川崎病患者冠狀動脈病變的影響因素研究*

哈斯達爾·米地里別克,劉志強,楊玉春,張 雷,木胡牙提,2△

(1.新疆醫科大學第一附屬醫院心臟中心,烏魯木齊 830054;2.新疆醫科大學,烏魯木齊 830017)

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一種臨床常見急性發熱自限性疾病,以全身性血管炎為主要特征,累及全身細小動脈,具體表現為手足硬性水腫、楊梅舌、口腔及嘴唇黏膜紅斑、眼結膜充血、頸部淋巴結腫大、皮疹、發熱等,少數患者會出現心內膜炎、心肌炎、心律失常、心肌缺血等癥狀[1-2]。調查結果顯示,20%～25%的KD患者會發生冠狀動脈病變[3]。冠狀動脈病變如果得不到及時、有效的治療,容易發展成為冠狀動脈瘤、冠狀動脈擴張、冠狀動脈閉塞、猝死等,對患者生命安全構成一定威脅[4]。因此,及早明確誘發KD患者冠狀動脈病變的相關因素,及早給予對癥處理,對于預防冠狀動脈損傷具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新疆醫科大學第一附屬醫院2020年12月至2022年12月就診的1 500例KD患者納入研究,根據是否發生冠狀動脈病變將其分為兩組,冠狀動脈病變者886例納入試驗組,非冠狀動脈病變者614例納入對照組。納入標準：(1)所有受試者均符合《川崎病診斷指南》[5]中的診斷標準,且經超聲心動圖、心電圖、免疫學檢查、血液檢查等確診,試驗組患者符合《冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識》中“冠狀動脈病變”的診斷標準;(2)患者年齡為18～85歲;(3)臨床資料齊全、完整;(4)無先天性心臟病;(5)近1個月使用過激素類、免疫抑制劑藥物者;(6)視聽、溝通能力正常,配合度良好;(7)均為自愿參與本研究。排除標準：(1)合并病理性黃疸、紅斑狼瘡等疾病;(2)合并其他全身感染性疾病;(3)哺乳、備孕、妊娠期女性;(4)同期參與其他研究或中途因病情變化退出本研究;(5)存在酒精依賴史、吸毒史、藥物濫用史;(6)合并惡性腫瘤;(7)合并甲狀腺功能亢進、骨代謝性疾病;(8)重大臟器功能障礙、衰竭。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集

采用回顧性分析,通過查閱病歷、檢查報告、問診等方式收集患者信息,包括性別、年齡、高血壓(有、無)、吸煙史(有、無)、糖尿病(有、無)、臨床分型(典型、不完全)、發病后發熱持續時間(≤10 d、>10 d)、免疫丙種球蛋白(IVIG)給藥時間(≤10 d、>10 d)、Gensini積分、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽紅素(TBIL)、血尿素氮(BUN)、N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、C反應蛋白(CRP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。

1.2.2檢測方法

抽取受檢者5 mL空腹靜脈血,以4 000 r/min離心速率離心10 min,分離上清液,保存于-80 ℃冰箱。采用血糖分析儀(型號：URIT-26;東莞市永旺宏達醫療器械有限公司)檢測血清FPG、HbA1c水平,全自動生化分析儀(型號：AS-480;廈門海菲生物技術股份有限公司)檢測血清TBIL、BUN、HDL-C、TC、LDL-C、TG水平。ELISA法測定血清NT-proBNP、CRP。

1.2.3質量控制

本研究采用自制調查問卷,均備注有統一指導語作為提示,問卷發放之后現場填寫并回收,將問卷信息填寫前后矛盾、拒絕問卷填寫或者填寫質量較差者剔除。共發放問卷1 500份,全部回收,有效回收率為100.00%。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 單因素分析結果

單因素分析結果顯示,試驗組性別、高血壓、吸煙史、糖尿病、臨床分型、IVIG給藥時間、年齡、FPG、HbA1c、TBIL、BUN、HDL-C與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05);試驗組發熱持續時間、Gensini積分、NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 單因素分析結果

2.2 多因素分析結果

將表1中差異有統計學意義的指標納入多因素logistic回歸分析,賦值見表2。結果顯示,發熱持續時間、Gensini積分、NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG是冠狀動脈病變的影響因素(P<0.05),見表3。

表2 自變量賦值

表3 多因素分析結果

3 討 論

KD一年四季均可發病,典型病理特征是全身性血管炎,極易發生冠狀動脈病變。隨著冠狀動脈病變程度的加重,患者易發生心肌梗死、缺血性心臟病等心血管事件,威脅患者生命安全[7-8]。KD是一種自限性疾病,若患者無冠狀動脈病變,預后均較好,但合并冠狀動脈病變時,預后普遍較差,治療難度較大[9]。近年來,由于KD發病率明顯增高,冠狀動脈病變患者也明顯增多,給社會及家庭帶來沉重負擔,現已引起臨床高度關注,成為臨床研究的熱點、重點[10]。及早明確KD患者發生冠狀動脈病變的危險因素,及早給予對癥治療,是預防冠狀動脈病變、改善患者預后的關鍵。本研究中,KD患者冠狀動脈病變率高達59.07%,與既往研究報道接近[11],表明KD患者發生冠狀動脈病變的風險較高。

本研究結果顯示,發熱持續時間>10 d,Gensini積分高,NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG高表達是KD病患者冠狀動脈病變的危險因素(P<0.05),表明KD患者冠狀動脈病變可能與上述因素相關。KD屬于血管炎性疾病,容易累及全身各個臟器,持續性發熱時間越長,機體消耗的蛋白質等物質就越多,心肌細胞受損程度就越嚴重,患者發生冠狀動脈病變的風險也會大大增高[12-13]。另外,發熱時間越長,機體釋放的促炎因子就越多,對冠狀動脈造成的損傷就越大[14]。Gensini積分是臨床評估冠狀動脈病變的常用方法,分值越高提示冠狀動脈病變程度越嚴重[15]。但由于Gensini積分評價容易受到測評者主觀因素的影響,因此在評估KD患者冠狀動脈病變時,應將Gensini積分與其他實驗室指標聯合檢測,以提高對冠狀動脈病變的診斷效能。NT-proBNP主要存在于心室肌細胞中,具有擴張血管、利尿、排鈉等作用,可反映心肌炎癥及心室壁張力,多被臨床用于心功能評價中[16-17]。KD患者冠狀動脈受損時,機體會刺激巨噬細胞、單核細胞,誘導B淋巴細胞活化,通過多種信號通路介導炎癥細胞因子,產生逐級放大效應,加重血管受損程度,誘導大量的血小板聚集在血管受損部位,從而引起冠狀動脈狹窄、閉塞等[18-19]。CRP是臨床常見促炎因子,在受到組織損傷、感染、炎癥等因素影響時,CRP水平會明顯增高[20-21]。冠狀動脈病變患者由于動脈血管內皮細胞功能受損,釋放大量的氧自由基及炎癥因子,激活補體參與炎癥過程,誘發級聯炎癥反應,形成惡性循環[22]。血脂異常是誘發冠狀動脈受損的危險因素。由于血脂異常而產生的殘粒脂蛋白會直接損傷冠狀動脈,促進冠狀動脈粥樣硬化[23]。另外,血脂異常還會激活機體免疫系統,釋放大量的促炎因子,降低脂蛋白脂酶活性,介導血管內皮損傷,誘發冠狀動脈病變,而冠狀動脈病變又會釋放促炎因子,引發血脂代謝紊亂[24-25]。本研究發現,血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG低表達是KD患者冠狀動脈病變的保護因素,臨床可將下調血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG水平作為預防、治療冠狀動脈病變的靶點。

綜上所述,發熱持續時間>10 d、Gensini積分高,血清NT-proBNP、CRP、TC、LDL-C、TG高表達均為導致KD患者冠狀動脈病變的危險因素,臨床應加強以上指標的動態監測,及早發現異常,綜合其他因素及個體差異性,給予對癥處理,預防冠狀動脈病變發生。