筋骨消痛散聯(lián)合富血小板血漿對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效

張睿昕，王勤儉，姜幸福，李泊泊，徐冬康

（河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨病二科，河南 鄭州 450002）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是指膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生、軟骨變性而引起的一種慢性骨關(guān)節(jié)炎癥性疾病［1-2］，好發(fā)于中老年人群，女性發(fā)病率高于男性，大多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，當(dāng)患者起立時(shí)疼痛更嚴(yán)重，還會(huì)伴隨關(guān)節(jié)活動(dòng)受限現(xiàn)象，可產(chǎn)生關(guān)節(jié)畸形，對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生影響［3-4］。富血小板血漿是血液經(jīng)過離心提取的物質(zhì)，近年常用于骨科疾病的治療，對(duì)軟骨修復(fù)、關(guān)節(jié)水腫緩解等具有較好療效，但單用療效不理想。

中醫(yī)認(rèn)為，膝骨骨性關(guān)節(jié)炎屬“膝痹” “骨痹” “痹癥” 等范疇，大多由患者素體虛弱，正氣虧虛，無以推動(dòng)血行，加上外邪侵襲，瘀滯經(jīng)絡(luò)，致使筋骨無以滋養(yǎng)發(fā)?。?］。筋骨消痛散具有行氣活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床已應(yīng)用多年，本研究考察該方聯(lián)合富血小板血漿對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021 年1 月至2022 年1 月收治于河南省中醫(yī)院的96 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48 例。其中，對(duì)照組男性18 例，女性30 例； 年齡31 ～74 歲，平均年齡 （57.14±3.43） 歲； 平均病程（3.16±0.53） 年，而觀察組男性19 例，女性29 例； 年齡33 ～75 歲，平均年齡（57.42±3.37）歲； 平均病程（3.25±0.65） 年，2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （ 批準(zhǔn)文號(hào)HNZY20201108-07）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)確診為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎［6］； ②中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證［7］； ③半個(gè)月內(nèi)未給予相關(guān)治療； ④年齡30 ～75 歲； ⑤患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重度膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形； ②合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、傳染性疾??； ③合并肝腎功能不全、精神性疾病； ④合并其他類型關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)結(jié)核； ⑤有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史； ⑥合并韌帶斷裂、半月板損傷； ⑦對(duì)本研究藥物過敏； ⑧治療依從性差； ⑨妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療手段 對(duì)照組給予富血小板血漿，制備方法為取空腹肘靜脈血40 mL，第1 次1 450 r/min離心10 min，提取上清液，第2 次3 370 r/min 離心10 min，棄除3/4 上清液，剩余即為富血小板血漿，取4 mL，加入1 mL 10%氯化鈣溶液激活血小板，注射進(jìn)膝關(guān)節(jié)病變部位，每周1 次，連續(xù)8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用筋骨消痛散，組方藥材燙骨碎補(bǔ)30 g、土元25 g、紅花30 g、醋乳香15 g、醋沒藥15 g、降香20 g、川芎15 g、三七20 g、當(dāng)歸20 g、大黃12 g、赤小豆15 g、冰片15 g、黃柏20 g，由醫(yī)院中藥制劑室煎至200 mL，早晚各服用100 mL，連續(xù)8 周。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

1.5.1 血清指標(biāo) 治療前后抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)間質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 （SDF-1）、白細(xì)胞介素17 （IL-17）、Toll 樣受體4 （TLR4） 水平，相關(guān)試劑盒均購自天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰荆?比色法檢測(cè)血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px） 水平，相關(guān)試劑盒購自美國Bio Vision 公司； 硫代巴比妥酸反應(yīng)物比色法檢測(cè)一氧化氮（NO） 水平，相關(guān)試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司； CM800 全自動(dòng)生化儀（基蛋生物科技股份有限公司） 檢測(cè)氧化低密度脂蛋白（ox-LDL） 水平。

1.5.2 WOMAC 評(píng)分 采用骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分表（WOMAC） 評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)疼痛、日常生活受限程度、僵硬情況，共24 題，總分216 分（三者滿分分別為45、153、18 分），分值越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3 中醫(yī)證候評(píng)分 主證關(guān)節(jié)疼痛如針刺、休息后痛反甚，次證面色黧黑，前者按照無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別計(jì)為0、2、4、6 分，后者分別計(jì)為0、1、2、3 分。

1.5.4 AIMS2-SF 評(píng)分 采用關(guān)節(jié)炎生活質(zhì)量測(cè)量量表（AIMS2-SF） 評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，包括軀體、社會(huì)、工作等方面，總分98 分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.6 臨床評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)［8］ 報(bào)道，（1） 臨床控制，X 線檢查正常，膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低＞95%； （2） 顯效，X 線檢查明顯好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀基本消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低70% ～95%； （3） 好轉(zhuǎn)，X 線檢查好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀有所改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低30% ～70%； （4） 無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?［（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 23.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s） 表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IL-17、SDF-1、TLR4 水平 治療后，2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平比較（±s，n＝48）Tab.1 Comparison of IL-17，SDF-1 and TLR4 levels between the two groups （±s，n＝48）

表1 2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平比較（±s，n＝48）Tab.1 Comparison of IL-17，SDF-1 and TLR4 levels between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別IL-17/（pg·mL－1）SDF-1/（mg·L－1）TLR4/（μg·L－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6.45±1.524.56±1.23?24.63±5.5514.51±3.34?18.56±4.3214.13±3.22?觀察組6.62±1.613.63±1.05?＃24.29±5.2110.55±2.25?＃18.19±4.3510.61±2.17?＃

2.2 GSH-Px、NO、ox-LDL 水平 治療后，2 組NO、ox-LDL 水平降低（P＜0.05），GSH-Px 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組GSH-Px、NO、ox-LDL 水平比較（±s，n＝48）Tab.2 Comparison of GSH-Px，NO and ox-LDL levels between the two groups （±s，n＝48）

表2 2 組GSH-Px、NO、ox-LDL 水平比較（±s，n＝48）Tab.2 Comparison of GSH-Px，NO and ox-LDL levels between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別GSH-Px/（mg·L－1）NO/（μmol·L－1）ox-LDL/（nmol·L－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組162.75±15.62225.56±17.13?132.67±14.5896.17±10.49?14.56±1.5213.23±1.22?觀察組162.12±15.01247.63±21.85?＃132.12±14.0283.92±7.16?＃14.29±1.4512.01±0.57?＃

2.3 WOMAC 評(píng)分 治療后，2 組WOMAC 評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組WOMAC 評(píng)分比較（±s，n＝48）Tab.3 Comparison of WOMAC scores between the two groups （±s，n＝48）

表3 2 組WOMAC 評(píng)分比較（±s，n＝48）Tab.3 Comparison of WOMAC scores between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別膝關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分/分僵硬評(píng)分/分日常生活受限程度評(píng)分/分總分/分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組30.72±5.51 10.34±2.75? 11.51±3.12 6.93±1.56? 115.79±21.21 75.16±15.88? 158.02±20.02 94.43±15.05?觀察組30.59±5.426.02±1.22?＃ 11.30±3.05 4.11±1.23?＃ 114.73±20.16 60.65±10.74?＃ 156.62±19.03 70.78±10.08?＃

2.4 中醫(yī)證候評(píng)分、AIMS2-SF 評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05），AIMS2-SF 評(píng)分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組中醫(yī)證候評(píng)分、AIMS2-SF 評(píng)分比較（±s，n ＝48）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores and AIMS2-SF scores between the two groups （±s，n＝48）

表4 2 組中醫(yī)證候評(píng)分、AIMS2-SF 評(píng)分比較（±s，n ＝48）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores and AIMS2-SF scores between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別中醫(yī)證候評(píng)分/分AIMS2-SF 評(píng)分/分治療前治療后治療前治療后對(duì)照組 11.64±1.72 5.07±1.16? 64.51±9.31 73.75±10.62?觀察組 11.59±1.69 3.18±0.84?＃ 64.05±9.18 81.95±13.93?＃

2.5 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組臨床療效比較（n＝48）Tab.5 Comparison of clinical effects between the two groups （n＝48）

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是慢性退行性疾病，病因復(fù)雜，是多因素共同作用的結(jié)果［9-10］。當(dāng)患者激素分泌異常、缺乏雌激素時(shí)可導(dǎo)致免疫失調(diào)，加速軟骨表面破壞，關(guān)節(jié)逐漸產(chǎn)生游離骨碎片，后者在膝關(guān)節(jié)反復(fù)摩擦而產(chǎn)生膝關(guān)節(jié)損傷［11］； 外傷、過度勞累可損傷及破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，增加膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率［12］，此外本病產(chǎn)生還與骨衰老和代謝有關(guān)［13-15］。富血小板血漿是一種血小板濃縮物，來源于自體血液，無免疫排斥，可減少機(jī)體分泌炎癥因子，抑制機(jī)體炎癥，也可促進(jìn)表達(dá)內(nèi)源性生長因子的表達(dá)，產(chǎn)生纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)支架，促進(jìn)骨組織再生及骨組織修復(fù)，促進(jìn)骨損傷愈合［16］。

中醫(yī)將膝骨關(guān)節(jié)炎歸屬于“膝痹” “骨痹” 等范疇，認(rèn)為與患者素體虛弱，正氣虧虛密切相關(guān)，加上過度勞累、跌仆損傷、外邪侵襲，致使膝骨受損，外邪痹組經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，筋肉失養(yǎng)，產(chǎn)生關(guān)節(jié)、筋骨麻木、屈伸不利、疼痛等癥狀［17-18］。筋骨消痛散中土元功效通絡(luò)理傷、除瘀破積、消腫止痛，川芎功效活血祛瘀、行氣止痛，共為君藥；醋乳香功效活血化瘀、行氣止痛，燙骨碎補(bǔ)功效強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛，共為臣藥； 降香功效化瘀、理氣止痛，當(dāng)歸功效活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛，紅花功效活血通經(jīng)、散瘀止痛，醋沒藥功效活血化瘀、消腫，三七功效化瘀活血、定痛，黃柏功效燥濕，大黃功效活血定痛、祛濕，赤小豆功效祛濕消腫、解毒排膿，共為佐藥； 冰片功效抗菌鎮(zhèn)痛、消炎，為使藥，諸藥合用，共奏行氣活血化瘀、消腫止痛之功。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者伴隨炎癥反應(yīng)，其中IL-7 是炎癥指標(biāo)，可抑制軟骨細(xì)胞活性，使得軟骨細(xì)胞凋亡［19］； SDF-1 可趨化、加重炎癥反應(yīng)［20］；TLR4 可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，加重關(guān)節(jié)炎癥損傷［21］，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-17、SDF-1、TLR4 水平低于對(duì)照組，表明筋骨消痛散聯(lián)合富血小板血漿可減少IL-17、SDF-1、TLR4 水平，抑制機(jī)體炎癥。前期報(bào)道，GSH-Px 是抗氧化物質(zhì)，對(duì)體內(nèi)氧自由基有清除作用； NO 可加重氧化應(yīng)激損傷； ox-LDL 為脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，與氧化反應(yīng)呈正相關(guān)［22］，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組NO、ox-LDL 水平低于對(duì)照組，GSHPx 水平更高，表明兩者聯(lián)用可改善氧化應(yīng)激指標(biāo)。另外，治療后觀察組WOMAC 評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，臨床療效、AIMS2-SF 評(píng)分更高，表明兩者聯(lián)用可改善膝關(guān)節(jié)功能，緩解臨床癥狀，改善日常生活水平。

綜上所述，筋骨消痛散聯(lián)合富血小板血漿可提高膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，減少炎癥損傷，緩解膝關(guān)節(jié)疼痛及僵硬狀態(tài)。