探討脾虛湯聯合生長激素治療特發性矮小癥的臨床療效及其對血清IGFBP-3、IGF-1 表達的影響

李丹丹

特發性矮小癥是一種以身材矮小為發病癥狀的疾病類型, 目前尚未找到這種矮小癥的發病原因。根據臨床研究顯示［1］, 我國目前約有3900 萬矮小癥患者,其中有25%的患者為特發性矮小癥。針對這一高發病幾率對青少年及兒童正常生活質量造成重大影響, 包括自尊心、社交及自信心、認知發育等方面, 需要提高重視程度［2］。臨床治療特發性矮小癥, 多采取生長激素治療配合營養支持、運動療法等措施, 其中生長激素治療為行之有效的治療方法。重組人生長激素是一種可促蛋白質合成、促肌肉及骨骼發育、調節患者內分泌系統的效果, 但臨床應用過程中, 在不同患者中的治療效果存在明顯差異［3］。中醫研究認為特發性矮小癥與患兒疲弱腎虛有關, 采用脾虛湯治療可獲得較好的應用效果。為進一步提升特發性矮小癥的治療效果, 本次研究將脾虛湯及生長激素中西醫結合治療應用在特發性矮小癥中, 分析其應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2019 年8 月收治的70 例特發性矮小癥患兒進行研究, 以隨機數字表法分成對照組和觀察組, 各35 例。對照組男20 例, 女15 例；年齡6～13 歲, 平均年齡(9.6±1.8)歲。觀察組男22 例, 女13 歲；年齡6～12 歲, 平均年齡(9.4±1.5)歲。兩組資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有同質性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 患兒出生時身高、體重符合正常標準；染色體檢查正常, 生長激素峰值在10 ng/ml 以上；符合《諸福棠實用兒科學》中對生長激素缺乏癥及《中藥新藥臨床研究指導原則》中對脾虛證的診斷標準,經癥狀及體征等綜合檢查確診特發性矮小癥；患兒及家屬對本研究知情同意。

1.2.2 排除標準 合并其他嚴重器官或系統病變患兒；染色體異常、先天性異常或宮內發育遲緩, 藥物、疾病、遺傳性因素導致的矮小癥患兒；合并心理疾病或加減等慢性系統疾病及性早熟患兒；生長激素缺乏患兒；近30 d 內服用影響IGFBP-3、IGF-1 水平藥物患兒；精神病或無法配合治療患兒。

1.3 方法 兩組患兒入院后均進行詳細的輔助檢查,采取相應干預措施, 包括補充鈣劑, 以醋酸鈣顆粒(昆明邦宇制藥有限公司, 國藥準字H53021733, 規格型號：5 g)治療, 5 g/次, 1 次/d；補充維生素D 滴劑［國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司, 國藥準字H35021450,規格型號：400 IU］, 1 次/d, 400 IU/次；補充適量微量元素, 并指導患兒保持合理飲食, 制定詳細的每日運動計劃。

1.3.1 對照組 患兒采用重組人生長激素注射液(長春金賽藥業有限責任公司, 國藥準字S20050025, 規格型號：30 IU)治療, 于每晚睡前自大腿中部外側面或臍周皮下注射0.15～0.18 IU/kg 的藥物, 每次選擇不同的點位注射, 連續治療12 個月后評估治療效果。

1.3.2 觀察組 患兒在對照組基礎上聯合脾虛湯治療, 方藥組成：人參6 g、甘草3 g、陳皮6 g、白術6 g、茯苓6 g、山藥6 g、蒼術6 g、麥芽6 g、淫羊藿6 g。上述中藥統一煎制后, 早晚溫服, 連續治療12 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組患兒治療后的身高增長量 以治療6、12 個月后的療效為評估標準, 身高增長量為治療前后的身高差［4］。

1.4.2 對比兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 指標改善情況 治療前后, 抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml, 采用安圖AutoLumo A2000Plus 全自動化學發光測定儀, 以免疫化學發光法進行血清IGFBP-3、IGF-1 檢測［5］。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后身高增長量對比 觀察組治療6、12 個月后的身高增長量均較對照組更高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后身高增長量對比( ±s, cm)

表1 兩組患兒治療后身高增長量對比( ±s, cm)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 治療6 個月后 治療12 個月后觀察組 35 5.3±0.6a 11.2±0.8a對照組 35 4.1±1.0 8.9±0.9 t 6.088 11.300 P 0.000 0.000

2.2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對比 組間治療前血清IGFBP-3 及IGF-1 指標對比無統計學差異(P＞0.05), 觀察組治療后的血清IGFBP-3 及IGF-1 指標均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對比( ±s)

表2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對比( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 IGFBP-3(mg/L) IGF-1(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.8±2.5 6.8±1.2a 115.3±10.4 452.0±14.1a對照組 35 4.6±2.2 6.0±0.9 120.8±9.4 388.5±17.1 t 0.355 3.155 2.321 16.950 P 0.724 0.002 0.023 0.000

3 討論

目前臨床對特發性矮小癥的發病原因尚未明確。相關研究認為［6］, 該疾病的發病與患者體內的單邊濃度有關。而胰島素樣生長因子是一種促細胞生長多肽,其基因序列及功能與胰島素有較強的相似性, IGFBP-3及IGF-1 均是胰島素樣生長因子, 而生長介素分子結構及表達水平異常會導致其與IGF-1 結合, 引發生長障礙［7］。針對胰島素樣生長因子與特發性矮小癥的關系, 需要在治療過程中促進IGF-1 生成, 誘導IGFBP-3發揮作用, 以達到較好的刺激患者體內生長因素分泌,調節生長發育功能的效果［8］。美國食品藥品監督管理局(FDA)在2003 年開始推薦將重組人生長激素應用在特發性矮小癥治療中, 對大部分特發性矮小癥患者療效確切［9］。但研究證實［10,11］, 生長激素價格比較昂貴,加上治療后引發不良反應, 且患者體內生長激素并不缺乏, 而是生長激素反應不敏感。因此, 刺激生長激素活性的治療更為重要。研究還顯示［12］, 生長激素治療矮小癥的應用劑量過大, 會導致青春期提前或出現骨骼過度發育情況, 反而會影響身高增長。因此, 本次研究采取小劑量用藥, 以保證治療安全。

中醫研究認為, 特發性矮小癥的病因在于脾胃虛弱, 因此, 認為不良飲食及疾病影響患者脾胃運化功能, 臟腑血運受到影響, 導致五臟失養, 因而導致骨髓生化, 引發身材矮小［13］。本次研究將脾虛湯應用在特發性矮小癥的輔助治療中, 方藥中人參可改善上腹脹滿、泄瀉、嘔吐等脾胃虛弱癥狀；甘草具有補脾益氣功效；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；白術有燥濕、化濁、止痛功效；茯苓可利水滲濕、健脾、寧心；山藥有補脾胃虧損, 治氣虛衰弱、消化不良功效；蒼術可燥濕健脾、祛風散寒；麥芽有行氣消食、健脾開胃功效；淫羊藿可促進造血功能、免疫功能恢復［14］。諸藥共用可發揮健脾胃, 提升水濕運化的作用, 與生長激素聯合用于特發性矮小癥的治療中, 可顯著提升特發性矮小癥的療效［15］。從本次研究結果上看, 觀察組治療6、12 個月的身高增長量均較對照組更高, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后的血清IGFBP-3及IGF-1 指標均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。說明采取中西醫聯合治療, 可通過改善患兒血清IGFBP-3 及IGF-1 指標, 促進胰島樣生長因子分泌, 并調節患者機體脾胃運化功能, 可顯著改善患兒機體功能, 達到促生長發育的效果。

綜上所述, 脾虛湯聯合生長激素治療特發性矮小癥的效果顯著, 應用價值高。