沙庫巴曲纈沙坦鈉治療冠心病合并慢性心力衰竭的效果及對血清NT-proBNP影響

龔 偉

(南通市通州區人民醫院心內科,江蘇 南通 226300)

冠心病在臨床中較為多見，是冠狀動脈血管病變致使血管腔狹窄(阻塞)，引起心肌缺血缺氧所致[1]。有資料顯示，冠心病好發于40歲以上人群，男性發病率高與女性，且有年輕化趨勢[2]。患者主要表現為胸痛、胸悶等癥狀，且在活動后癥狀明顯加重。隨著病情的進展，約有1/3冠心病患者會出現心功能下降并發慢性心力衰竭(CHF)。CHF是冠狀動脈疾病的終末階段，也是多種心血管疾病的主要死因，其發病率、死亡率在全球范圍內均呈上升趨勢，對患者及家庭帶來嚴重影響[3]。

目前，臨床上對于冠心病合并CHF患者的治療方法以“金三角”藥物治療為主，可有效減輕患者臨床癥狀，延緩CHF進展，但整體療效仍有待提高。沙庫巴曲纈沙坦鈉是抗心衰的常用藥物，早在2018年就已被列為心力衰竭治療Ⅰ類藥物，在心血管領域具有廣泛的應用前景[4]。 然而，國內關于沙庫巴曲纈沙坦鈉用于治療冠心病合并 CHF的研究報道仍較少。本研究將沙庫巴曲纈沙坦鈉應用于冠心病合并CHF的治療，并探討其應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取收治于我院2020年3月～2022年3月的104例冠心病合并CHF患者,隨機分為觀察組(52例)與對照組(52例)。納入標準:①符合冠心病的診斷標準,且經冠狀動脈造影確診;②合并CHF,滿足2014年出版的《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]中相關標準;③對本研究所用藥物無過敏患者;④心功能分級Ⅱ～Ⅳ級;⑤臨床治療依從性良好;⑥左心室射血分數(LVEF)<40%;⑦年齡<85歲。排除標準:①合并嚴重慢性腎功能不全者;②合并惡性腫瘤、感染等全身性疾病者;③心力衰竭急性加重或嚴重低血壓患者;④合并自身免疫病者;⑤有精神疾病史、認知功能障礙;⑥哺乳期或妊娠期婦女。其中,觀察組男28例,女24例;年齡58～86歲,平均(68.68±9.51)歲;CHD病程3～10年,平均病程(6.62±3.45)年;心功能分級:Ⅱ級7例,Ⅲ級30例,Ⅳ級15例;對照組男26例,女26例;年齡54～83歲,平均(68.12±8.87)歲;CHD病程2～13年,平均病程(6.57±3.36)年;心功能分級:Ⅱ級13例,Ⅲ級26例,Ⅳ級13例;兩組患者基本資料差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法:對照組給予常規冠心病及抗心力衰竭治療:口服貝那普利片(生產企業:北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20030514,規格:10 mg)10 mg,2次/d,螺內酯(生產企業:上海衡山藥業有限公司,國藥準字H31022888,規格:20 mg)20 mg,2次/d+美托洛爾片(生產企業:江蘇美通制藥有限公司,國藥準字H32025116,規格:25 mg)6.25 mg,2次/d,而后根據患者實際情況增加,最大劑量應≤100 mg/d。觀察組在對照組基礎上予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產,國藥準字HJ20170362,規格:50 mg)治療,患者在服藥前應先停用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)藥物24 h,然后再予以口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片25 mg,2次/d,而后根據患者實際情況增加,最終劑量為100 mg,2次/d。兩組患者進行為期3個月的治療。

1.3觀察指標:①治療效果:顯效:心悸、胸悶等癥狀得到明顯的改善,且心功能等級改善≥2個等級;有效:心悸、胸悶癥狀有一定程度改善,心功能等級改善<2個級別;無效:上述癥狀、心功能等級無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②心功能指標:采用彩色多普勒超聲診斷儀測量兩組患者治療前后的左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)。③NT-proBNP 水平、6 min步行距離(6MWD)對比。NT-proBNP 水平:治療前、后上午8∶30,取空腹靜脈血5 ml,應用全自動生化分析儀(邁瑞BS-430)進行檢測;6MWD:平整的道路上進行6 min步行試驗,并記錄兩組患者的步行距離。④兩組患者不良反應:記錄兩組患者治療期間發生的不良反應,主要有頭暈、低血壓、干咳。

1.4統計方法:采用SPSS22.00軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療效果比較:觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=52]

2.2兩組心功能指標比較:治療前,兩組的心功能指標對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組LVEDD、LVESD低于對照組,LVEF高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.3兩組NT-proBNP 水平與6MWD比較:治療前,兩組NT-proBNP 水平、6MWD比較,差異無統計學意義(P<0.05);治療后,觀察組NT-proBNP 水平低于對照組,6MWD則高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NT-proBNP水平與6MWD步行距離比較

2.4兩組不良反應比較:觀察組不良反應率(9.62%)與對照組(13.46%)差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%),n=52]

3 討論

冠心病在中老年人中具有較高的發病率,其發生與患者的生活習慣、飲食習慣、遺傳等密切相關[6]。隨著病情的進展,患者心肌缺血、缺氧的情況逐漸加劇,引起心臟重塑及功能異常,導致心臟泵血功能下降,供血量無法滿足人體正常代謝需求,進而出現心悸、呼吸困難等CHF癥狀。有研究指出,冠心病合并CHF患者可產生大量的神經內分泌因子,進而加重CHF癥狀,隨著人們生活習慣的改變,冠心病合并CHF現已成為中年人死亡主要原因[7]。目前,CHF多采用“金三角”方案治療為主,可有效改善患者的臨床癥狀,但在長期的臨床實踐中發現,該方案對CHF患者生存質量及死亡率的改善作用較為有效。

近年來,以沙庫巴曲纈沙坦鈉為代表的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類藥物已成為治療 CHF的一線藥物,且在改善患者預后方面具有明顯優勢[8]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是沙庫巴曲/纈沙坦復合而成,其中纈沙坦是目前唯一一個已完成臨床試驗的ACEI類藥物,可通過抑制AngⅡ的生成及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的過度激活,進而抑制心肌重塑[9];沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑,進入人體可有效抑制腦啡肽酶產生,同時還具有良好利尿、排鈉、擴張血管的功效,進而降低患者心臟前后負荷。兩者聯用可同時作用于利鈉肽系統及RAAS系統,彌補了單用腦啡肽酶抑制劑的不足,具有更強的抗心力衰竭作用[10]。本次研究說明沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用,可以有效提高冠心病合并CHF病患者的臨床治療效果,這與趙金艷等[11]的研究相似。研究結果說明沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用可有效改善冠心病合并CHF病患者的心功能。

NT-proBNP是心肌細胞所分泌一種神經激素,相比與BNP,其半衰期更長、變異性更小、穩定性更高,在臨床中常用臨床監測 CHF患者病情變化。張瓊[12]通過分析分析 CHF患者血清NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白IcTnI)表達與其心室重構的關系,結果顯示,血清NT-proBNP的表達是CHF患者心室重構的危險因素,降低NT-proBNP水平有助于降低心室重構的風險。本次研究結果提示沙庫巴曲纈沙坦鈉可降低患者NT-proBNP水平,降低心室重構的風險。6MWD與患者的心肺功能緊密相關,可有效的反映其運動耐力,是心血管內科的常用指標之一。本次研究說明沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用可改善患者的心功能,提高患者的運動耐力。聯合用藥安全性是評價治療方案可行性與優良中不可缺少的項目,本研究提示沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用不會增加不良反應,具有較高的安全性。