血小板與淋巴細(xì)胞比值檢測(cè)在表皮生長(zhǎng)因子受體突變型晚期非小細(xì)胞肺癌早期診斷和靶向治療中的應(yīng)用價(jià)值

陳文強(qiáng)

（欽州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 欽州 535099）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，無(wú)法得到及時(shí)治療[1]。目前臨床治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變型晚期 NSCLC 主要采用 EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）靶向治療方式，但在預(yù)后評(píng)估方面還未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）能夠評(píng)估患者機(jī)體炎癥情況，其水平升高往往說(shuō)明患者預(yù)后并不理想[3]。該檢測(cè)方式的獲取樣本的難度低、檢測(cè)時(shí)間少、費(fèi)用相對(duì)便宜，因此臨床常用來(lái)診斷肺癌及評(píng)估預(yù)后[4]。基于此，本研究對(duì)PLR檢測(cè)在EGFR 突變型晚期NSCLC早期診斷、靶向治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2021年8月至2023年3月欽州市第一人民醫(yī)院收治的120例EGFR突變型晚期NSCLC患者為觀察組，選取同期入院的60例健康體檢者為對(duì)照組。觀察組研究對(duì)象中男性84例，女性36例；年齡50～80歲，平均年齡（69.67±4.74）歲。對(duì)照組研究對(duì)象中男性43例，女性17例；年齡52～85歲，平均年齡（70.34±4.52）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南(2019版)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整無(wú)缺漏，此前沒(méi)有實(shí)施過(guò)化療、放療；②體力狀況評(píng)分（PS）[6]在0～2分之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前出現(xiàn)全身性感染疾病或出血癥狀；②存在其他嚴(yán)重惡性腫瘤；③存在自身免疫性疾病。

1.2 治療方法觀察組研究對(duì)象采用靶向治療：口服吉非替尼片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20213070，規(guī)格：0.25 g×10片）或厄洛替尼片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20213492，規(guī)格：0.15 g×10片），1次/d、1片/次。患者出院后，每月進(jìn)行隨訪以及門(mén)診復(fù)查，隨訪時(shí)間截止為靶向治療后6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)① PLR 水平。抽取研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司，粵械注準(zhǔn) 201722221133，型號(hào)：Hemaray86）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算兩者比值。②PLR檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物、CT診斷的診斷效能。靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%。③臨床病理指標(biāo)。一般資料包括患者的吸煙史、腫瘤部位分型等；臨床病理指標(biāo)包括患者疾病的臨床、T、N分期等，采用單因素分析法分析外周血PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系。④療效評(píng)價(jià)。按照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版》進(jìn)行評(píng)估[7]，完全緩解：經(jīng)檢查確認(rèn)患者體內(nèi)無(wú)腫瘤殘留；部分緩解：與治療前相比，腫瘤最大直徑的縮減幅度＞1/2；病情穩(wěn)定：治療后患者腫瘤最大直徑較治療前有一定減小，腫瘤最大直徑增長(zhǎng)＜1/4；病情進(jìn)展：治療后患者腫瘤最大直徑的增加幅度≥1/4且≤1/2，或患者體內(nèi)有新的病灶出現(xiàn)。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=100%-病情進(jìn)展率。⑤無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）與總生存期（overall survival，OS）。以接受治療至病情進(jìn)展或是患者死亡為無(wú)進(jìn)展生存期，以患者確診時(shí)間至患者死亡為總生存期。⑥多因素回歸分析影響EGFR突變型晚期NSCLC患者PFS的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以[例(%)]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線；生存曲線采用Kaplan-Meier法實(shí)施，以Log-rank檢驗(yàn)；以Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析晚期NSCLC患者無(wú)進(jìn)展生存期影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象PLR比較觀察組研究對(duì)象PLR水平（178.58±11.37）%高于對(duì)照組（117.46±5.76）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=39.163，P＜0.05）。

2.2 PLR檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、CT診斷的診斷效能比較PLR檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、CT診斷均具有較高的靈敏度與特異度，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度高于單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表1。

表1 PLR檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、CT診斷的診斷效能比較

2.3 PLR與NSCLC患者臨床病理特征的單因素分析在給予患者靶向治療前，120例受試者PLR為40.69～285.97。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PLR預(yù)測(cè)晚期NSCLC患者1年預(yù)后的AUC為0.753[95%CI（0.599，0.897）]，最佳截?cái)嘀禐?94.58。根據(jù)最佳截?cái)嘀?，將患者分為低PLR組（PLR水平低于94.58，58例），高PLR組（PLR水平在94.58及以上，62例），見(jiàn)圖1.。單因素分析結(jié)果顯示：不同PLR水平的患者在吸煙、腫瘤部位分型、組織分化T分期、N分期方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

圖1 EGFR突變型晚期NSCLC患者PLR值的ROC曲線

表2 PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者臨床病理特征的單因素分析

2.4 低PLR組與高PLR組EGFR突變型晚期NSCLC患者近期療效比較低PLR組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于PLR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 低PLR組與高PLR組NSCLC患者近期療效比較

2.5 低PLR組與高PLR組EGFR突變型晚期NSCLC患者中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期比較治療前中位無(wú)進(jìn)展生存期：低PLR組為12.54個(gè)月（95%CI：9.17～12.769），高PLR組為7.35個(gè)月（95%CI：5.136～8.894）；治療前中位總生存期：低PLR組23.69個(gè)月（95%CI：17.318～24.634），高PLR組為16.94個(gè)月（95%CI：11.924～20.462），經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，低PLR組的中位總生存期、中位無(wú)進(jìn)展生存期均更長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖2、3。

圖2 PLR與EGFR突變型晚期NSCLC患者中位無(wú)進(jìn)展生存期的關(guān)系

2.6 EGFR突變型晚期NSCLC患者 PFS影響因素的Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析因變量為患者的無(wú)進(jìn)展生存期，自變量為患者的臨床資料（賦值：①性別：女=0,男=1；②年齡：＜60歲=0,≥60歲=1；③臨床分期：ⅢB期=0,Ⅳ期=1；④分化程度：低分化=0，高中分化=1；⑤發(fā)病部位：中心型=0，外周型=1；⑥PLR：＜94.58=0，≥94.58=1），使用Cox回歸模型進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示影響EGFR突變型晚期NSCLC患者PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為患者的分化程度與PLR指標(biāo)水平（均P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 EGFR突變型晚期NSCLC患者 PFS影響因素的Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析

3 討論

對(duì)惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，血小板增多是一種較為常見(jiàn)的現(xiàn)象，血小板反應(yīng)蛋白的釋放會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞黏附性提升，出現(xiàn)高凝狀態(tài)，因此在腫瘤與機(jī)體相互作用時(shí)機(jī)體內(nèi)的反應(yīng)性血小板水平提升[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對(duì)象PLR水平明顯高于對(duì)照組，提示PLR檢測(cè)可對(duì)患者進(jìn)行早期診斷。分析原因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展與其自身存在相關(guān)性，還與其微環(huán)境狀態(tài)有關(guān)。在炎癥與免疫過(guò)程中，PLR會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，使微環(huán)境狀態(tài)出現(xiàn)變化，進(jìn)而造成腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移[9]。本研究結(jié)果顯示PLR檢測(cè)、CT檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)均擁有較高的敏感度與特異度，同時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與特異度明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，可見(jiàn)在EGFR突變型NSCLC患者診斷過(guò)程中，采用聯(lián)合檢測(cè)的方式更能對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷，實(shí)現(xiàn)對(duì)肺部病變良惡性的鑒別，有助于臨床對(duì)EGFR突變型NSCLC進(jìn)行及時(shí)的治療與干預(yù)。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，不同PLR水平的患者在吸煙、腫瘤部位分型、組織分化、T分期、N分期等方面存在較大的差異，說(shuō)明在評(píng)估患者的腫瘤疾病的惡性程度方面，臨床分期、腫瘤部位、腫瘤分化程度可以發(fā)揮較好的作用。多因素分析結(jié)果顯示，患者的無(wú)進(jìn)展生存期會(huì)受到分化程度及PLR的影響?？梢?jiàn)在NSCLC患者的預(yù)后中，炎癥反應(yīng)和機(jī)體的免疫系統(tǒng)扮演重要角色。分析原因?yàn)椋[瘤早期呈現(xiàn)為一種高分化狀態(tài)，隨著疾病的發(fā)展會(huì)逐漸向低分化狀態(tài)進(jìn)展，其在發(fā)展過(guò)程中會(huì)不斷對(duì)周?chē)M織與限制進(jìn)行突破，不斷進(jìn)行增殖與轉(zhuǎn)移。因此在患者體內(nèi)，其腫瘤分化程度越低，說(shuō)明腫瘤發(fā)展時(shí)間越長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致患者的惡心嚴(yán)重程度不斷提高，進(jìn)一步促使臨床分期也不斷提升[10]。這些因素都說(shuō)明在對(duì)患者進(jìn)行腫瘤早期診斷、靶向治療效果及預(yù)后的預(yù)測(cè)過(guò)程中，PLR能夠起到很好的參考及指導(dǎo)作用[11]。本研究結(jié)果顯示低PLR組患者的客觀緩解率、疾病控制率均高于高PLR組；同時(shí)兩組研究對(duì)象在治療前的中位總生存期、中位無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)比結(jié)果顯示，低PLR的中位總生存期、中位無(wú)進(jìn)展生存期更高。上述結(jié)果可見(jiàn)與高PLR組相比，低PLR組的生存優(yōu)勢(shì)更大。這主要是因?yàn)镻LR水平越低，說(shuō)明患者的腫瘤惡性程度越低，因此患者體內(nèi)微環(huán)境受腫瘤細(xì)胞影響更小，通過(guò)治療能夠取得更好的治療效果。

綜上所述，若是EGFR突變型NSCLC患者的PLR水平較低，其靶向治療的臨床效果會(huì)更好，對(duì)患者的預(yù)后更有利。PLR在EGFR突變型NSCLC患者中的表達(dá)水平較高，具有較高的診斷效能。