氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥的臨床效果及對患者睡眠質量的影響

李書元

（天津建華醫院精神康復二科，天津 300393）

抑郁癥（depression）為臨床高發慢性精神疾病，以持久性情緒低落及興趣減退為主要特征，多伴有思維遲緩、睡眠障礙等表現，嚴重者可誘發精神殘疾、自殺等不良傾向，對患者生命安全構成了嚴重威脅[1，2]。現階段，臨床多推薦選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（5-hydroxytryptamine Reuptake inhibitor，SSRI）作為抑郁癥的一線治療方案，其常用藥物包括氟西汀（Fluoxetine）等，該藥可通過阻斷突觸間隙5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）的再攝取，增加腦內5-HT 含量，以此改善機體情緒狀態，達到抗抑郁效果[3，4]。但在實際治療中，氟西汀起效時間較長，單藥治療往往無法快速緩解患者的核心癥狀，整體療效有限[5]。對此，有研究發現[6]，阿立哌唑（Aripiprazole）等非典型抗精神病藥在抑郁癥治療中可發揮一定的增效作用，該藥對中樞神經系統5-HT 受體及多巴胺受體均具有較高親和力，可調節相關腦區中5-HT 與多巴胺平衡，發揮增效作用。截至目前，國內關于氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥的研究報道相對較少。為此，本研究選擇2021 年4 月-2023 年4 月我院收治的98 例抑郁癥患者，觀察氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年4 月-2023 年4 月天津建華醫院收治的98 例抑郁癥患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49 例。對照組男20 例，女29 例；年齡22～58 歲，平均年齡（38.32±5.07）歲；體質量指數（BMI）18～24 kg/m2，平均BMI（29.10±4.78）kg/m2；病程3～25 個月，平均病程（16.53±5.80）個月。觀察組男21 例，女28 例；年齡22～59 歲，平均年齡（38.45±5.13）歲；BMI 18～24 kg/m2，平 均BMI（29.18±4.85）kg/m2；病 程3～25 個月，平均病程（16.60±5.77）個月。兩組性別、年齡、BMI 及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均對本研究知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合抑郁癥診斷標準；②首次發病；③無藥物禁忌；③近期未接受抗抑郁治療。排除標準：①合并器質性精神功能障礙者；②肝腎功能異常者；③妊娠及哺乳期患者；④合并其他精神疾病者；⑤配合度差，無法遵醫囑服藥者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸氟西汀片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H19980139，規格：10 mg）口服治療，20 mg/次，1 次/d，晨起服用，療程1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041501，規格：5 mg）治療，10 mg/次，1 次/d，療程1 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、抑郁癥狀（HAMD、BDI）、ATQ、PSQI 及CD-RISC 評分。臨床療效：顯效：HAMD 或BDI 下降≥75%；有效：HAMD或BDI 下降≥50%；無效：未達以上標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。HAMD 量表[7]共24 項，總分0～64 分，分數越高抑郁越嚴重。BDI 量表[8]包括抑郁癥狀、情緒改變、軀體癥狀等方面，共21 項，總分0～84 分，分數越高抑郁癥狀越嚴重。ATQ 量表[9]共30 條目，包括頻繁程度（30～150 分）與相信程度（30～150 分），分數越高負性思維越嚴重。PSQI 量表[10]包括7 個條目項目，總分0～21 分，分數越高睡眠質量越差。CD-RISC 量表[11]包括樂觀、自尊、生活滿意度等25 個條目，總分0～100 分，評分越高說明心理彈性水平越高。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HAMD、BDI 評分比較 2 組HAMD、BDI 評分低于治療前，且觀察組HAMD、BDI 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HAMD、BDI 評分比較（，分）

表2 兩組HAMD、BDI 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組ATQ 評分比較 2 組ATQ 評分低于治療前，且觀察者ATQ 評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ATQ 評分比較（，分）

表3 兩組ATQ 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組PSQI、CD-RISC 評分比較 2 組PSQI 評分低于治療前，CD-RISC 評分高于治療前，且觀察組PSQI 評分低于對照組，CD-RISC 評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組PSQI、CD-RISC 評分比較（，分）

表4 兩組PSQI、CD-RISC 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

目前，抑郁癥的發生機制尚未完全明確，其發病多與腦神經核生物單胺類物質的代謝變化等有關，其中，5-HT、多巴胺等神經遞質在腦功能及行為調控過程中發揮重要作用，其腦內水平的下降，是導致抑郁癥產生的關鍵因素之一[12，13]。對此，臨床多以5-HT 及多巴胺等神經遞質作為該病治療靶點。目前，氟西汀為抑郁癥一線用藥，其作用機制在于抑制神經元對突觸間隙5-HT 的攝取，以增加間隙中的神經遞質濃度，提高神經傳導作用，保障腦功能及行為調控行為的正常運行，進而改善抑郁癥狀[14，15]。同時，該藥還可下調下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）活性，提高腦源性神經營養因子（BDNF）含量，發揮神經保護作用，以此減少抑郁癥狀的發生，具有選擇性高、吸收性好、安全性高等特點，現已成為抑郁癥的首選用藥方案之一[16，17]。阿立哌唑屬于臨床常用非典型抗精神病藥物，其對多巴胺能神經系統具有雙向調節作用，可作為部分5-HT 激動劑，通過激動樹突5-HT1A 自身受體，促使5-HT 的正常合成與釋放，以增加突出間隙5-HT 含量，增加抗抑郁作用[18，19]。此外，阿立哌唑對神經細胞具有一定保護作用，可使其免受谷氨酸積聚引起的神經元損傷，有利于海馬細胞的存活，對抑郁癥狀的改善具有積極作用，可作為抑郁癥治療的重要補充藥物[20]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥效果良好。分析原因，氟西汀可通過5-HT 再攝取的抑制機制，發揮抗抑郁功效，在此基礎上應用阿立哌唑，可充分利用其自身5-HT 激動特性及神經保護作用，達到提高療效的目的。與此同時，二者聯合應用可提高中腦邊緣多巴胺能D3/D2受體的敏感性，增強阿立哌唑對多巴胺合成的突觸前效應，促使多巴胺遞質的脫抑制性釋放，有利于抗抑郁療效的進一步提升[21]。治療后，觀察組HAMD、BDI 評分均低于對照組（P＜0.05），表明氟西汀聯合阿立哌唑可有效減輕患者的臨床癥狀，其效果優于單一氟西汀治療，這與其聯合用藥產生的協同增效機制存在直接關聯。因為，聯合可實現不通過作用機制，發揮相互促進的作用，從而增強治療效果，促進HAMD、BDI評分的改善。2 組ATQ 評分低于治療前，且觀察者ATQ 評分低于對照組（P＜0.05），可見氟西汀聯合阿立哌唑對患者負性思維具有積極改善作用。究其原因，聯合用藥可改善患者的抑郁癥狀，對其認知行為及思維活動均具有積極糾正作用，可減輕由此引發的消極情緒，減少負性生活事件對自身情緒的影響，進而改善負性思維，促進ATQ 評分降低。治療后觀察組PSQI 評分低于對照組，CD-RISC 評分高于對照組（P＜0.05），提示氟西汀聯合阿立哌唑可改善患者睡眠質量與心理彈性。分析認為，睡眠障礙為抑郁癥常見癥狀，二者具有復雜的雙向關系，在聯合用藥方案治療下，其抗抑郁療效增強，可促進患者睡眠質量的提升，從而為其心境管理及社會功能的改善提供了有利條件[22]。

綜上所述，氟西汀聯合阿立哌唑在抑郁癥治療中可發揮確切作用，其臨床療效良好，可減輕患者抑郁癥狀，消除負性思維，改善其睡眠質量與心理彈性，值得臨床應用。