基于網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接技術(shù)探究腦絡(luò)欣通治療缺血性腦卒中的機制

李佩佩,劉 佳,郜 巒,吳元潔,胡建鵬

(1.安徽中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院,安徽 合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學研究生院,安徽 合肥 230012)

缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS),是指腦供血動脈狹窄或閉塞導致組織缺血低氧、壞死的一種破壞性腦血管事件,現(xiàn)已成為中國居民死亡的主要原因之一[1]。現(xiàn)代醫(yī)學治療IS主要有靜脈溶栓、動脈取栓以及神經(jīng)保護等手段,雖取得較大的進展,但難以避免缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)損傷以及出血等不良反應[2]。IS屬中醫(yī)學“中風”范疇,益氣活血方腦絡(luò)欣通是新安醫(yī)家王樂匋基于“氣血—腦髓”理論創(chuàng)制的辨治“中風”的特色方劑,該方以黃芪為君,益氣扶正以帥血;川芎、三七為臣,活血通脈以載氣;以天麻、蜈蚣為佐,息風通絡(luò);當歸、紅花為使,增強活血之力。全方共奏益氣活血通絡(luò)之功,臨床適用于氣虛血瘀型“中風”[3]。前期研究[4-5]結(jié)果表明,腦絡(luò)欣通能顯著改善IS患者血液流變學和神經(jīng)功能缺損的情況,并能減輕腦缺血大鼠氧化應激、炎癥反應等,但其藥理機制尚未被完全闡明。因此,本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究方法,對腦絡(luò)欣通治療IS的有效成分與潛在作用機制進行挖掘,并結(jié)合分子對接技術(shù)從微觀角度對其主要成分與核心靶點進行驗證,以期為后續(xù)實驗研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 活性成分及作用靶點篩選 通過中醫(yī)藥系統(tǒng)藥理學平臺(TCMSP,https://tcmspw.com)、ETCM數(shù)據(jù)庫(http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/Home/Index)及化學專業(yè)數(shù)據(jù)庫(http://www.organchem.csdb.cn)檢索7味中藥所含的化學成分,限制條件為口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、類藥性(drug like,DL)值≥0.18,對不能直接獲取OB和DL值的化合物則通過SwissADME數(shù)據(jù)庫(http://www.swissadme.ch)進行預測并基于Lipinski原則進行篩選[6],同時結(jié)合文獻補充有效化合物。……