老年缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊超聲造影及ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40檢測(cè)的臨床意義

原媛 劉敏 徐加莉 于悅悅

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院超聲科,河南 新鄉(xiāng) 453000)

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管意外的主要危險(xiǎn)因素,隨著年齡的增長(zhǎng)動(dòng)脈粥樣硬化程度越來(lái)越重。斑塊不穩(wěn)定性、易損性參與缺血性腦卒中的發(fā)生與發(fā)展〔1〕。因此,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的評(píng)估在缺血性腦卒中預(yù)防和治療中具有重要參考價(jià)值。老年人是缺血性腦卒中的高發(fā)群體,頸動(dòng)脈斑塊能夠反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況,可用于缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估〔2〕。頸動(dòng)脈超聲造影具有安全性高、無(wú)輻射、不受體內(nèi)代謝影響等優(yōu)點(diǎn),隨著近年來(lái)超聲造影技術(shù)的不斷進(jìn)步,對(duì)硬化斑塊中新生血管形成情況診斷的敏感性逐漸提高〔3〕。相關(guān)研究顯示,新生血管數(shù)量增加是斑塊不穩(wěn)定的主要特征〔4〕;因此,頸動(dòng)脈超聲造影可用于頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的評(píng)估。血清學(xué)指標(biāo)具有采樣和檢測(cè)方便的優(yōu)點(diǎn),可用于提升硬化斑塊性質(zhì)評(píng)估的準(zhǔn)確性〔5〕。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊超聲造影及人血小板反應(yīng)蛋白解整合素金屬肽酶(ADAMTS)4、沉默交配型信息調(diào)節(jié)因子2同源蛋白(SIRT)1、人甲殼質(zhì)酶蛋白(YKL)-40檢測(cè)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年4月至2022年9月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院老年缺血性腦卒中患者73例。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲,近6個(gè)月內(nèi)有非致死性缺血性腦卒中病史;②自愿選擇頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療;③術(shù)前行頸動(dòng)脈斑塊超聲造影檢查及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)檢查;④術(shù)后病理檢查確診頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)超聲造影劑過(guò)敏;②梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈閉塞;③合并嚴(yán)重外周動(dòng)脈狹窄者。其中男48例,女25例;年齡60～76歲,平均(65.48±4.25)歲。根據(jù)病理檢查結(jié)果分為穩(wěn)定組(穩(wěn)定斑塊)33例,不穩(wěn)定組(不穩(wěn)定斑塊)40例。患者均自愿參與本研究,簽署知情同意書(shū)。

1.2頸動(dòng)脈斑塊超聲造影檢查 使用美國(guó)GE彩色多普勒超聲診斷儀行超聲造影檢查,診斷儀動(dòng)態(tài)范圍調(diào)整至60 dB,幀率調(diào)整至12,造影模式為雙幅顯示,采用低機(jī)械指數(shù)0.08～0.12。調(diào)整增益至患者血流背景信號(hào)可清晰顯示硬化斑塊形態(tài)。經(jīng)靜脈團(tuán)注超聲造影劑觀(guān)察圖像變化,儲(chǔ)存動(dòng)態(tài)圖像。根據(jù)2017年頒布的中國(guó)頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化診治專(zhuān)家共識(shí)中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):斑塊內(nèi)部無(wú)增強(qiáng)0級(jí),微泡只存在于斑塊中部、基底部為1級(jí),微泡存在于斑塊近內(nèi)膜處為2級(jí)。穩(wěn)定斑塊:0～1級(jí),血管腔狹窄程度<50%;不穩(wěn)定斑塊:2級(jí),斑塊狹窄程度≥50%。記錄造影劑填充方式和超聲造影定量參數(shù)。

1.3血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40檢測(cè) 頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)前采集缺血性腦卒中患者的空腹肘靜脈血,離心收集血清,-80 ℃保存。使用相應(yīng)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))測(cè)定血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40濃度,其中ADAMTS-4試劑盒購(gòu)于上海優(yōu)品生物科技有限公司,SIRT1試劑盒購(gòu)于北京賽諾利康生物有限公司,YKL-40試劑盒購(gòu)于北京中檢維康有限公司。

1.4頸動(dòng)脈斑塊病理檢查 術(shù)中留取缺血性腦卒中患者的頸動(dòng)脈斑塊標(biāo)本,使用10%多聚甲醛固定后送病理科進(jìn)行石蠟包埋。硬化斑塊分型參照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)頒布的標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ～Ⅳ型為穩(wěn)定斑塊,分別為脂質(zhì)點(diǎn)、脂質(zhì)條紋、粥瘤前期、粥瘤形成期;Ⅴ～Ⅷ型為不穩(wěn)定斑塊,分別為纖維粥瘤、復(fù)雜斑塊、鈣化斑塊、纖維斑塊。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析。

2 結(jié) 果

2.1超聲造影對(duì)頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的評(píng)估情況 病理檢查結(jié)果顯示,頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊40例(54.79%),穩(wěn)定斑塊33例(45.21%)。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),頸動(dòng)脈超聲造影評(píng)估斑塊性質(zhì)的靈敏度為90.63%(29/32),特異度為90.24%(37/41),準(zhǔn)確度為90.41%(66/73)。

2.2不同頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)患者頸動(dòng)脈斑塊超聲造影參數(shù)比較 不穩(wěn)定組造影劑填充中重度比例、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、斑塊寬度明顯高于穩(wěn)定組(P<0.05);兩組開(kāi)始增強(qiáng)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、平均通過(guò)時(shí)間、內(nèi)切斜率、減半時(shí)間、斑塊長(zhǎng)度、斑塊厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)患者頸動(dòng)脈斑塊超聲造影參數(shù)比較

2.3多因素Logistic回歸分析 以缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定情況為因變量(穩(wěn)定=0,不穩(wěn)定=1),以造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、斑塊寬度為自變量,結(jié)果顯示,造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積是頸動(dòng)脈斑穩(wěn)定性的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析

2.4兩組血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40水平比較 不穩(wěn)定組血清ADAMTS-4、YKL-40明顯高于穩(wěn)定組,SIRT1明顯低于穩(wěn)定組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)患者血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40水平比較

2.5各指標(biāo)對(duì)缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的評(píng)估價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析顯示,造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)評(píng)估有較高的應(yīng)用價(jià)值(P<0.05);其中,造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,靈敏度明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)圖1、表4。

圖1 造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40檢測(cè)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)評(píng)估的ROC曲線(xiàn)

表4 造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40檢測(cè)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的評(píng)估價(jià)值

3 討 論

受血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)的影響,頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊常在頸總動(dòng)脈分叉處聚集,粥樣硬化斑塊病變?cè)缙诔收灾貥?gòu),之后逐漸發(fā)展為負(fù)性重構(gòu),表現(xiàn)為內(nèi)向增生,侵襲動(dòng)脈血管腔造成狹窄〔6〕。頸動(dòng)脈附壁血栓形成所致的管腔狹窄及不穩(wěn)定血栓破裂、脫落是缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因之一〔7〕。老年人群是頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的高危群體,篩查并給予針對(duì)性治療對(duì)降低急性缺血性腦卒中的發(fā)生重要途徑。易損斑塊中存在有大量的新生血管,可成為炎癥細(xì)胞、紙質(zhì)進(jìn)入斑塊的路徑,導(dǎo)致斑塊體積增加及多種炎癥因子和氧自由基釋放,引發(fā)斑塊破裂、出血〔8〕。近年來(lái)在臨床中推廣應(yīng)用的超聲造影檢查通過(guò)注射造影劑提高血液回波率,進(jìn)而使感興趣區(qū)的信噪比增強(qiáng)〔9〕。與傳統(tǒng)的常規(guī)彩色多普勒超聲檢查相比,超聲造影能夠更準(zhǔn)確反映硬化斑塊中新生血管情況,進(jìn)而提高診斷的準(zhǔn)確性〔10〕。研究顯示,造影劑填充水平與斑塊中新生血管數(shù)量呈正相關(guān),斑塊穩(wěn)定性與新生血管數(shù)量密切相關(guān)〔11〕。炎癥反應(yīng)是硬化斑塊中新生血管形成的主要誘因,炎性細(xì)胞侵入會(huì)增加斑塊的脂質(zhì)核心,使纖維帽變薄,血管破裂風(fēng)險(xiǎn)增加〔12,13〕。峰值強(qiáng)度越強(qiáng)、曲線(xiàn)下面積越大是頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的危險(xiǎn)因素,在評(píng)估斑塊穩(wěn)定性方面具有較高的參考價(jià)值。

ADAMTS-4輔助結(jié)構(gòu)域中包含TSR和間隔區(qū),缺少跨膜區(qū),是一種分泌型金屬蛋白酶。相關(guān)研究顯示,ADAMTS-4與頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān)〔14〕。SIRT1主要分布于細(xì)胞核中,屬于組蛋白去乙酰化酶,能夠改變其他蛋白的乙?；癄顟B(tài),進(jìn)而維持染色體、基因組的穩(wěn)定〔15〕。相關(guān)研究顯示,乙?；軌驈V泛修飾代謝相關(guān)酶,對(duì)人體代謝具有廣泛的調(diào)節(jié)作用,下游靶分子被乙?；竽軌蛴绊懠?xì)胞的生理代謝過(guò)程,具有抗衰老和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的作用〔16〕。YKL-40屬于糖基水解酶家族,其表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞增殖、支氣管哮喘及糖尿病的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)〔17〕。相關(guān)研究顯示,YKL-40能夠參與動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程,且可能與硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)〔18〕。本研究結(jié)果提示,ADAMTS-4、YKL-40高表達(dá),SIRT1低表達(dá)可能促進(jìn)頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的形成;造影劑填充方式、峰值強(qiáng)度、曲線(xiàn)下面積、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,可用于老年缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的評(píng)估。