子癇前期孕婦維生素D及血脂等實驗室指標水平與妊娠結局分析*

劉曉蘭,張玉霞,丁桂鳳

(1.新疆醫科大學公共衛生學院,烏魯木齊 830054;2.烏魯木齊市婦幼保健院臨床營養科,烏魯木齊 830001;3.烏魯木齊市婦幼保健院/新疆圍產期疾病臨床醫學研究中心,烏魯木齊 830001)

子癇前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,同時也是妊娠期高血壓疾病中最嚴重的一種,其嚴重程度可持續進展,在我國子癇前期發病率為4.2%[1];該病通常以妊娠20周后高血壓、蛋白尿等為主要臨床表現,也可伴有其他器官功能的損害,對母親和胎兒影響極大,近年來發病率呈上升趨勢[2]。但子癇前期的病因和發病機制尚未完全闡明,且疾病過程較為復雜[3]。維生素D是一種脂溶性維生素,可調節機體鈣磷代謝和促進細胞生長發育,多項研究發現維生素D缺乏會增加子癇前期的發病風險[4]。血脂質代謝異?？梢越閷а軆绕p傷和氧化應激反應[5]。血管內皮細胞激活和損傷、氧化應激反應、營養不良及維生素D缺乏均被證實可能與子癇前期有關[6]。本研究測定166例子癇前期患者血清維生素D、鈣離子及血脂水平,并分析其與疾病及妊娠結局的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2021年1月1日至2023年1月1日于烏魯木齊市婦幼保健院進行孕期檢查并分娩的166例子癇前期孕婦納入觀察組;另選擇同期在烏魯木齊市婦幼保健院分娩的200例健康孕婦納入對照組。納入標準：(1)單胎;(2)年齡18～40歲;(3)在烏魯木齊市婦幼保健院進行孕期檢查并分娩;(4)孕期未服用特殊藥物,無其他妊娠合并癥;(5)孕周≥28周。排除標準：(1)既往有妊娠期高血壓或糖尿病、高脂血癥等慢性疾病者;(2)患有傳染病、精神疾病者;(3)合并免疫性疾病、惡性腫瘤者;(4)臨床資料不完整者。本研究已獲得患者知情同意且簽署知情同意書,并獲得烏魯木齊市婦幼保健院倫理委員會批準(批準號：XJFYLL2019005)。

1.2 方法

1.2.1資料收集與觀察指標

收集研究對象的一般資料、實驗室指標、妊娠并發癥及妊娠結局等資料。(1)一般資料：主要包括姓名、年齡、身高、民族、孕前體重及BMI、孕周等一般情況;(2)實驗室指標：包括血清維生素D、鈣離子、磷離子、血脂(甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、尿酸及肌酐等;(3)妊娠并發癥和妊娠結局：包括胎兒生長發育遲緩、胎盤早剝、胎膜早破、羊水污染Ⅲ度、羊水過少、胎兒宮內窘迫、分娩方式、是否巨大兒、低出生體重兒、早產、產后出血、胎死宮內、孕晚期流產及新生兒窒息等。

1.2.2檢測方法

兩組孕婦均抽取早晨空腹靜脈血5 mL,3 500 r/min高速離心處理15 min,取得上清液,置于-80 ℃冰箱保存待測。采用磁微?；瘜W發光法檢測血清維生素D水平,使用設備為深圳邁瑞全自動化學發光分析儀CL-6000i;采用美國VITROS 5600全自動生化免疫分析儀及其配套試劑盒,用比色法檢測血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐、磷離子及鈣離子水平。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、身高、民族、孕前體重、孕前BMI比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組實驗室指標比較

觀察組血清維生素D、鈣離子、高密度脂蛋白水平低于對照組,血清尿酸、肌酐水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組血清磷離子、甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組實驗室指標比較

2.3 兩組孕期并發生及妊娠結局比較

觀察組孕期胎兒生長發育遲緩、胎盤早剝和羊水過少發生率均明顯高于對照組(P<0.05),兩組胎膜早破、羊水污染Ⅲ度及胎兒宮內窘迫發生率均無明顯差異(P>0.05),見表3;觀察組剖宮產、低出生體重兒、早產及產后出血發生率均明顯高于對照組(P<0.05),兩組巨大兒、胎死宮內、孕晚期流產及新生兒窒息發生率均無明顯差異(P>0.05),見表4。

表3 兩組孕期并發癥比較[n(%)]

表4 兩組妊娠結局比較[n(%)]

2.4 孕婦發生子癇前期影響因素的logistic回歸分析

以孕婦是否發生子癇前期為因變量(是=1,否=0),以單因素分析中差異有統計學意義的實驗室指標(血清維生素D、鈣離子、高密度脂蛋白、尿酸及肌酐)為自變量,賦值見表5。多因素非條件logistic回歸分析結果顯示：血清維生素D、鈣離子、高密度脂蛋白、肌酐及尿酸水平均為孕婦發生子癇前期的獨立影響因素(P<0.05),見表6。

表5 自變量賦值表

表6 孕婦發生子癇前期影響因素的logistic回歸分析

3 討 論

子癇前期是發生于妊娠期的一種特異性綜合征,可累及全身多器官受損,若未及時進行控制與治療,可迅速進展發生嚴重的并發癥[7],對母體及胎兒均有不利影響,嚴重威脅母兒健康。全球范圍內子癇前期發病率為2%～8%,每年可造成超過50萬新生兒和胎兒,以及超過7萬孕產婦死亡[8]。

3.1 子癇前期與維生素D、鈣離子的關系

維生素D是一類調節鈣、磷代謝平衡的重要激素,對血管舒張和激素分泌具有重要作用,可調節腎素、胰島素生成和免疫系統[9]。維生素D及鈣離子水平的降低會增加血管壓力,導致血管平滑肌異常收縮,使血壓水平升高[10]。本研究中子癇前期孕婦具有較低的血清維生素D水平及鈣離子水平(P<0.05),進一步證實了血清維生素D、鈣離子水平降低可能與子癇前期的發生有關。維生素D在妊娠期間滋養細胞形成胎盤過程中起著重要作用,而孕婦維生素D缺乏可能會阻礙胎盤形成[11],從而導致胎盤血管重鑄而淺著床,增加子癇前期發病的可能性[9]。本研究影響因素分析結果顯示,血清維生素D及鈣離子低水平是發生子癇前期的獨立危險因素(OR=15.141,95%CI：1.831～125.204;OR=4.625,95%CI：2.654～8.059)。既往有研究證實,子癇前期患者血清維生素D水平較正常妊娠孕婦低[12],而低維生素D水平可導致圍產期不良妊娠結局的風險增加,如發生早產、產后出血、新生兒出生缺陷及低出生體重兒等[13]。隋霜等[14]調查發現,在烏魯木齊市維生素D缺乏普遍存在,并且子癇前期孕婦的維生素D水平明顯低于健康孕婦。因此,在妊娠過程中,需增加維生素D的監測[15],如存在維生素D水平偏低,建議調整飲食結構,增加富含維生素D的食物攝入,并適當補充復合維生素和鈣劑,增加陽光照射,以彌補維生素D攝入不足[16],從而改善妊娠結局。

3.2 子癇前期與血脂的關系

血脂在子癇前期發作中的作用機制尚不確定,但有研究表明血脂增加可能通過血管內皮功能障礙誘導氧化應激,即前列環素減少,導致內皮細胞血脂積聚[6];此外,母體膽固醇升高與妊娠期間動脈粥樣硬化發生風險增加有關[17]。有研究表明,與健康孕婦相比,患有子癇前期的孕婦血脂水平存在明顯異常,氧自由基介導大量脂質過氧化物產生并釋放毒性物質與炎性因子[18],進一步加重氧化應激,最終導致全身血管內皮損傷[19]。本研究結果顯示,子癇前期孕婦血清高密度脂蛋白水平低于健康孕婦(P<0.05),而兩組孕婦血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平均無明顯差異(P>0.05);影響因素分析結果顯示,血清高密度脂蛋白低水平是子癇前期發生的獨立危險因素(OR=0.395,95%CI：0.235～0.666)。AL-MAIAHY等[20]研究結果顯示,患有子癇前期的孕婦血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平明顯升高,而血清高密度脂蛋白水平低于健康孕婦。這與本研究結果并不完全一致,可能是因為本研究為回顧性研究,樣本量有限,且子癇前期為多因素疾病,因此,后期應擴大樣本量,進行多中心研究。

3.3 子癇前期與尿酸的關系

尿酸分泌過多可能會導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活,從而刺激血管收縮[19]。此外,尿酸誘導炎癥反應,激活促炎因子釋放,引起血管內平滑肌細胞不斷增殖[21],加劇氧化應激及炎癥反應,加重血管內皮功能障礙[22]。本研究顯示,子癇前期孕婦血清尿酸及肌酐水平明顯高于健康孕婦(P<0.05);影響因素分析結果顯示,高血清尿酸和肌酐水平是子癇前期發病的獨立危險因素(OR=1.006,95%CI：1.003～1.010;OR=1.034,95%CI：1.005～1.063),這與呂琳等[23]的研究結果一致,說明子癇前期孕婦存在血清尿酸和肌酐水平明顯升高的現象。而毛艷等[24]的研究結果顯示,血清尿酸水平的高低與子癇前期的嚴重程度密切相關,并隨病情的惡化,尿酸水平逐漸增高。因此,尿酸監測對子癇前期腎損害的早期發現和治療具有臨床意義。

3.4 子癇前期與妊娠結局的關系

子癇前期易引起多種并發癥和不良妊娠結局,發現或治療不及時可導致母體出現高血壓和其他器官功能損害,如肝功能、腎功能異常及子宮胎盤功能障礙等,胎兒結局可出現早產、胎兒生長受限甚至胎死宮內[25]。本研究結果顯示,子癇前期孕婦胎兒生長發育遲緩、胎盤早剝和羊水過少等孕期并發癥,以及低出生體重兒、早產及產后出血等不良妊娠結局發生率均明顯高于健康孕婦(P<0.05),這與張雪等[26]的研究結果一致。

綜上所述,血清維生素D、鈣離子、血脂、尿酸及肌酐水平與子癇前期的發生存在一定關系,且多數研究表明維生素D缺乏與子癇前期的發生相關,但發生機制目前尚不明確,而其他指標的參考價值有待擴大樣本量進一步研究。子癇前期作為產科重大難題之一,其發病原因及機制的探索仍有待大規模、前瞻性的科學研究。此外,加強孕期管理,減少母嬰傷害尤為重要,臨床應定期監測孕婦血清維生素D、鈣離子、血脂及尿酸水平的變化,當出現異常變化時,應密切觀察并及早干預,從而降低母嬰不良結局的發生風險。