血NT-proBNP CRP和NLR水平在評估慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染患者預后的價值

武琴琴, 王艷艷, 李 佳, 常 琴, 郭淑明, 馬小軍

(山西省臨汾市中心醫院呼吸與危重癥和睡眠醫學科, 山西 臨汾 041000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在臨床上較為常見,可增加對肺與氣道有害氣體或顆粒導致的炎性反應[1]。而急性加重期的COPD(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者臨床癥狀更加嚴重,肺功能受到嚴重影響。合并有肺部感染的AECOPD患者病情較為嚴重,因感染導致的全身劇烈炎癥反應增加機體消耗導致其抵抗力下降,增加治療難度與時間。N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain NatriureticPeptide,NT-proBNP)對左心功能進行反映,可作為AECOPD病情的判定標志[2]。C-反應蛋白(C-reactionprotein,CRP)為細菌性感染的生物標志物,可對AECOPD病情進行評估[3]。嗜中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutro-phil-to-lymphocyte,NLR)為炎性指標的一種[4],在各類疾病治療及診斷中的應用逐漸廣泛,三者在AECOPD合并肺部感染患者預后中的評估價值如何尚待探究,為使患者獲得更加有效的治療并改善預后,本研究回顧性分析醫院收治的120例AECOPD合并肺部感染患者,對血NT-proBNP、CRP和NLR在患者預后中的評估價值進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析AECOPD合并肺部感染的患者臨床資料120例。納入標準:①符合AECOPD診斷標準[5]:任何咳嗽、呼吸困難慢性咳嗽的患者肺功能檢查顯示存在持續氣流受限[1s用力呼氣容量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%],排除其他疾病后即可確診;②符合肺部感染診斷標準[6]:發熱;出現咳嗽、咳痰或呼吸道相關病情嚴重且出現膿性痰或有胸痛;白細胞計數(WBC)未在正常范圍內(4×109L-1～10×109L-1)或有細胞核左移;肺實體征或聞及濕性啰音;胸部X纖纖茶顯示間質性改變或浸潤性陰影(片狀、斑片狀),或有胸腔積液,符合最后一項及其余任一項(排除其他肺部疾病)即可確診;③急性病程<48h(發病至就診時間)。排除標準:①惡性腫瘤;②入院前(1周內)接受過抗生素治療者;③因其他原因導致的死亡者;④病情反復發作者;⑤心、腎等臟器功能不全者。120例患者中男63例,女57例;年齡:48～77歲,平均(63.26±5.46)歲;吸煙史70例;身體質量指數(body mess index,BMI):19～24 kg/m2,平均(22.98±1.55)kg/m2;合并癥:糖尿病18例,高血壓27例,冠心病11例,其他12例;COPD家族史9例。

1.2方法:一般資料統計:查閱電子病歷統計兩組患者性別、年齡、吸煙史、BMI、合并癥、COPD家族史。血NT-proBNP、CRP和NLR水平檢測:采血后送檢,分別采用化學發光免疫分析法、免疫散射比濁法對NT-proBNP、CRP水平進行檢測,采用全血細胞分析儀對淋巴細胞計數與嗜中性粒細胞計數進行檢測并計算NLR。預后情況統計:出院后對120例患者進行1年隨訪(電話或門診),記錄患者存活與死亡情況。

2 結 果

2.1120例患者預后情況:經為期1年的隨訪,120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,納入死亡組,其余86例(71.67%)患者存活,納入存活組。

2.2兩組一般資料比較:兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3兩組血NT-proBNP、CRP和NLR水平比較:存活組血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血NT-proBNP CRP和NLR水平比較

2.4血NT-proBNP、CRP和NLR對評估AECOPD合并肺部感染患者預后的價值:以痰培養結果為肺部感染金標準,結果顯示:NLR的ROC曲線下面積值(area under curve,AUC)值最高,臨界值為9.24,敏感度、特異度分別為73.53%、63.95%;以CRP的AUC值最低,臨界值為16.54mg/L,敏感度、特異度分別為47.06%、82.56%(P>0.05)(圖1),血NT-proBNP、CRP和NLR并聯診斷肺部感染敏感度升高,為97.06%,特異度為43.02%,見表3。

圖1 血NT-proBNP、CRP和NLR診斷AECOPD合并肺部感染的ROC曲線圖

表3 血NT-proBNP CRP和NLR對評估AECOPD合并肺部感染患者預后的價值

3 討 論

AECOPD臨床表現為呼吸困難癥狀較重,痰量增多,合并肺部感染的患者肺臟損傷,全身出現劇烈的炎性反應,機體耗能增加[7]。患者發病時常合并心肌損傷,主要表現為心臟生化標志物水平升高,若能在早期對患者心肌損傷性變化進行檢測,有利于對心功能進行干預,防止心肌損傷進而提升治療效果并改善患者預后。本研究對120例患者預后情況進行隨訪調查,結果顯示:120例患者中共34例(28.33%)患者死亡,其余86例(71.67%)患者存活,提示患者1年內的死亡率較高,與安鐵峰等[8]的調查結果相似,因此尋找合適的指標對患者預后進行評估至關重要。

目前臨床上評估性指標眾多,NT-proBNP則為其中之一,血漿B型腦鈉肽(B-Brain Natriuretic Peptide,BNP)為一種心臟神經激素,由心臟釋放,當心室壓力及容積增加后,BNP直接進入血液,產生血管擴張、利尿等作用[9]。相關蛋白對BNP進行剪切后產生無生物活性的NT-proBNP,NT-proBNP具有半衰期長、穩定的優勢[10]。CRP由肝細胞產生,為機體受到炎性因素刺激后產生的急性實相蛋白,當機體產生炎癥時其水平升高,隨著病情的好轉CRP水平逐漸下降[11]。近年來相關研究[12]表明NLR為臨床治療中的理想標志物,其無需輔助,在評估與預測患者住院期間的死亡率與生存率中具有重要作用。存活組血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡組,提示血NT-proBNP、CRP和NLR在死亡與存活的AECOPD合并肺部感染患者中存在顯著差異,三者與患者短期預后相關。當患者機體出現因感染產生的炎癥反應時,CRP水平在8h內快速上升,并在1～2日內達到峰值,可根據CRP水平對AECOPD合并肺部感染進行診斷。AECOPD合并肺部感染患者因相對血流量增多、缺氧、酸中毒等因素的影響導致左心負荷加重,促進BNP釋放;另外炎癥因子如白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等誘導體外心肌細胞分泌BNP,NT-proBNP水平隨之升高進而導致患者炎癥反應顯著。炎癥因子刺激機體導致肺循環受阻,嗜中性粒細胞以及血液中兒茶酚胺類物質增加,淋巴細胞減少,糖皮質激素水平升高,因此NLR水平升高。Che-Morales等[13]的研究發現肺部感染患者的NLR水平顯著高于健康人群,且隨著病情的不斷進展,其水平呈逐年上升趨勢,可對肺部感染患者的預后進行評估。血NT-proBNP、CRP和NLR對AECOPD合并肺部感染患者預后的價值進行評估時,以NLR的AUC值最高,敏感度、特異度分別為73.53%、63.95%,以CRP的AUC值最低,敏感度、特異度分別為47.06%、82.56%,聯合后AUC為0.700,敏感度升高,為97.06%,特異度為43.02%,表明三者在AECOPD合并肺部感染患者中均具有較高的評估價值,且聯合診斷可提升敏感度,臨床可對三者水平進行檢測以便對患者預后情況進行分析進而提升患者生命質量。

綜上所述,NT-proBNP、CRP、NLR對于AECOPD合并肺部感染患者預后具有較好的評估價值,臨床可針對患者NT-proBNP、CRP和NLR水平對其預后進行預測并采取針對性措施進行干預以降低患者死亡率。但由于本研究隨訪時間較短,研究結果僅針對患者短期預后進行評價,存在一定局限性,后續將通過延長隨訪時間等方式對結果作進一步分析。