霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的效果觀察

摘要：目的 探討霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床療效。方法 選取100例支氣管哮喘患兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)排列法分為對照組和觀察組各50例。對照組采用霧化吸入沙丁胺醇治療，觀察組采用霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療，比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)、氣道重塑相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療后SOD、GSH-PX表達(dá)水平均高于對照組，MDA、AOPP表達(dá)水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后氣道重塑指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘能夠有效減輕氧化應(yīng)激，改善氣道重塑相關(guān)指標(biāo)，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：小兒支氣管哮喘；沙丁胺醇；布地奈德；氣道重塑；氧化應(yīng)激

小兒支氣管哮喘為常見疾病，不及時(shí)治療會對患兒生長發(fā)育造成極大的影響[1]。目前，盡管臨床對于支氣管哮的發(fā)病機(jī)制尚未完全揭示，但通常認(rèn)為其與環(huán)境因素、過敏體質(zhì)等密切相關(guān)。治療該病的常用藥物有支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎效果，然而長期使用容易引發(fā)不良反應(yīng)[2～3]。沙丁胺醇屬于腎上腺素β2受體激動劑，可有效擴(kuò)張氣道，提高肺泡內(nèi)黏膜纖毛清潔功能。有研究發(fā)現(xiàn)，沙丁胺醇在人體內(nèi)的藥效持續(xù)時(shí)間比較有限，長期使用效果欠佳[4]。本研究旨在探討霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年12月醫(yī)院收治的100例支氣管哮喘患兒為研究對象，依據(jù)隨機(jī)排列法分為對照組和觀察組各50例。對照組男27例，女23例；年齡2～9歲，平均年齡（5.31±1.25）歲。觀察組男25例，女25例；年齡1～9歲，平均年齡（5.27±1.26）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘共患病診治專家共識》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；無研究用藥過敏史；臨床檢查資料齊全；患兒家屬已了解本研究內(nèi)容，并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他呼吸道疾病；近期有糖皮質(zhì)激素用藥史；伴有肝、腎功能障礙；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

兩組均接受祛痰、止咳、抗感染、平喘等對癥治療。同時(shí)，對照組給予霧化吸入沙丁胺醇

1 mL+0.9%氯化鈉注射液2.5 mL，單次治療15 min，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，布地奈德混懸液1 mL+0.9%氯化鈉注射液2.5 mL，單次治療15 min，3次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組氧化應(yīng)激：治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血5 mL，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）表達(dá)水平。（2）比較兩組氣道重塑相關(guān)指標(biāo)：治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血5 mL，采用放射免疫分析法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）表達(dá)水平。（3）比較兩組不良反應(yīng)：如震顫、惡心嘔吐、咽痛、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表達(dá)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后SOD、GSH-PX表達(dá)水平均高于對照組，MDA、AOPP表達(dá)水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組氣道重塑相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前TIMP-1、VEGF、TGF-β表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TIMP-1、VEGF、TGF-β表達(dá)水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，觀察組為6.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3討論

小兒支氣管哮喘患病率可能與環(huán)境條件、基因遺傳、社會經(jīng)濟(jì)狀況等多種因素密切相關(guān)[6～7]。針對小兒支氣管哮喘，臨床治療的主要目標(biāo)是防止氣道發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，緩解或逆轉(zhuǎn)臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)。目前臨床常用的治療藥物包括β受體激動劑和糖皮質(zhì)激素。GSH-PX和SOD是重要的抗氧化分子，對維持穩(wěn)定的氧化還原平衡非常關(guān)鍵，MDA、AOPP能有效反映氧化應(yīng)激程度及氧自由基產(chǎn)生情況，而支氣管哮喘引起的微循環(huán)障礙會激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成支氣管上皮受損并加重病情[8～10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SOD、GSH-PX表達(dá)水平均高于對照組，MDA、AOPP表達(dá)水平均低于對照組（P＜0.05）。說明霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘可有效改善病情，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

此外，觀察組治療后TIMP-1、VEGF、TGF-β表達(dá)水平均低于對照組（P＜0.05）。說明霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘可有效抑制氣道重塑。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥，其主要機(jī)制在于通過抑制炎癥介質(zhì)合成與釋放發(fā)揮抗炎及免疫抑制作用。此外，該藥還能夠減少細(xì)胞因子生成，干擾細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，從而調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)。這些藥理機(jī)制使得布地奈德能夠有效治療過敏性疾病和免疫相關(guān)疾病[11～12]。聯(lián)合使用沙丁胺醇和布地奈德這兩種藥可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而產(chǎn)生更為顯著的效果。具體而言，沙丁胺醇的主要功能在于抑制肥大細(xì)胞產(chǎn)生以及組胺釋放，在這一過程中，布地奈德可增強(qiáng)沙丁胺醇對β2受體的刺激[13]。此外，沙丁胺醇還可導(dǎo)致未激活的糖皮質(zhì)激素受體發(fā)生磷酸化反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)布地奈德抗炎效果[14]。沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上穩(wěn)定了嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞狀態(tài)，避免炎性因子、過敏介質(zhì)釋放，減輕氣道黏膜炎性浸潤，從而抑制氣道重塑[15]。本研究中，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，觀察組為6.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明以霧化吸入方式給藥具有一定的安全性，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療安全性。

綜上所述，霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘能夠有效減輕氧化應(yīng)激，改善氣道重塑相關(guān)指標(biāo)，且安全性較高。

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