(fā)揮作用頻數(shù)較高的前9 種成分，見(jiàn)圖5； 統(tǒng)計(jì)了在前8 種藥效中發(fā)揮作用的活性成分?jǐn)?shù)量，見(jiàn)圖6，以期為臨床藥物開(kāi)發(fā)和使用提供借鑒。

圖5 飛龍掌血中發(fā)揮作用頻數(shù)較高的活性成分

圖6 飛龍掌血中發(fā)揮作用的活性成分?jǐn)?shù)量

表3 飛龍掌血藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

5 Q-Marker 預(yù)測(cè)分析

中藥Q-Marker 是一類存在于中藥材與中藥產(chǎn)品中固有的或者加工處理過(guò)程中形成的與中藥功效密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，可作為反映中藥有效性與安全性的標(biāo)志性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制［45］。Q-Marker 的五大核心原則為溯源與傳遞、特有性、可測(cè)性、有效性、處方配伍［46-47］。隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，飛龍掌血質(zhì)量控制指標(biāo)專屬性有待提高。本文主要從溯源、特有性、有效性、可測(cè)性來(lái)分析和預(yù)測(cè)飛龍掌血的Q-Marker，為今后的藥用研究和臨床使用提供參考。

5.1 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性證據(jù)的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 飛龍掌血為蕓香科飛龍掌血屬僅有的植物，分布于非洲、亞洲等地，在我國(guó)主要見(jiàn)于東南和西南地區(qū)。香豆素類和生物堿類是飛龍掌血屬的主要有效成分。香豆素類成分是一種具有苯并α-吡喃酮母核的白色結(jié)晶體，目前分離得到香豆素大概有六十余種，如飛龍掌血素、毛兩面針?biāo)氐龋渲忻珒擅驷標(biāo)貫轱w龍掌血根部標(biāo)志性成分［8］。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，香豆素類成分有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抑菌等作用。生物堿類主要為白屈菜紅堿、兩面針堿等，具有抗炎鎮(zhèn)痛、止血、抗瘧疾等作用。香豆素母環(huán)上取代基的多樣性和生物堿上復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)是飛龍掌血屬化合物結(jié)構(gòu)豐富的主要原因之一，這2 類化合物可為其親緣關(guān)系的研究提供線索。因此香豆素類和生物堿類成分可作為飛龍掌血屬植物Q-Marker 篩選的依據(jù)。

5.2 基于傳統(tǒng)藥性的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 中藥的性味歸經(jīng)作為中藥的固有屬性，是篩選質(zhì)量標(biāo)志物的重要參考依據(jù)。飛龍掌血味辛、苦或者微苦，性溫或微溫，歸腎、肝、膀胱經(jīng)。基于中藥藥性理論進(jìn)行分析，辛味中藥應(yīng)具備辛味應(yīng)有的味覺(jué)特征與功能屬性，其特有的外在特征是刺激性和辛辣味。研究發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)油、萜類、生物堿類等成分是辛味藥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，而苦味藥的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是生物堿類、揮發(fā)油等。因此，揮發(fā)油、生物堿類、萜類應(yīng)是飛龍掌血辛味、苦味的物質(zhì)基礎(chǔ)，可作為篩選飛龍掌血QMarker 的參考［48-49］。

5.3 基于傳統(tǒng)功效的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 飛龍掌血藥用歷史悠久，是西南地區(qū)民間常用藥物，具有消腫止痛、祛風(fēng)通絡(luò)、散瘀止血的功效，用于風(fēng)濕疼痛、跌打損傷、吐血、崩漏等。據(jù)報(bào)道，飛龍掌血中的毛兩面針?biāo)亍⒊绕に亍⒊绕ぼ铡⒙然瘍擅驷槈A、白屈菜紅堿、二氫白屈菜紅堿、兩面針堿、茵芋堿、γ-崖椒堿等成分具有抗炎、止痛的作用，與其傳統(tǒng)功效“消腫” “止痛” 一致； 飛龍掌血中的白屈菜紅堿、二氫白屈菜紅堿、兩面針堿、lomatin、茴芹內(nèi)酯、異茴芹內(nèi)酯、5-甲氧基-8-羥基補(bǔ)骨脂素、茵芋堿、γ-崖椒堿等成分具有止血的作用，與傳統(tǒng)功效“止血” 一致。以上化學(xué)成分是飛龍掌血的發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，與飛龍掌血傳統(tǒng)功效相對(duì)應(yīng)，是篩選飛龍掌血Q-Marker 的依據(jù)。

5.4 基于現(xiàn)代藥效用途的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，飛龍掌血中的毛兩面針?biāo)鼐哂幸志⒖鼓[瘤、降血壓等作用； 橙皮素和橙皮苷具有抗氧化、抑菌、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用； 氯化兩面針堿具有抗腫瘤、抑菌、抗病毒、保護(hù)心血管等作用； 兩面針堿具有抗腫瘤、抗病毒、抗瘧疾等作用； 白屈菜紅堿具有抗腫瘤、抑菌等作用；二氫白屈菜紅堿具有抗腫瘤等作用。因此飛龍掌血中的毛兩面針?biāo)亍⒊绕ぼ铡⒊绕に亍⒙然瘍擅驷槈A、兩面針堿、白屈菜紅堿、二氫白屈菜紅堿可作為飛龍掌血Q-Marker 篩選的參考。

5.5 基于成分可測(cè)性的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 中藥Q-Marker是實(shí)現(xiàn)中藥有效性和安全性的決定性因素，能夠提高中藥質(zhì)量，健全國(guó)家中藥及其飲片管理體系［45］。其中，化學(xué)成分的可測(cè)性是分析確定中藥Q-Marker 的關(guān)鍵。目前，飛龍掌血化學(xué)成分的分離鑒定及其含量測(cè)量主要運(yùn)用HPLC 法。HPLC 法是一種在分離速率、靈敏度、自動(dòng)化與適用性上都具有優(yōu)勢(shì)的方法［50］。飛龍掌血化學(xué)成分通過(guò)HPLC 法進(jìn)行定性鑒定和定性測(cè)量，有利于完善質(zhì)量評(píng)析體系。

綜上所述，香豆素類、生物堿類、黃酮類化合物是飛龍掌血Q-Marker 的重要參考。這些化合物可以采用HPLC法進(jìn)行分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定和含量測(cè)定。如張淼等［17］采用HPLC 法測(cè)定了生物堿類中白屈菜紅堿的含量。朱明娟［10］采用HPLC 法來(lái)檢測(cè)黃酮類中橙皮苷的含量。溫羚玲等［8］也采用HPLC 法測(cè)定香豆素類中毛兩面針?biāo)嘏c生物堿類中氯化兩面針堿的含量。對(duì)于飛龍掌血中含量低，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化學(xué)成分，還需研發(fā)新的檢測(cè)方式和制備技術(shù)。

5.6 基于可入血成分的Q-Marker 預(yù)測(cè)分析 飛龍掌血中含有大量結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化學(xué)成分。通過(guò)給藥后這些化學(xué)成分被吸收入血，在人體達(dá)到一定的血藥濃度后，才能夠發(fā)揮其藥理作用（對(duì)于直接作用于腸道的除外）。通過(guò)研究給藥后原型成分以及其代謝產(chǎn)物，基于“化合物-靶點(diǎn)-通路” 對(duì)其顯效方式開(kāi)展分析，將入血成分組織分布、疾病部位與藥物干預(yù)方式相結(jié)合，篩選出飛龍掌血的藥效成分，作為篩選飛龍掌血Q-Marker 的重要依據(jù)。孫文博［36］對(duì)出血模型大鼠的血漿進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)給予大鼠飛龍掌血根皮乙酸乙酯部位和正丁醇部位提取物后，血漿中出現(xiàn)6 種來(lái)自飛龍掌血的化學(xué)成分，分別為lomatin、茴芹內(nèi)酯、異茴芹內(nèi)酯、5-甲氧基-8-羥基補(bǔ)骨脂素、茵芋堿、γ-崖椒堿。這些可入血成分可作為飛龍掌血Q-Marker 篩選的重要依據(jù)。

綜上所述，可選取飛龍掌血中香豆素類成分的毛兩面針?biāo)亍④钋蹆?nèi)酯和異茴芹內(nèi)酯，生物堿類成分的白屈菜紅堿、氯化兩面針堿、二氫白屈菜紅堿、兩面針堿、茵芋堿和γ-崖椒堿，黃酮類成分的橙皮素、橙皮苷作為飛龍掌血Q-Marker 的主要參考。

6 結(jié)語(yǔ)

飛龍掌血藥用價(jià)值高，前景廣闊。目前野生飛龍掌血正面臨過(guò)度砍伐的問(wèn)題，部分飛龍掌血藥材已來(lái)源于人工種植。因此，建立科學(xué)與安全的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，具有促進(jìn)飛龍掌血產(chǎn)業(yè)發(fā)展的意義。本文在對(duì)飛龍掌血化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述的基礎(chǔ)上，以Q-Marker 理論為指導(dǎo)，根據(jù)飛龍掌血化學(xué)成分和性味、功效對(duì)應(yīng)關(guān)系等對(duì)飛龍掌血的Q-Marker 進(jìn)行初步篩選和確定。下一階段應(yīng)多重視對(duì)以下幾個(gè)方面的探討研究，（1） 加強(qiáng)對(duì)香豆素類和生物堿類等主要成分的研究，可將其作為飛龍掌血Q-Marker 的重要篩查對(duì)象。其次，黃酮類成分也可以作為Q-Marker 的重要選擇，應(yīng)重視對(duì)這幾類化合物的研究。（2） 癌癥在我國(guó)屬于第一大殺手。癌癥晚期的病灶易出現(xiàn)出血、潰爛、感染等現(xiàn)象。目前市面上抗癌藥價(jià)格昂貴，且療效有限，副作用多，因此急需尋找一種新的天然高效抗癌藥。飛龍掌血具有抗炎止痛、抑菌、止血、抗癌的作用，在抗癌方面有很大潛能。若能從飛龍掌血提取物中深入研究具體的抗癌成分及其抗癌機(jī)制，將產(chǎn)生巨大的臨床應(yīng)用價(jià)值。（3） 飛龍掌血是西南地區(qū)道地藥材，臨床應(yīng)用多局限于當(dāng)?shù)兀R床用藥數(shù)據(jù)較少，應(yīng)聚焦在臨床實(shí)際應(yīng)用的研究，探索其功能發(fā)揮的模式，為確定其質(zhì)量標(biāo)志物提供臨床數(shù)據(jù)與參考依據(jù)。