麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床療效分析

彭 泉

（汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 汕頭 515154）

產(chǎn)后出血發(fā)生的主要原因?yàn)樽訉m收縮乏力、軟產(chǎn)道損傷和凝血功能障礙，其中以宮縮乏力最為常見[1]。產(chǎn)后出血也是分娩的嚴(yán)重并發(fā)癥，若不及時(shí)采取干預(yù)措施，將對(duì)產(chǎn)婦生命安全造成威脅[2]。對(duì)于產(chǎn)后出血的預(yù)防和治療，國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2022年產(chǎn)后出血防治管理策略中推薦：積極使用促宮縮藥物預(yù)防產(chǎn)后出血。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指出，在產(chǎn)后出血救治中，麥角新堿與米索前列醇聯(lián)合使用最為廣泛[3]。麥角新堿進(jìn)入體內(nèi)后，藥物可直接作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮平滑肌收縮、止血。米索前列醇能夠有效增強(qiáng)子宮張力及子宮內(nèi)部壓力，軟化宮頸的纖維組織，從而快速緩解宮縮乏力。但由于陰道分娩產(chǎn)后出血宮縮乏力顯著，單一藥物治療無法有效抑制產(chǎn)后出血，臨床上多采用米索前列醇聯(lián)合麥角新堿進(jìn)行治療[4]。基于此，本研究探討麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年1月至2023年1月于汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院經(jīng)陰道分娩并發(fā)生產(chǎn)后出血的73例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為對(duì)照組（36例）與研究組（37例）。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡21～38歲，平均年齡（30.64±2.32）歲；初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。研究組產(chǎn)婦年齡22～40歲，平均年齡（30.23±2.21）歲；初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①陰道分娩；②孕周＞34周，單胎妊娠；③產(chǎn)后24 h出血量大于500 mL；④無嚴(yán)重器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有凝血功能障礙；②既往存在宮頸撕裂；③伴有胎盤損傷或軟產(chǎn)道損傷；④存在藥物禁忌證；⑤伴有精神疾病或聽力障礙。

1.2 治療方法對(duì)照組產(chǎn)婦采用米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084598， 規(guī)格：0.2 mg/片）治療，0.2 mg/次、2次/d，將藥物置入直腸。結(jié)合產(chǎn)婦的具體情況，可同時(shí)給予舌下含服0.2 mg。若出血控制不佳，則繼續(xù)靜脈滴注20 U縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020472，規(guī)格：1 mL∶5 U、10支/盒），若依然未控制出血，則行子宮切除術(shù)。研究組產(chǎn)婦在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024526，規(guī)格：2 mg/mL）治療，宮頸注射0.2 mg/次。觀察陰道出血情況，若出血情況控制不佳，每隔2～4 h重復(fù)注射0.2 mg，最多不可超過5次，若依然未控制出血，則行子宮切除術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效： 用藥15 min內(nèi)出血量顯著控制（出血停止），產(chǎn)婦的宮縮次數(shù)增強(qiáng)（較用藥前宮縮次數(shù)增加1倍以上），且測量生命體征處于正常范圍；有效：用藥15 min內(nèi)出血量得到控制（出血量小于250 mL），產(chǎn)婦的宮縮次數(shù)增強(qiáng)（較用藥前宮縮次數(shù)增加0.5～1倍），且測量生命體征接近正常范圍；無效：用藥15 min內(nèi)，出血量未得到控制（出血量＞250 mL），宮縮未增強(qiáng)，生命體征波動(dòng)較大，需進(jìn)行輸血治療[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②產(chǎn)后2、24 h出血量。③產(chǎn)后第1、3、5天宮底下降程度。通過觸診結(jié)合軟尺進(jìn)行測量。④凝血功能指標(biāo)。分別在分娩前、分娩后24 h，采集空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)[Beckman Coulter公司，型號(hào)：Avanti J-26XP]以3 000 r/min離心10 min，取血漿，采用凝血分析儀（日本希森美康，批準(zhǔn)文號(hào) 20202220029，型號(hào)： CS-5100）檢測產(chǎn)婦的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平和凝血酶時(shí)間（TT）。⑤產(chǎn)后1個(gè)月隨訪情況。對(duì)兩組產(chǎn)婦進(jìn)行為期1個(gè)月的產(chǎn)后隨訪，記錄產(chǎn)婦宮腔積血發(fā)生率、子宮復(fù)舊不良發(fā)生率、惡露持續(xù)時(shí)間和宮底高度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。研究所涉及的數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以(±s)表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦療效比較研究組產(chǎn)婦療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦療效比較[例(%)]

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量比較研究組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量比較（mL，±s）

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量比較（mL，±s）

組別例數(shù)產(chǎn)后2 h產(chǎn)后24 h研究組37554.87±35.81624.61±23.55對(duì)照組36585.53±15.81659.74±23.41 t值4.7096.390 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦宮底下降程度比較研究組產(chǎn)婦產(chǎn)后第1、3、5天宮底下降程度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦宮底下降程度比較（cm，±s）

表3 兩組產(chǎn)婦宮底下降程度比較（cm，±s）

組別例數(shù)產(chǎn)后第1天產(chǎn)后第3天產(chǎn)后第5天研究組372.61±0.534.78±0.536.69±0.12對(duì)照組361.71±0.312.83±0.4344.67±0.43 t值8.82417.17227.500 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較分娩前，兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；分娩后，研究組產(chǎn)婦PT、APTT、TT均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組分娩前比較，*P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原，TT：凝血酶時(shí)間。

組別例數(shù)PT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（s）分娩前分娩后分娩前分娩后分娩前分娩后分娩前分娩后研究組3714.77±2.5410.65±1.43*38.71±2.4328.94±2.43*3.89±0.674.84±0.45*16.94±1.6512.65±2.32*對(duì)照組3614.29±1.4312.54±1.54*38.74±2.4335.19±1.43*3.84±0.544.01±0.54*16.28±1.5414.75±2.43*t值0.9915.4350.52713.3450.3507.1421.7653.777 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后1個(gè)月隨訪情況比較產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)，研究組產(chǎn)婦宮腔積血發(fā)生率、子宮復(fù)舊不良發(fā)生率和宮底高度均低于對(duì)照組，惡露持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后1個(gè)月隨訪情況比較

3 討論

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因[6]。妊娠合并心臟病、高血壓，產(chǎn)褥感染及羊水栓塞、肝臟疾病等，均與產(chǎn)后出血相關(guān)[7]。由于產(chǎn)后出血的誘發(fā)因素較多，在治療時(shí)應(yīng)給予產(chǎn)婦對(duì)癥治療措施[8-10]。胎兒經(jīng)陰道娩出后，胎盤從子宮壁剝離并排出，此時(shí)子宮壁血竇處于開放狀態(tài)從而導(dǎo)致出血。正常情況下，產(chǎn)后子宮容積不斷縮小，子宮壁內(nèi)血管受到壓迫，進(jìn)而控制出血。但部分陰道分娩的產(chǎn)婦，在產(chǎn)后出現(xiàn)子宮收縮乏力，難以壓迫出血部位，導(dǎo)致血竇持續(xù)開放，進(jìn)而引發(fā)產(chǎn)后大出血[11-12]。若不及時(shí)采取措施干預(yù)產(chǎn)后出血，產(chǎn)婦生命安全將受到治療。目前臨床上對(duì)于產(chǎn)后出血多使用縮宮素治療，但縮宮素起效快、持續(xù)時(shí)間短，劑量控制不合理極易導(dǎo)致不良反應(yīng)，整體療效不佳，因此為陰道分娩產(chǎn)后出血產(chǎn)婦尋找一種安全有效的治療方案十分必要[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦療效優(yōu)于對(duì)照組，且研究組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量均低于對(duì)照組，表明麥角新堿、米索前列醇聯(lián)合用藥與米索前列醇單一用藥相比，前者治療陰道分娩產(chǎn)后出血效果更好。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素衍生物，該藥物能夠有效改善細(xì)胞膜通透性，改善人體子宮肌細(xì)胞功能，提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，進(jìn)而增加子宮壓力，促進(jìn)子宮收縮而達(dá)到止血的目的[14-15]，但單獨(dú)使用米索前列醇的效果有限。麥角新堿屬于半合成麥角生物堿，也是臨床上運(yùn)用較為廣泛的促子宮收縮的藥物，能夠有效刺激子宮平滑肌，與米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用，可促使宮頸部產(chǎn)生強(qiáng)烈的收縮，抑制出血[16]。因此采用麥角新堿與米索前列醇聯(lián)合用藥，能夠選擇性作用于子宮肌肉，促進(jìn)子宮平滑肌收縮，有效提升止血效果，還能減少產(chǎn)后出血量。本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦產(chǎn)后第1、3、15天的宮底下降程度均大于對(duì)照組，PT、APTT、TT水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，宮腔積血發(fā)生率、子宮復(fù)舊不良發(fā)生率、惡露持續(xù)時(shí)間和宮底高度均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋姿髑傲写寄軌虼龠M(jìn)子宮平滑肌收縮，降低子宮內(nèi)的壓力，快速關(guān)閉子宮內(nèi)血管與血竇，達(dá)到止血目的。麥角新堿與米索前列醇聯(lián)合用藥，在增強(qiáng)子宮平滑肌收縮的同時(shí)擴(kuò)張血管，能夠有效改善產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)、軟化宮頸、促進(jìn)子宮復(fù)舊。子宮在強(qiáng)烈收縮的同時(shí)質(zhì)地變硬，可進(jìn)一步促進(jìn)子宮底下降，有利于惡露排出，促進(jìn)泌乳，進(jìn)而獲得較好的子宮復(fù)舊效果。

綜上所述，與米索前列醇單一用藥治療相比，麥角新堿與米索前列醇聯(lián)合用藥治療陰道分娩產(chǎn)后出血見效更快，在促進(jìn)產(chǎn)婦子宮復(fù)舊的同時(shí)還可促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，整體療效較好，值得臨床應(yīng)用。