B超引導下經腹絨毛與羊膜腔穿刺術在地中海貧血產前診斷中的應用

張蘭蘭 黃芬芳 龔菲菲 蔡海延 胡雪梅 黃艷華 梁佩 陳藝娟

[摘要]?目的?探討B超引導下經腹絨毛與羊膜腔穿刺術在地中海貧血產前診斷中的臨床應用，尋找適合欽州市地中海貧血產前診斷的方法。方法?選取2021年3月至2022年4月在欽州市婦幼保健院醫學遺傳與產前診斷科就診的531例單胎妊娠有生育重型或中間型地中海貧血患兒的高風險孕婦進行研究。根據取材方法分為對照組（羊膜腔穿刺取材，n=415）和研究組（經腹絨毛穿刺取材，n=116），比較兩組患者的穿刺成功率、并發癥發生率等。結果?對照組穿刺成功率100%，術后2周內流產2例，診斷為重型α-地中海貧血17例，重型β-地中海貧血10例及中間型地中海貧血64例；中間型及重型地中海貧血引產48例。研究組穿刺成功率100%，診斷為重型α-地中海貧血10例，重型β-地中海貧血4例及中間型地中海貧血17例；中間型及重型地中海貧血引產26例。兩種方法在穿刺成功率及流產率方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論?兩種穿刺術取材方法均安全、有效，但經腹絨毛穿刺取材術可在孕早期發現胎兒地中海貧血情況，臨床上更值得推廣應用。

[關鍵詞]?地中海貧血；經腹絨毛穿刺術；羊膜腔穿刺術；產前診斷

[中圖分類號]?R71????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.004

Application?of?B-ultrasound-guided?transabdominal?villus?and?amniocentesis?in?prenatal?diagnosis?of?thalassemia

ZHANG?Lanlan，?HUANG?Fenfang，?GONG?Feifei，?CAI?Haiyan，?HU?Xuemei，?HUANG?Yanhua，?LIANG?Pei，?CHEN?Yijuan

Department?of?Medical?Genetics?and?Prenatal?Diagnosis，?Qinzhou?Maternal?and?Child?Health?Hospital，?Qinzhou?535000，?Guangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?clinical?application?of?ultrasound-guided?transabdominal?villus?and?amniocentesis?in?the?prenatal?diagnosis?of?thalassemia，?and?to?find?a?suitable?method?for?the?prenatal?diagnosis?of?thalassemia?in?Qinzhou.?Methods?A?total?of?531?high-risk?pregnant?women?with?severe?or?intermediate?thalassemia?during?single?pregnancy?who?were?treated?in?the?Department?of?Medical?Genetics?and?Prenatal?Diagnosis，?Qinzhou?Maternal?and?Child?Health?Hospital?from?March?2021?to?April?2022?were?selected?for?the?study.?According?to?different?sampling?methods，?they?were?divided?into?control?group?（amniocentesis，?n=415）?and?study?group?（transabdominal?villus?puncture，?n=116）.?The?success?rate，?complication?rate?of?the?two?groups?were?compared.?Results?The?success?rate?of?puncture?in?the?control?group?was?100%，?2?cases?were?aborted?within?2?weeks?after?surgery，?17?cases?were?diagnosed?with?severe?alpha-thalassemia，?10?cases?with?severe?β-thalassemia?and?64?cases?with?intermediate?thalassemia，?48?cases?with?moderate?and?severe?thalassemia?induced?labor.?The?success?rate?of?puncture?in?the?research?group?was?100%，?10?cases?were?diagnosed?with?severe?alpha-thalassemia，?4?cases?with?severe?β-thalassemia?and?17?cases?with?intermediate?thalassemia，?and?26?cases?with?moderate?severe?thalassemia?were?induced?labor.?There?was?no?significant?difference?in?puncture?success?rate?and?abortion?rate?between?the?two?methods?（P>0.05）.?Conclusion?Both?methods?are?safe?and?effective.?Transabdominal?villus?sampling?can?detect?fetal?thalassemia?in?early?pregnancy，?and?it?is?worth?promoting?and?applying?in?clinical?practice.

[Key?words]?Thalassemia;?Transabdominal?villus;?Amniocentesis;?Prenatal?diagnosis

地中海貧血是最常見的單基因遺傳病，全世界約7%的人群為地中海貧血基因攜帶者[1]。根據珠蛋白基因的缺陷，地中海貧血分為α-地中海貧血和β-地中海貧血兩大類。重型α-地中海貧血通常以孕晚期胎兒宮內死亡或剛出生后死亡為特征；重型β-地中海貧血患兒主要表現為慢性進行性溶血性貧血，于出生后3～12個月開始出現癥狀，需反復輸血治療等，如不治療大多數患者在9歲前死亡[2-6]。地中海貧血給家庭及社會造成較大壓力，防止重型地中海貧血患兒出生是目前公認的地中海貧血防控策略[7]。本研究探討B超引導下經腹絨毛與羊膜腔穿刺術在地中海貧血產前診斷的臨床應用，為廣西欽州地區夫妻雙方同型地中海貧血基因攜帶者并有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風險的孕婦提供臨床參考。

1??資料與方法

1.1??基本資料

選取2021年3月至2022年4月在欽州市婦幼保健院醫學遺傳與產前診斷科就診的夫妻雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者，有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風險的單胎妊娠孕婦531例。根據穿刺取材方法分為對照組（n=415）和研究組（n=116）。研究組孕婦（孕11～14周）采用經腹絨毛穿刺取材，孕婦年齡17～38歲，平均（27.87±4.83）歲；對照組孕婦（孕17～24周）采用羊膜腔穿刺取材，孕婦年齡15～44歲，平均（27.71±5.87）歲。兩組孕婦的年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①夫妻雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者；②有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風險的孕婦；③單胎妊娠。排除標準：①合并其他疾病的孕婦；②多胎妊娠；③夫妻為不同型地中海貧血。本研究經欽州市婦幼保健院倫理委員會審批通過（倫理審批號：QSFYL[2022]03-16）。

1.2??方法

1.2.1??研究組采用經腹絨毛穿刺取材??取材時間為妊娠11～14周，采用經腹Ｂ超引導下定位，常規消毒后用19G活檢針快速穿刺至絨毛部位；連接含2～4ml氯化鈉溶液（內含少量肝素）的20ml注射器，抽取絨毛組織約10mg放置無菌采集瓶內送實驗室檢測。

1.2.2??對照組采用羊膜腔穿刺取材??取材時間為妊娠17～24周，在Ｂ超引導下定位，常規消毒后用一次性麻醉用針（型號規格：AN-S?0.7×90）快速穿刺到達羊膜腔；抽取羊水1～2?ml丟棄，以防止羊水被母血污染，再抽取約20ml羊水放置無菌采集瓶內送實驗室檢測。

樣本送檢后，檢驗人員抽取DNA，檢測胎兒是否有地中海貧血基因變異。

1.3??觀察指標

觀察兩組孕婦的穿刺時間、穿刺成功率、診斷情況、并發癥發生率等。地中海貧血基因檢測實驗方法：①缺失型：采用裂口聚合酶鏈式反應（gap?polymerase?chain?reaction，Gap-PCR）；②點突變：采用聚合酶鏈式反應-反向點雜交（polymerase?chain?reaction-reverse?dot?blot，PCR-RDB），檢測胎兒是否為中重型地中海貧血。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組孕婦的穿刺成功率比較

研究組中115例孕婦穿刺一次成功，1例孕婦穿刺兩次成功；對照組中414例孕婦穿刺一次成功，1例孕婦穿刺兩次成功。兩組孕婦穿刺成功率比較，差異無統計學意義（c2=0.932，P=0.334）。

2.2??兩組孕婦的并發癥及安全性比較

術后兩組孕婦均未出現穿刺部位滲血、血腫、宮內感染、胎心率減慢等現象。術后兩周內研究組孕婦未發生流產，對照組2例孕婦發生流產，兩組孕婦流產率比較，差異無統計學意義（c2=0.561，P=0.454）。

2.3??兩組孕婦的檢查結果比較

兩組孕婦檢查培養成功率均為100%。研究組中胎兒中間型、重型地中海貧血31例，其中重型地中海貧血14例，陽性率26.72%（31/116）；胎兒中間型、重型地中海貧血引產26例。對照組中胎兒中間型、重型地中海貧血91例，其中重型地中海貧血27例，陽性率21.92%（91/415）；胎兒中間型、重型地中海貧血引產48例；兩組孕婦的陽性結果比較，差異無統計學意義（c2=1.179，P=0.278）。

3??討論

地中海貧血是常染色體隱性遺傳病，父母雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者，每次妊娠胎兒有1/4的概率患地中海貧血[8]。廣西欽州地區人群中地中海貧血基因攜帶率約為25%，每出生200～250個胎兒就有1例重型地中海貧血[9]。

本研究中，研究組中115例孕婦手術穿刺一次成功，對照組中414例孕婦手術穿刺一次成功，兩組孕婦穿刺成功率比較，差異無統計學意義；與Ann等[10]研究結果基本一致。本研究對照組中有2例孕婦在2周內流產，流產率0.48%，兩組孕婦均未發生宮內感染、胎心率改變等并發癥，說明手術安全性較高，與既往研究結論一致[11-12]。本研究中共122例胎兒為中間型、重型地中海貧血，孕婦及家屬通過咨詢后有74例選擇優生引產，包括41例重型地中海貧血胎兒均在產前得到干預，有效提高了欽州地區出生人口素質。經腹絨毛穿刺取材時間在妊娠11～14周，羊膜腔穿刺取材時間在妊娠17～24周；若產前診斷明確，盡早采取干預措施，可有效降低中晚期妊娠引產并發癥的發生。

綜上所述，羊膜腔穿刺取材和經腹絨毛穿刺取材均安全、有效，可用于地中海貧血產前診斷；但經腹絨毛穿刺取材可早發現、早診斷，并能實施早干預，在時間上更有優勢，在臨床上可推廣應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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（收稿日期：2023–05–01）

（修回日期：2024–01–10）