世界首個CRISPR基因編輯治療艾滋病的臨床試驗數據發布

2023年10月25日，Excision Bio-Therapeutics在第30屆歐洲基因與細胞治療學會（ESGCT）年會上上介紹了正在進行EBT-101治療艾滋病的1/2期臨床試驗的積極中期數據。

這是一款基于CRISPR-Cas9基因編輯的艾滋病療法，也是全球首個使用CRISPR基因編輯治療艾滋病的人體臨床試驗，該療法于2021年底獲得美國FDA批準進行人體臨床試驗。

該公司表示，建立EBT-101的安全性和生物分布是臨床計劃中重要的第一步。在前三名臨床試驗參與者中，使用EBT-101治療沒有導致嚴重的不良事件或劑量限制毒性，所有報告的不良事件都是輕微和可逆的。此外，所有參與者的血液中檢測到EBT-101，治療產生了積極的生物分布。這些初步觀察提供了重要的臨床數據，支持將該臨床試驗推進到下一個劑量水平（從9.0×10微克／千克提高到3.0×1012微克／千克）。

Excision公司首席執行官DanielDombusch表示，Excision致力于為感染性疾病患者開發基于CRISPR的治愈性療法。EBT-101是一種基于CRISPR的基因療法，正在測試作為艾滋病的功能性治愈的潛在療法。我們認為，分享這一初步安全性和生物分布數據對艾滋病群體，以及正在開發的其他適應癥的基因療法來說很重要。

艾滋病（AIDS）全稱是獲得性免疫缺陷綜合征，這是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性極大的傳染病。HIV病毒可以攻擊并嚴重破壞人體免疫系統，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而發生二次感染或罹患腫瘤，這也使得艾滋病患者的死亡率極高。

據聯合國艾滋病規劃署數據，全球范圍內HIV攜帶者和艾滋病患者人數從2013年末的3430萬人增至2018年末的3800萬人，且數量仍在快速增長。

雖然抗反轉錄病毒療法（ART）的不斷進步使得艾滋病患者的壽命和預后大大延長，但也會帶來嚴重的副作用，以及出現耐藥性。

更重要的是，HIV作為一種反轉錄病毒，可以將其基因組整合到宿主細胞的染色體上，這意味著當前的抗反轉錄病毒療法只能抑制病毒，無法徹底清除體內的HIV病毒，也就無法徹底治愈艾滋病。

Excision公司表示，現有的艾滋病標準治療方法是抗反轉錄病毒療法，該療法可以防止HIV病毒在體內的復制，但無法清除HIV病毒；患者需要長期持續接受治療，會導致嚴重的副作用并影響患者生活質量。而基于CRISPR基因編輯技術的療法則有望取代當前的抗反轉錄病毒療法，實現對艾滋病的“徹底治愈”。

2020年11月，美國天普大學和內布拉斯加大學醫學中心的研究人員在Nature Communications期刊上發表研究論文。成功地在非人靈長類動物的基因組中編輯并清除了與HIV密切相關的SIV-a病毒，這在艾滋病研究中邁出了重要一步。這一突破也使得人類比以往任何時候都更接近于開發出徹底治愈艾滋病的方法。

這項研究突破意味著人類已經找到了有望徹底終結艾滋病噩夢的新方法。Excision公司獲得了天普大學的授權進行臨床研究開發。

眾所周知，CRISPR-Cas9基因編輯能夠精準地對DNA雙鏈進行切割，導致DNA雙鏈斷裂，基于這一原理，我們可以通過CRISPR-Cas9對已經整合到人體染色體中的HIV病毒基因組進行切割。

但是，如果只切割一個位點，那么它們很容易進行修復，而且容易導致被切割位點附近發生基因變異。該療法則使用了多次切割，以徹底打碎HIV病毒基因組，從而實現對HIV病毒的徹底清除。

此前在非人類靈長類動物中進行了測試表明，使用腺相關病毒（AAV9）載體遞送的CRISPR-Cas9系統可以到達廣泛到達骨髓、淋巴結，脾臟等病毒所在的組織，尤其是HIV病毒的重要宿主細胞CD4+T細胞，進而清除其中的病毒。

除了基于CRISPR的艾滋病療法之外，該公司的研發管線還包括使用CRISPR技術清除乙肝病毒（HBV）、單純皰疹病毒（HSV）、乳頭多瘤空泡病毒（JCV）。