基于文獻計量學的黃芪總黃酮應用研究分析※

郭嘉琪，張秋菊，趙鯤鵬，李婕妠，陳世玉

(甘肅中醫藥大學，甘肅蘭州 730000)

黃芪，為蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，味甘，性溫，歸肺、脾經，具有補氣固表、托毒排膿等功效。黃芪總黃酮是黃芪發揮作用的主要有效成分，其應用研究廣泛[1-3]。研究黃芪總黃酮的發展趨勢，可為黃芪總黃酮類中藥成分的臨床研究提供理論依據，并指導其開發利用。本文基于文獻計量學及可視化方法，以黃芪總黃酮相關文獻為基礎，借助CiteSpace軟件對黃芪總黃酮相關研究進行可視化分析，以厘清黃芪總黃酮相關研究的發展脈絡、研究熱點及其未來發展趨勢。

1 資料與方法

1.1 數據來源 利用中國知網(CNKI)的高級檢索功能，獲得黃芪總黃酮的中文文獻。檢索式為:主題=(“黃芪總黃酮”)AND(“中醫” OR “中藥” OR “中醫藥”)，檢索日期從建庫至2022年10月24日，共檢索文獻295篇。利用Web of Science的高級檢索功能，獲得黃芪總黃酮研究的英文文獻，檢索式為:Topic=“astragalus total flavonoids” OR “astragalus total flavone” OR “total flavonoid of astragalus”。檢索日期從1990年1月1日截至2022年10月24日，通過檢索共獲得英文文獻164篇。其中，黃芪總黃酮的英文名稱通過CNKI翻譯助手獲得，本文將黃芪總黃酮對應的所有英文詞條作為檢索關鍵詞。不同于其他互譯工具，CNKI翻譯助手以CNKI總庫所有文獻數據為依據，從中挖掘整理出文獻中的常用詞匯、專業數據、詞組等。因此，通過檢索上述關鍵詞能夠保證英文文獻的全面收集。

1.2 納入標準 篩選中醫藥領域且與黃芪總黃酮研究相關的文獻，包括臨床應用、方劑分析、成分研究等文獻。最終納入分析范圍的中文文獻為233篇、英文文獻為141篇。

1.3 排除標準 剔除重復發表的文獻；剔除會議論文、通知、科普宣傳、報道及信息不全的文獻。

1.4 數據處理 將CNKI檢索出的中文文獻以Refworks格式導出，Web of Science檢索的英文文獻以純文本格式導出。導出的題錄包括文獻標題、作者、發文機構、關鍵詞及摘要等。利用CiteSpace6.1.R1軟件進行數據分析，其中時間切片設置為1年。

2 結果

2.1 Web of Science文獻分析

(1)作者共現分析 作者共現圖譜共有202個節點，511條合作連線，網絡密度為0.0252。見圖1(掃描標題處二維碼查看圖片)。由作者共現圖譜可知，發文量超過3篇的作者共11位。其中LIUJX 發文量最多(5篇)，其次為LIU Y(4篇)。在共現網絡中，中介中心性(BC)是衡量節點在知識網絡中的重要指標，BC＞0.1 為關鍵節點。關鍵作者有LIJX(BC=0.22)、LIU Y(BC=0.21)等。

(2)研究機構共現分析 研究機構共現圖譜有84個節點，83條合作連線，網絡密度為0.0238，各機構之間的相互合作較少。發文量超過2篇的研究機構共10個。其中延邊大學發文量最多(4篇)，其次為中國科學院(3篇)和美國大學索菲亞分校(3篇)。

(3)關鍵詞共現分析 ①高頻關鍵詞分析。統計頻次≥4 次且BC＞0.1 的高頻關鍵詞，主要分為2類:鑒定相關研究(膜莢黃芪、黃芪、體外實驗等)；藥理相關研究(生長、凋亡、表達、提取、抗氧化活性等)。見表1。②關鍵詞聚類分析。本文采用對數似然比(LLR)檢驗算法對關鍵詞進行聚類分析，獲得11個有效聚類。聚類編號數字越小表示該聚類下的研究文獻規模越大。模塊值(Q 值)為0.9163(CiteSpace 依據網絡結構和聚類的清晰度，提供modularity指標，即Q 值，作為評判圖譜繪制效果的一個依據。Q＞0.3 意味著劃分出來的聚類結構是顯著的)。根據聚類標簽可大致分為3 類，即鑒定、化學成分、藥理作用。見表2?；诰垲惤Y果，繪制時間線圖，見圖2(掃描標題處二維碼查看圖片)。由圖可知，聚類#1(Antioxidant)代表的研究領域時間跨度最長，聚類#6(Astragaglus mongholicus)及聚類#11(Analgesic)代表的研究領域時間跨度分別從2020 年、2018 年至今。③關鍵詞突現分析。Radix astragali、Mongholicus、Fabaceae、Identification 等研究關鍵詞突現率較高，見表3。由表可知，2010 年之前，研究的關鍵詞以Radix astragali、Mongholicus、Astragalus complanatus、Array、Performance liquid chromatography為主；2010 年以來，研究的關鍵詞以Radix astragali、Fabaceae、Identification、Membranaceus為主。尤其是2017 年以來，Fabaceae、Identification、Membranaceus等關鍵詞出現頻率較高，表明不同種類黃芪中總黃酮類物質的提取與鑒定受到越來越多的重視。

表1 Web of Science數據庫中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關文獻高頻關鍵詞統計表

表2 Web of Science數據庫中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關文獻關鍵詞聚類信息表

表3 Web of Science數據庫中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關文獻關鍵詞突現信息表

2.2 CNKI文獻分析

(1)作者共現分析 作者共現圖譜有562個節點，995條合作連線，網絡密度為0.0063。見圖3(掃描標題處二維碼查看圖片)。發文量最高的前5位作者分別為汪德清(17篇)、趙明(15篇)、田亞平(11篇)、張雪梅(8篇)及王成彬(7篇)。其中，汪德清、田亞平及王成彬團隊的研究內容包括黃芪總黃酮生物學活性的化學成分[4]、黃芪總黃酮對K652 等細胞的影響[5-6]、防護細胞損傷[7]的作用。趙明團隊主要研究黃芪總黃酮對心律失常、病毒性心肌炎及急性心肌梗死的保護作用[8-10]。

(2)研究機構共現分析 研究機構共現圖譜有335個節點，220條合作連線，網絡密度為0.0039。發文量排名前5位的研究機構分別為解放軍總醫院生化科(11篇)、內蒙古民族大學附屬醫院(9篇)、延邊大學農學院動物醫學院(9篇)、內蒙古民族大學附屬醫院心內科(7 篇)及陜西中醫學院(6 篇，現為陜西中醫藥大學)。

(3)關鍵詞共現分析 ①高頻關鍵詞分析。關鍵詞共現圖譜共計335個節點，220條合作連線。選擇頻次超過5 次且BC＞0.1 的關鍵詞作為高頻關鍵詞。高頻關鍵詞可大致分為3類:基礎材料類，如黃芪、蒙古黃芪、大鼠等；黃芪提取物類，如黃芪總黃酮、黃芪甲苷等；黃芪總黃酮的作用機制類，如抗氧化、細胞凋亡、氧化應激。見表4。②關鍵詞聚類分析。Q 值為0.6883，表明聚類結果顯著，且聚類文獻相似度較高[11]，見表5及圖4(掃描標題處二維碼查看圖片)。編號#0、#1、#2屬于材料類，編號#3、#7、#10、#12屬于黃芪總黃酮相關提取物，編號#4、#8、#11屬于黃芪總黃酮作用機制類，編號#5、#6為屬于其他類。③關鍵詞突現分析?？傇碥?、總黃酮、抗氧化、炎癥等研究關鍵詞突現率較高。2020年的研究熱點主要是黃芪總黃酮在抗氧化方面的表現等領域[12]；2021年的研究熱點主要是黃芪總黃酮對于炎癥的影響[13]；2022年的研究則主要集中在抗氧化性、炎癥等領域[12，14-16]。均勻設計、細胞凋亡、周細胞、肝硬化、凋亡關鍵詞在一段時間內成為研究的重點，但目前相關研究的熱度逐漸降低。見表6。部分關鍵詞在研究發展過程中被替代，如細胞凋亡等。

表4 中國知網中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關文獻高頻關鍵詞統計表

表5 中國知網中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關文獻關鍵詞聚類信息表

表6 中國知網中有關中醫藥且與黃芪總黃酮相關關鍵詞突現信息表

3 討論

本文基于文獻計量學分析黃芪總黃酮的研究熱點。黃芪總黃酮具有調節免疫、抗腫瘤等多種藥理作用，是黃芪發揮功效的主要成分之一[17-18]。黃芪總黃酮研究的中文文獻與英文文獻發文量相差不大。分析黃芪總黃酮中文及英文文獻的關鍵詞可知，黃芪總黃酮的作用機制類的關鍵詞出現頻率最高，即相關研究集中在黃芪總黃酮對抗氧化、細胞凋亡、氧化應激等作用機制方面。

目前，蒙古黃芪是提取黃芪總黃酮的主要原材料，而提取工藝是黃芪總黃酮研究的重要內容之一。黃芪總黃酮的提取工藝可通過響應面法、正交實驗等改進，從而提升提取的純度[19-20]。黃芪總黃酮在應對炎癥、氧化應激、凋亡、肺纖維化中具有良好的功效，且其主要通過自由基、多環芳烴等基礎結構發揮作用[1-2，12-15，21-22]。本研究檢索列英文文獻的關鍵詞聚類結果表明，黃芪總黃酮提取工藝、黃芪總黃酮在應對炎癥、氧化應激、凋亡、肺纖維化等的作用是黃芪總黃酮研究的重點。中文文獻的聚類結果表明，黃芪甲苷、炎癥、響應面法、自由基等一直是黃芪總黃酮的研究重點。因此，黃芪總黃酮對炎癥的作用及黃芪總黃酮的提取工藝等是黃芪總黃酮相關研究的重點。

關鍵詞聚類的時間線結果表明，黃芪總黃酮對炎癥、抗氧化的作用機制持續受到學者的關注。該成分主要通過自由基、多環芳烴等基礎結構發揮作用?，F有研究表明，眾多慢性疾病如腫瘤、心血管疾病、內分泌系統疾病及消化系統疾病等均與人體內蓄積過多氧自由基有關[23-25]。機體通過酶及抗氧化物來消除有害氧自由基，以避免氧自由基在體內蓄積。黃芪總黃酮在消除氧自由基方面的作用已逐漸通過實驗研究得到驗證。研究表明，黃芪總黃酮在心肌、肝臟、肺等組織器官中均可發揮抗氧化作用，尤其是在應對肝纖維化過程中，黃芪總黃酮改善微纖維化效果最為明顯[12]。黃芪總黃酮可通過抑制轉化生長因子-β(TGF-β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達而抑制纖維化的進程[21]。

除黃芪總黃酮外，毛蕊異黃酮苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素及芒柄花苷也是黃芪重要的黃酮類物質和主要的活性成分[26]?，F有研究表明，毛蕊異黃酮苷的含量被視為黃芪藥材質量控制指標之一，其部分代謝產物具有血管內皮保護作用[27]；毛蕊異黃酮和芒柄花素具有抗氧化、神經保護和上皮細胞保護等作用[28-29]；芒柄花苷具有抗炎活性并能清除氧自由基[30-31]。但由于上述黃酮類物質研究文獻甚少，因此本文未將其納入分析。