一種獸用地美硝唑預混劑的制備及穩定性研究

駱桂紅 廈門惠盈動物藥業有限公司 福建廈門 361023

地美硝唑屬于抗原蟲藥， 具有廣譜抗菌和抗原蟲作用。 地美硝唑能抗厭氧菌、鏈球菌、大腸弧菌、密螺旋體、葡萄球菌，還能抗纖毛蟲、組織滴蟲、阿米巴原蟲、纖毛蟲等。地美硝唑預混劑主要用于豬密螺旋體性痢疾和禽組織滴蟲病[1]。 地美硝唑在水中微溶，因此，使用時常用作拌料。 由于越來越多的養殖場配備加藥器來給患畜或患禽給藥，使用更方便，節省很多人力物力。但加藥器給藥前提是藥物能溶水。本試驗采用加助溶劑的方法將地美硝唑與助溶劑混合后粉碎，使之微粉化，提高地美硝唑在水中的溶解度，進一步滿足加藥器給藥的需求。用該配方工藝制得的樣品按地美硝唑預混劑標準全檢， 檢測結果符合要求。適于加藥器飲水給藥，給養殖帶來方便。 而且該產品生產工藝簡單， 常規設備可以實現產業化生產[2]。

1 材料與方法

1.1 原料和來源 地美硝唑原料（湖北宏源藥業有限公司，批號F01-210343）；倍他環糊精（供應商為曲阜市天利藥用輔料有限公司，批號201206）；聚乙二醇6000 原料為分析純。

1.2 儀器和設備 電子天平，購于上海天美天平儀器有限公司；小型高速粉碎機，購于青州市精誠機械有限公司；紫外可見分光光度計，購于北京普析通用儀器有限公司。

1.3 制備方法 按質量比M（地美硝唑）:M（倍他環糊精）:M（聚乙二醇6000）=2:2:6，稱取原料、輔料，先進行混合，然后把混合物料倒入小型高速粉碎機中，先粉碎30 s，10 min 后再粉碎30 s， 共粉碎2 次，粉碎時間共60 s。將粉碎機中粉碎好的的物料倒出，過40 目篩、混合，制得地美硝唑預混劑。 樣品共制備3 個批次，設定批號分別為210401、210402、210403。

1.4 質量檢驗 按地美硝唑預混劑質量標準對該產品進行檢驗[1]，檢測結果應合格。

1.5 最大溶解度考察 分別取地美硝唑預混劑樣品1.0 g、2.0 g、3.0 g、4.0 g、5.0 g、6.0 g、7.0 g、8.0 g、9.0 g、10.0 g 于（25±2）℃、100 mL 容量瓶中，加入適量純化水進行定容， 每隔5 min 強力振搖30 s；30 min 內觀察溶解情況， 當肉眼看不見藥物顆粒時，可視為完全溶解[3]。

1.6 含量測定試驗方法 取本品適量（約相當于地美硝唑40 mg），精密稱量，置100 mL 棕色量瓶中，加甲醇50 mL，振搖使地美硝唑溶解，用水稀釋至刻度，搖勻、過濾，精密量取續濾液2 mL 置100 mL 棕色量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，按照紫外-可見分光光度法（附錄0401），在320 nm 波長處測定吸光度；另取地美硝唑對照品，同法測定[1]，計算、即得。 含量檢測結果以標示量百分含量表示。

1.7 加速試驗 加速試驗條件：恒溫恒濕箱溫度為（40±2）℃、相對濕度為75.0%±5%。 分別取制得的3 批地美硝唑預混劑裝于市售包裝同樣材質的復合鋁箔袋中并進行封口， 在加速試驗條件下放置6 個月。 分別于第1、2、3、6 個月的月末各取1 包樣品進行檢測，考察樣品的性狀、含量[3]。 考察結果與第0 d的檢測結果進行比較，并對數值進行統計分析，數據以標示量百分含量平均值表示。

1.8 長期穩定性試驗 長期試驗條件：恒溫恒濕箱溫度 （25±2）℃、 相對濕度60.0%±10%。 將制得的3 批地美硝唑預混劑分裝于與市售包裝同樣材質的復合鋁箔袋中并進行封口， 在長期試驗條件下放置24 個月。 分別于第0、3、6、9、12、18、24 個月各取1 次樣品，考察性狀、地美硝唑含量變化[3]，數據以標示量百分含量平均值表示。

2 結 果

2.1 地美硝唑預混劑檢測結果 按質量標準檢驗，性狀、地美硝唑含量符合要求（見表1）。

表1 地美硝唑預混劑性狀、含量結果

2.2 最大溶解度試驗結果 該產品的最大溶解度為8.0 g/100 mL（見表2）。

表2 最大溶解度試驗結果

2.3 加速試驗結果 經過6 個月加速試驗（結果見表3），地美硝唑預混劑的性狀無變化；地美硝唑含量從100.1%降至97.8%（標示量百分含量平均值）。

表3 地美硝唑預混劑加速試驗結果

2.4 長期試驗結果 經過24 個月長期試驗， 地美硝唑預混劑性狀無變化；含量（取3 個批次標示量百分含量平均值計算）從100.1%降至97.5%（見表4）。

表4 地美硝唑預混劑長期穩定性試驗結果

3 討 論

選擇用倍他環糊精、 聚乙二醇6000 作為助溶劑，經粉碎使原輔料充分混合并微粉化，提高藥物溶解度，使地美硝唑預混劑能在水中溶解，且溶解度達到8.0 g/100 mL， 能滿足加藥器使用。 輔料易于取得，生產過程基本無損耗，生產設備簡單，適合規模化生產。該藥物組合經過穩定性試驗，結果表明產品的性狀基本無變化， 而地美硝唑含量的變化均符合要求[3]，產品較穩定，可將有效期暫定為24 個月。