射藶龍膽湯治療小兒肺炎痰熱閉肺證臨床研究※

厲海洋 金莉莎 蔡立長 張 梅 翟 虹 董 蔚 張愛華 顧明達 代金明△

(1.上海市嘉定區南翔醫院中醫兒科,上海 201802;2.上海市嘉定區南翔醫院醫務科,上海 201802;3.上海市嘉定區南翔醫院呼吸內科,上海 201802;4.上海市嘉定區南翔醫院兒科,上海 201802;5.上海中醫藥大學附屬曙光醫院兒科,上海 200021)

小兒肺炎是國內外兒童常見病之一,中醫稱為肺炎喘嗽,好發于冬春季節,是導致5歲以下兒童死亡的主要原因,年齡越小發病率越高,病情越重[1]。臨床上以發熱、咳嗽、氣促鼻煽為主要特征,重者肺部氣體交換面積下降,可見張口抬肩、呼吸困難、面色蒼白、口唇青紫等癥,同時還可誘發心肌損傷,嚴重者會導致呼吸衰竭、心力衰竭等情況,危及患兒生命。故及時就診和治療對改善患兒預后尤為重要。國家衛生健康委員會將肺炎喘嗽列為兒科重點防病之一[2]。現代醫學對小兒肺炎主要以對癥支持、保持營養、合理選取抗生素、加強鍛煉等[3]綜合治療為主,以改善通氣功能,控制炎癥,避免并發癥的發生為主要目的。有研究表明,中醫藥在改善肺循環、提高免疫力、降低氣道高反應性、增強肺功能等方面療效顯著。2020年10月至2021年11月,我們在常規西醫對癥治療基礎上采用射藶龍膽湯治療小兒肺炎痰熱閉肺證患兒60例,并與常規西醫對癥治療60例對照,觀察臨床療效及對臨床癥狀的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入上海市嘉定區南翔醫院中醫兒科收治的小兒肺炎痰熱閉肺證患兒120例,按照隨機數字表法分為2組。治療組60例,男36例,女24例;年齡3～8歲,平均(4.37±1.30)歲;病程1～3天,平均(1.67±0.12)天。對照組60例,男25例,女35例;年齡3～8歲,平均(4.00±1.15)歲;病程1～3天,平均(1.32±0.59)天。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《兒科學》中小兒肺炎的診斷標準[4]:①有發熱、咳嗽、呼吸急促的癥狀;②肺部聽診聞及中、細濕啰音;③胸部影像學有肺炎的改變;④符合支氣管肺炎細菌感染的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《小兒肺炎喘嗽中醫診療指南》辨證為痰熱閉肺型[5]:咳嗽,痰黃稠,或喉間痰鳴,氣急喘促,鼻翼煽動,聲高息涌,呼吸困難,胸高肋滿,張口抬肩,口唇紫紺,咽紅腫,面色紅,口渴欲飲,納呆,便秘,小便黃少,煩躁不安,舌紅,苔黃膩,脈滑數,指紋紫滯。

1.2.3 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準;②病程未超過72 h;③患兒家長或監護人均對本次試驗知情、同意,均簽署知情同意書;④研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.4 排除標準 ①過敏體質,及對本次試驗所用藥物過敏;②存在免疫缺陷或其他感染性疾病;③重癥肺炎,及合并有肺部發育不良等其他肺部嚴重原發性疾病;④合并營養不良、嚴重臟器疾病、原發性血液疾病者;⑤未按醫囑配合用藥者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫對癥治療,包括支氣管擴張、祛痰、止咳、退熱、霧化、必要時吸氧等。注射用頭孢呋辛鈉(深圳信立泰藥業股份有限公司,國藥準字H20000410)100 mg/kg,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL,每12 h 1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用射藶龍膽湯內服治療。藥物組成:射干9 g,葶藶子15 g,地龍9 g,膽南星9 g,薄荷3 g,赤芍9 g,甘草3 g,板藍根15 g。根據患兒年齡、病情適當增減用量,使用廣東一方制藥有限公司生產的顆粒劑,每日1劑,分早、晚2次100 mL開水沖服。

1.3.3 療程 2組均治療7天。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 中醫證候評分 2組治療前后對咳嗽、咯痰量、氣促、胸悶證候進行評估,其中氣促的評價參照呼吸困難問卷(MRC)分級標準[6]。0級:非劇烈活動時未見明顯呼吸困難;Ⅰ級:在上緩坡或者平地快走時出現氣短;Ⅱ級:因呼吸困難與同齡者相比步行速度低,或行走于平地時中間需要停下來休息;Ⅲ級:平地步行100 m即需停下來休息;Ⅳ級:呼吸困難明顯且無法離開房屋,或進行衣物穿、脫等日常活動即出現呼吸困難。見表1。

表1 中醫證候評分表

1.4.2 癥狀消失時間 比較2組發熱、咳嗽、痰壅、氣促癥狀消失時間。

1.4.3 實驗室指標 比較2組治療前后C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)水平變化。

1.5 療效標準 參照《小兒肺炎喘嗽中醫診療指南》[5]。顯效:干預后肺部X線顯示所有病灶皆被吸收,體溫恢復正常,咳嗽、氣促、肺部濕啰音等表現消失;有效:干預后肺部X線顯示病灶吸收率高于75%,體溫恢復正常,咳嗽、氣促和肺部濕啰音等表現減輕;無效:干預后未達到以上標準。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組顯效率96.33%(56/60),對照組顯效率78.33%(47/60),治療組顯效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分,

2.3 2組癥狀消失時間比較 治療組發熱、咳嗽、痰壅、氣促消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組癥狀消失時間比較 天,

2.4 2組治療前后CRP、WBC水平比較 2組治療后CRP、WBC水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后CRP、WBC水平比較

3 討論

小兒肺炎是指不同病原體(最常見為細菌和病毒感染,也可由病毒、細菌“混合感染”),或其他因素(如吸入羊水、油糞或過敏反應等)所引起的肺部炎癥,是我國住院患兒死亡的第一位原因,嚴重威脅患兒健康。由于兒童年齡小,機體免疫功能較弱,抗病能力差,支氣管結構尚未發育成熟,因此更易發生肺炎。發展中國家絕大多數為細菌感染,主要為肺炎鏈球菌(SP)感染,近年來衣原體、支原體和流感嗜血桿菌(HIB)感染逐漸增多。病原體常由呼吸道入侵,少數經血行入肺[7]。目前,臨床治療小兒肺炎以抗感染為主。頭孢呋辛鈉為二代頭孢菌素,為廣譜抗生素,其作用于人體后,可與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白結合而干擾細菌細胞壁的合成,抑制細菌增殖與分裂,進而達到殺菌抗菌[8],有效減輕機體炎癥反應,降低感染風險的作用。但在臨床實踐中,抗生素不合理使用、濫用現象日漸突顯[9],使得致病菌對頭孢呋辛鈉的敏感度不斷下降,因此單純應用此藥物治療小兒肺炎,存在一定局限性[10],需要聯合用藥。此外,小兒肺炎的治療除了要保證更好的療效外,還要考慮如何快速緩解患兒的癥狀。

小兒肺炎可歸屬中醫學“小兒肺炎喘嗽”范疇。關于“肺炎喘嗽”這一病名,最早見于清·謝玉瓊所著《麻科活人全書·氣促發喘鼻煽胸高第五十一》,原意是指在麻疹過程中,由于熱邪不清,肺氣郁閉而表現出胸高、氣促、鼻煽的一種證候類型。汪受傳等[11]、王雪峰等[12]學者皆對兒童肺炎開展多中心臨床試驗,結果顯示兒童肺炎以風熱閉肺證和痰熱閉肺證為主。病因病機主要包括內因、外因2個方面,內因是小兒形氣未充,肺臟發育不成熟,后天失養,以致正氣虛弱,抵抗力差;外因主要是感受六淫邪氣,寒溫失調,風邪犯肺,肺氣郁閉不宣,郁生痰熱,阻于氣道,而見咳喘、發熱等癥[13-14]。射藶龍膽湯是上海中醫藥大學附屬曙光醫院顧明達主任的自擬方,已在臨床實踐中應用近20年,療效甚佳。方中射干清熱解毒,消痰利咽;葶藶子瀉肺平喘,行水消腫;地龍清熱平喘,利尿通絡;膽南星清熱燥濕,祛風化痰,散結消腫;板藍根清熱解毒,涼血利咽;赤芍清熱涼血;薄荷宣散風熱;甘草補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調和諸藥。現代藥理研究顯示,射干可降低毛細血管通透性,抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)等促炎因子釋放,使肺組織炎癥減輕,并對多種病毒、細菌有抑制作用,還具有良好的止咳作用[15];葶藶子有廣譜抗菌作用,并含有強心苷類物質,具有強心作用,其含有的芥子苷成分可止咳、平喘[16];地龍含有氨基酸類、多肽類、核苷類等多種化學成分,具有解熱、抗炎、抗菌、止咳化痰、提高機體免疫力等作用,可改善呼吸系統功能[17];板藍根具有抗病毒、抗菌、抗內毒素、抗炎、提高免疫力的功效[18];赤芍對多種細菌、病毒有抑制作用,赤芍總苷還能抑制促炎因子如TNF-α、IL-1β等因子的釋放,從而發揮抗炎效果[19];薄荷揮發油對多種致病細菌有抑制作用,尤其對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌效果顯著,同時還有明顯的抗病毒、抗炎作用,能減少呼吸道的泡沫痰而使有效通氣腔道增大[20];甘草具有抗炎、抗病毒等作用[21]。

本研究結果顯示,治療組顯效率高于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。治療組發熱、咳嗽、痰壅、氣促消失時間均短于對照組(P<0.05)。2組治療后CRP、WBC水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示在常規西醫治療的基礎上應用射藶龍膽湯療效顯著,可改善患兒臨床癥狀,加快疾病轉歸。

綜上所述,射藶龍膽湯治療小兒肺炎痰熱閉肺證療效確切,可有效改善臨床癥狀,降低CRP、WBC,值得臨床推廣應用。