炎癥、營養指標與AECOPD患者合并低蛋白血癥的相關性分析*

李 鳳,劉海月,林益華,王佳怡,楊菀臻,鄭怡萱,甘仲霖△

(1.西南醫科大學公共衛生學院,四川瀘州 646099;2.廈門大學附屬第一醫院檢驗科,福建廈門361000;3.廈門大學附屬第一醫院呼吸與危重癥醫學科,福建廈門 361000;4.廈門大學公共衛生學院,福建廈門 361000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持續氣流受限和慢性氣道炎癥為特征的慢性呼吸系統疾病,有較高的發病率和死亡率,預計到2040年將成為全球主要疾病的死亡原因之一[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)COPD患者短期內臨床癥狀出現持續加重和惡化,給患者家庭及社會經濟帶來了較大的負擔[3-4]。已有研究表明,AECOPD患者低蛋白血癥的發生率可達50%以上[5],血清白蛋白(ALB)水平與組織修復、抗感染能力有關,還與臨床疾病嚴重程度、預后、死亡率等相關[6-8]。ALB是由肝細胞合成,常用于評估肝臟功能、滲透壓、炎癥反應及營養狀態的重要指標[9-10]。因此,本研究分析炎癥、營養指標與AECOPD患者合并低蛋白血癥的相關性,以期能夠更精準、高效地為臨床治療和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年9月于廈門大學附屬第一醫院呼吸與危重癥醫學科住院的AECOPD患者214例為研究對象,其中男209例,女5例,年齡50～90歲,平均(71.44±9.00)歲。納入標準：(1)符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)關于《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021 年修訂版)》中AECOPD的診斷標準[11];(2)年齡40歲以上,男女不限。排除標準：(1)伴有嚴重的自身免疫系統疾病、器官功能障礙、重度感染性疾病;(2)合并惡性腫瘤、肺部手術;(3)實驗室檢查數據不完整。本研究已取得廈門大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準(2022-067)。

1.2 方法

通過電子病歷系統查閱并收集AECOPD患者的年齡、性別、住院時間、過去1年內住院次數、身高、體重,以及有無糖尿病、高血壓、冠心病等臨床基本資料。臨床實驗室指標主要收集血常規：血紅蛋白、白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數等;生化指標：總蛋白、ALB;炎癥指標：C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-17A等。計算體重指數(body mass index,BMI)、中性粒細胞與白蛋白比值(neutrophil to albumin ratio,NAR)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、全身免疫炎癥指數(systemic immune inflammatory index,SII)、預后營養指數(prognostic nutritional index,PNI)。根據AECOPD患者ALB水平分為低蛋白血癥組(ALB<35 g/L,n=73)和非低蛋白血癥組(ALB≥35 g/L,n=141)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基線資料

兩組患者年齡、住院時間、體重比較差異均有統計學意義(P<0.05),而性別、過去1年內住院次數、身高,以及合并糖尿病、高血壓、冠心病比例比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 炎癥指標

低蛋白血癥組C反應蛋白、NAR、NLR、PLR、SII水平明顯高于非低蛋白血癥組(P<0.05),降鈣素原、白細胞計數、IL-1β、IL-5、IL-17A、IL-4、IL-6水平比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組炎癥指標比較

2.3 營養指標

低蛋白血癥組BMI、血紅蛋白、總蛋白、PNI水平均明顯低于非低蛋白血癥組(P<0.05),見表3。

表3 兩組營養指標比較

表4 AECOPD患者合并低蛋白血癥影響因素的二元logistic回歸分析

2.4 炎癥指標與營養指標的相關性分析

體重(r=-0.190,P=0.006)、BMI(r=-0.210,P=0.002)、血紅蛋白(r=-0.251,P<0.001)、總蛋白(r=-0.456,P<0.001)、PNI(r=-0.475,P<0.001)與AECOPD患者合并低蛋白血癥呈負相關,而年齡(r=0.186,P=0.006)、住院時間(r=0.260,P<0.001)、C反應蛋白(r=0.246,P<0.001)、NAR(r=0.508,P<0.001)、NLR(r=0.322,P<0.001)、PLR(r=0.308,P<0.001)、SII(r=0.322,P<0.001)與AECOPD患者合并低蛋白血癥呈正相關。

2.5 二元logistic回歸分析AECOPD患者合并低蛋白血癥的影響因素

將P<0.05的指標作為自變量進行二元logistic回歸分析,結果顯示PNI、SII、NLR 是AECOPD患者合并低蛋白血癥的獨立影響因素(P<0.05),見表 4。

3 討 論

AECOPD是呼吸系統常見的炎癥性疾病,炎癥反應加速耗能,導致營養狀況下降,促使患者肺部、呼吸道感染加重。C反應蛋白屬于急性期反應蛋白,正常情況下血清C反應蛋白水平較低,當機體發生感染時會引起C反應蛋白水平迅速升高[12],是臨床判定早期炎癥的可靠指標[13]。NAR、NLR、PLR、SII是綜合中性粒細胞、淋巴細胞、血小板及ALB的新型指標[14-15],能夠較好地反映機體炎癥與免疫之間的關系,是預測疾病嚴重程度的新型指標,具有操作方便、穩定性好、易獲得等優點。本研究結果顯示,低蛋白血癥組的C反應蛋白、NAR、NLR、PLR、SII水平明顯高于非低蛋白血癥組,提示低蛋白血癥組較非低蛋白血癥組炎癥反應重,低蛋白血癥組患者住院時間更長,間接說明了低蛋白血癥組病情更重。同時,對上述指標進行Spearman相關分析發現,C反應蛋白、NAR、NLR、PLR、SII與AECOPD患者合并低蛋白血癥呈正相關,即炎癥反應與營養不良互為因果關系。進一步二元logistic回歸分析結果發現,SII、NLR是AECOPD患者合并低蛋白血癥的影響因素。提示在感染應激狀態下,ALB半衰期縮短、分解加速,進一步加重低蛋白血癥狀態。有研究指出,低蛋白血癥的程度反映了機體炎癥損傷的程度及死亡風險的大小[16]。因此,ALB水平升高或降低與臨床狀態改善或惡化有一定的關系。有文獻報道炎性因子可通過改變血管的通透性和肌肉代謝來降低ALB水平[17]。本研究結果顯示,低蛋白血癥組與非低蛋白血癥組的炎性因子IL-1β、IL-5、IL-17A、IL-4、IL-6水平并無明顯差異,與文獻報道不一致,考慮可能與臨床檢測的樣本量小有關,在今后的研究中需要進一步的分析。

由于基礎代謝率增加、飲食攝入減少、消化吸收功能障礙、炎癥、缺氧和藥物使用等因素[18],AECOPD患者的營養不良發生率較高(25%～65%)[13],導致患者生活質量下降、住院時間延長、再住院風險和病死率增加等不良健康事件[19-20]。PNI是一項同時包含ALB和淋巴細胞的免疫-營養學指標,當PNI<45時,提示機體處于營養不良、免疫功能低下的狀態[21-22]。BMI、血紅蛋白、總蛋白也是臨床上判斷患者營養狀況的重要指標。本研究結果顯示,低蛋白血癥組的PNI、BMI、血紅蛋白、總蛋白水平明顯低于非低蛋白血癥組。Spearman相關分析結果顯示,PNI、BMI、血紅蛋白、總蛋白與AECOPD患者合并低蛋白血癥呈負相關,這與大多數的研究結果一致[23-25]。二元logistic回歸分析發現,PNI是AECOPD患者合并低蛋白血癥的影響因素。分析其可能機制：當機體處于營養不良時,免疫細胞、免疫蛋白的合成與代謝受到影響,繼而導致免疫功能的下降,感染風險的增加和營養指標的下降[4]。本研究進一步證實了營養狀況與AECOPD患者合并低蛋白血癥的相關性,即營養不良可能是影響患者疾病進展、急性加重的重要因素。除此以外,長期的營養消耗和應激狀態,更容易使患者炎癥和低蛋白血癥的風險增加,進而影響患者的生存質量。因此,結合本研究,臨床上針對AECOPD患者合并低蛋白血癥需全面綜合的評估營養狀況,積極而科學地進行個性化的營養干預,改善患者的營養狀態和免疫水平。

綜上所述,當AECOPD患者處于低蛋白血癥時應注意全面評估患者的炎癥指標和營養狀態,盡早加強營養干預和支持,及時控制炎癥和低蛋白血癥狀態,提高機體免疫功能,從而改善患者預后、縮短住院時間、減少不良健康事件的發生,提高生活質量。由于本研究為單中心、回顧性、觀察性研究,存在一定局限性,未來還需要更多大樣本量、多中心聯合前瞻性隨機研究進行論證。