金水寶膠囊聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者APN、IL-8、8-OHdG水平的影響

孫 茜

(佳木斯市中心醫(yī)院呼吸科,黑龍江 佳木斯 154002)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是以氣流阻塞為特征的肺氣腫或慢性支氣管炎,若得不到有效控制易出現(xiàn)呼吸衰竭和肺心病,危及患者生命安全[1]。目前臨床上常用藥物進(jìn)行治療,其中多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物,能夠擴(kuò)張支氣管,抑制哮喘。但是近年來(lái)臨床研究表明[2],單一西藥治療效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為慢阻肺是由于久病肺虛、累積脾腎、攝納失常造成的[3],同時(shí)金水寶膠囊的有效成分是從冬蟲(chóng)夏草中提取的發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉,成功應(yīng)用于肺腎兩虛、精氣不足、久咳虛喘等疾病,具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的作用[4]。本研究探討金水寶膠囊聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢阻肺患者脂連素(APN)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年1月～2022年1月我院收治的104例慢阻肺患者通過(guò)黑白雙色球法分為西藥組52例和聯(lián)合組52例。西藥組中男30例、女22例;年齡50～64歲,平均(57.32±6.01)歲;病程1～5年,平均(3.03±0.84)年;肺功能分級(jí):Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ級(jí)分別11、23、15、3例。聯(lián)合組中男32例、女20例;年齡50～65歲,平均(57.38±6.05)歲;病程1～5年,平均(3.05±0.85)年;肺功能分級(jí):Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ級(jí)分別10、24、15、3例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》并經(jīng)影像學(xué)診斷者[5];②有一定的文化基礎(chǔ),能夠獨(dú)立完成檢測(cè);③知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):①肺部手術(shù)史者;②對(duì)研究所用藥物不耐受者;③精神狀態(tài)差,認(rèn)知功能障礙者;④伴有嚴(yán)重慢性病患者。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法:西藥組口服0.2 g/次多索茶堿片(浙江昂利康制藥股份有限公司,0.2 g×10 s,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000011)治療,2次/d,共治療6 w。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上加用3粒/次金水寶膠囊(江西金水寶制藥有限公司,0.33 g×540 s,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003)治療,3次/d,共治療6 w。

1.3觀察指標(biāo):①臨床治療效果[6]:患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀消失,肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常判定為臨床控制;患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀明顯改善,肺功能指標(biāo)顯著提高判定為顯效;患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀及肺功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)判定為好轉(zhuǎn);患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀及肺功能指標(biāo)無(wú)變化或加重判定為無(wú)效。總有效率=(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。②肺功能指標(biāo):利用德國(guó)耶格MS-IOS型肺功能儀檢測(cè)兩組治療前后的用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)/肺總量(TLC)、一氧化碳彌散量(DLCO)/肺泡通氣量(VA)。③免疫功能指標(biāo):抽取兩組治療前后的空腹靜脈血各5 ml,以3 200 r/min的速度離心2 min后取血清,利用美國(guó)貝克曼流式細(xì)胞儀測(cè)試CD4+、CD4+/CD8+、輔助性T細(xì)胞17(Th17細(xì)胞)水平。④血清指標(biāo):利用科華ST-360型酶聯(lián)儀通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試兩組治療前后的APN、IL-8、8-OHdG水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括頭痛、惡心嘔吐、嗜睡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:運(yùn)用軟件SPSS18.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),并用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較:聯(lián)合組患者治療總有效率96.15%顯著高于西藥組的78.85%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=52]

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較:治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均比治療前顯著增加,且聯(lián)合組明顯高于西藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較:治療前兩組CD4+、CD4+/CD8+、Th17細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均比治療前顯著增加且聯(lián)合組顯著高于西藥組,Th17細(xì)胞水平比治療前顯著降低且聯(lián)合組低于西藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4兩組治療前后血清指標(biāo)比較:治療前兩組APN、IL-8、8-OHdG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組均比治療前顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于西藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%(頭痛、惡心嘔吐各1例),聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%(頭痛、惡心嘔、嗜睡吐各1例),兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢阻肺是一種常見(jiàn)慢性疾病,主要以呼吸困難、氣短、咯痰、咳嗽、胸悶為臨床表現(xiàn),若得不到及時(shí)治療會(huì)發(fā)展成為呼吸衰竭。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑治療,其中多索茶堿為臨床常用支氣管擴(kuò)張劑,能夠抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二脂酶進(jìn)而松弛平滑肌,起到抑制哮喘的作用[7]。雖然多索茶堿治療慢阻肺具有一定的效果,但是其對(duì)心臟具有強(qiáng)烈的興奮性,極易引發(fā)頭痛、胃腸不適等不良反應(yīng),影響治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為,慢阻肺屬于“喘證”、“咳嗽”的范疇,病機(jī)為肺氣虧虛、腎氣不納,屬于本虛(肺腎氣虛)標(biāo)實(shí)(痰熱郁結(jié))證[8]。金水寶膠囊的主要成分為發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉,具有補(bǔ)腎益精、補(bǔ)肺止咳、扶正固本,喻敏等[9]研究發(fā)現(xiàn),金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病患者效果顯著,與本研究中聯(lián)合組的總有效率為96.15%,相比西藥組的78.85%提高更顯著相似。分析原因,多索茶堿能夠松弛平滑肌,擴(kuò)張支氣管,抑制哮喘,并且金水寶膠囊具有抗炎、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜的作用,同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)分析[10],金水寶膠囊中含有多種氨基酸、腺嘌呤核苷、麥角甾醇、微量元素及維生素B,具有較強(qiáng)的抗氧化能力,清除自由基,減少肺部損傷,促進(jìn)其修復(fù),進(jìn)而提高臨床療效。

另外,本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均顯著增加,聯(lián)合組相比西藥組提高更顯著。分析原因,一方面多索茶堿松弛平滑肌,擴(kuò)張支氣管,提高患者肺通氣水平;另一方面金水寶膠囊中能夠抑制炎性反應(yīng),清除自由基,修復(fù)損傷肺組織,改善患者肺功能。

慢阻肺的發(fā)生及發(fā)展與免疫功能密切相關(guān),CD4+細(xì)胞能輔助和誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng);CD8+細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答,CD4+/CD8+降低表示免疫功能抑制。Th17細(xì)胞是介導(dǎo)機(jī)體炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞,對(duì)促進(jìn)炎性反應(yīng)密切相關(guān)。并且APN是反映慢阻肺炎性反應(yīng)的標(biāo)志物,能夠介導(dǎo)IL-8炎癥介質(zhì),間接參與慢性氣道炎癥損傷,而8-OHdG是DNA氧化損傷的重要指標(biāo)。本次研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均顯著增加,聯(lián)合組相比西藥組提高更顯著;Th17細(xì)胞水平均顯著降低,聯(lián)合組相比西藥組降低更顯著;治療后兩組APN、IL-8、8-OHdG水平均顯著降低,聯(lián)合組相比西藥組降低更顯著。分析原因,金水寶膠囊能夠抑制炎性反應(yīng),降低氣道高反應(yīng)性,并且含有多種有效成分起到抗氧化、清除自由基的效果,進(jìn)而改善患者免疫功能。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn),西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%,聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步說(shuō)明金水寶膠囊聯(lián)合多索茶堿治療慢阻肺患者安全性較高。

綜上所述,應(yīng)用金水寶膠囊聯(lián)合多索茶堿治療慢阻肺患者效果顯著,明顯改善患者肺功能、免疫功能、血清指標(biāo),且安全性較高。