加味茵陳四逆顆粒聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎肝衰竭的療效及對MELD-Na評分、TGF-β、M30、M65的影響

李兆明,張曉芳

(南通市第三人民醫院感染性疾病科,江蘇 南通 226000)

慢性乙型肝炎(CHB)屬于臨床常見肝臟疾病,以肝功能持續減退為主要特征,隨著病程的延長,肝損害不斷加重,解毒、排泄等功能發生障礙,甚至導致肝衰竭,嚴重影響患者正常生活[1]。異甘草酸鎂(MGIG)是治療該疾病的常用藥物,能夠有效抑制患者細胞內脂過氧化反應,延緩肝纖維化,降低肝損傷,但長期用藥會產生較多不良反應(頭暈、惡心嘔吐等),效果不佳。中醫認為,CHB肝衰竭屬“急黃”等范疇,氣血不足、元陽虛衰為主要病因,治療應以扶陽抑陰、退黃祛濕、活血散瘀為主。加味茵陳四逆顆粒屬于純中藥制劑,具有解毒退黃、運化痰濕的作用,能夠有效抑制肝臟組織及細胞的炎性反應,調節機體免疫機制,降低肝臟損傷,加快癥狀緩解[2]。本研究旨在探討加味茵陳四逆顆粒聯合MGIG治療CHB肝衰竭的療效、終末期肝病模型聯合血清鈉(MELD-Na)評分及對轉化生長因子-β(TGF-β)、M30、M65水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年7月～2022年6月南通市第三人民醫院收治的100例CHB肝衰竭患者為研究對象,隨機分為研究組與對照組各50例。其中,研究組男28例,女22例;年齡28～60歲,平均(45.64±5.38)歲;CHB病程3～15年,平均(10.78±3.24)年;對照組男29例,女21例;年齡28～59歲,平均(45.59±5.35)歲;CHB病程3～16年,平均(10.82±3.27)年。兩組上述基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:①均符合《肝衰竭診治指南(2018年版)》[3]中CHB肝衰竭的西醫診斷標準,出現肝功能減退及失代償問題,可見精神情緒異常、食欲減退、黃疸等癥狀,部分伴有腹膜炎、出血等問題;②均符合《中醫內科學》[4]中CHB肝衰竭黃疸-陰黃證的中醫診斷標準,癥見神目黃染、不欲飲食、神疲乏力,亦可見大便溏稀,舌胖大,膩白苔,脈濡緩;③認知及聽力正常,可配合治療;④患者對本研究知情同意。排除標準:①合并原發性肝癌者;②入院前使用肝保護劑等藥物治療者;③對本研究用藥(加味茵陳四逆顆粒或異甘草酸鎂)過敏者;④存在肝移植手術者;⑤患有精神系統性疾病,服藥依從性較差者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法:兩組均實施對癥治療,糾正患者低蛋白血癥等問題,加強對病情的監測,以預防并發癥發生。對照組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20051942,規格:10 ml∶50 mg)治療,加入至250 ml葡萄糖注射液(大理藥業股份有限公司,國藥準字H53020247,規格:250 ml∶12.5 g)中靜脈滴注,150 mg/次,1次/d。研究組在對照組基礎上給予加味茵陳四逆顆粒(江陰天江藥業有限公司,生產批號:19106342)聯合治療,50 ml/次,2次/d,溫水沖服。兩組均治療2個月。

1.3觀察指標:①臨床療效:通過《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]判定,顯效:惡心、乏力等臨床癥狀與體征明顯緩解,中醫證候積分降低>70%;有效:上述癥狀、體征有所緩解,中醫證候積分降低50%～70%;無效:癥狀、體征未緩解,中醫證候積分降低50%以下,甚至出現加重的情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②MELD-Na評分:在治療前及治療2個月后分別評估MELD-Na評分,MELD-Na=MELD+1.59×(15-Na+),其中Na+水平若超過135 mmol/L按照135計算,未超過120 mmol/L按照120計算,在120～135mmol/L按照實際值計算[6]。③TGF-β水平:治療前及治療2個月后分別采集各2 ml外周靜脈血(晨起空腹),于室溫內靜置20 min后送至實驗室檢測,將血液標本置于離心機中實施離心處理(3 000 r/min、15 cm半徑),10 min后分離并獲得血清,對血清中TGF-β水平進行測定(使用酶聯免疫吸附法,瑞典Peviva公司提供的試劑盒)。④M30、M65水平:分別于治療前及治療2個月后采集各3 ml空腹靜脈血(外周血),靜置20 min后實施離心處理(3 000 r/min、10 cm半徑),15 min后將上層血清分離取出,對血清中M30、M65水平進行檢測(使用酶聯免疫吸附法,瑞典Peviva公司提供的試劑盒)。⑤不良反應:統計患者眼睛浮腫、惡心嘔吐、皮疹、頭暈等不良反應發生率。

1.4統計學方法:所有數據采用SPSS25.0統計學軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:研究組治療總有效率與對照組比較,明顯更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=50]

2.2兩組MELD-Na評分比較:兩組治療前MELD-Na評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后MELD-Na評分均有所下降,且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MELD-Na評分比較分,n=50)

2.3兩組TGF-β水平比較:兩組治療前TGF-β水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后TGF-β水平均下降,且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組TGF-β水平比較

2.4兩組M30、M65水平比較:兩組治療前M30、M65水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組M30、M65水平均下降(P<0.05),且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組M30、M65水平比較

2.5兩組不良反應發生率比較:研究組不良反應發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n(%),n=50]

3 討論

CHB是因乙型肝炎病毒(HBV)所引起的一種疾病,主要通過母嬰、血液或體液等方式進行傳播,HBV感染后會出現惡心乏力、腹痛畏食、肝區疼痛等癥狀,不僅會影響患者生活質量,而且隨著肝臟炎性反應的不斷加重,則可能發展為肝衰竭[7]。肝衰竭發生后會加重全身乏力等癥狀,逐漸出現黃疸問題,甚至出現腎損傷,危及患者生命安全。目前,抗炎保肝、肝移植、對癥治療為常用治療方法,其中MGIG為常用藥物,作為第4代甘草酸制劑,具有抗炎、抗氧化、免疫調節的作用,能夠對多種炎性反應因子起到抑制作用,減輕炎性反應對肝臟的損傷,促進肝細胞功能改善,但單純使用時并不能達到理想效果[8]。

肝衰竭屬于“黃疸”“鼓脹”等范疇,因正氣不足、濕毒侵襲所致,病程日久、耗損元陽,而致肝氣失于疏泄,治療的關鍵在于利濕退黃、化瘀泄濁為主。加味茵陳四逆顆粒是由多種中藥組成的藥物,其中,茵陳可有效清利濕熱、利膽退黃;白附片可有效燥濕化痰、解毒散結;干姜可有效回陽通脈、溫肺化飲;大黃可有效泄熱通便、涼血解毒;白術可有效燥濕利水、健脾益氣;赤芍可有效清熱涼血、散瘀止痛;茯苓可有效滲利水濕、健脾和胃;炙甘草可有效益氣補中、通陽復脈;以上藥物共同使用,能夠起到活血解毒、益氣生津的作用。現代藥理學研究表明,茵陳具有免疫調節的作用,能夠促進機體局部炎性反應降低,對抗氧化反應,降低肝損傷,預防肝細胞死亡,糾正肝臟微循環紊亂問題,促進肝臟解毒功能的增強[9]。本研究結果中,研究組治療總有效率高于對照組。究其原因為加味茵陳四逆顆粒與MGIG聯合治療具有調節腸道功能的作用,能夠通過改善脾臟功能促進黃疸消退,加快癥狀緩解,而且能夠對多種病因引起的肝功能異常及肝損傷進行有效的預防及治療,在改善肝功能方面效果顯著,有利于促進肝纖維化指標的降低,從而促進臨床療效的提高。

本研究中,研究組MELD-Na評分低于對照組。究其原因為加味茵陳四逆顆粒與MGIG聯合使用能夠發揮較強的抗氧化作用,有利于促進肝臟微循環改善,抑制血栓形成,發揮肝保護作用,降低肝損傷,改善預后,降低MELD-Na評分。本研究結果中,研究組TGF-β水平低于對照組。究其原因為加味茵陳四逆顆粒與MGIG聯合治療可有效增強機體免疫功能,對機體炎性反應因子的釋放進行調節,促進T細胞數量減少,加快Th1/Th2平衡恢復,降低巨噬細胞活性及血漿內毒素,抑制炎性反應細胞因子的過度分泌,降低炎性反應,減輕對肝臟造成的炎性反應損傷,從而加快TGF-β水平改善。

角蛋白與細胞凋亡及周期存在密切關系,其中K18在肝細胞骨架中有著重要地位,能夠對肝細胞凋亡情況進行有效反映;K18片段主要通過M30及M65進行識別,能夠對肝細胞死亡方式進行有效反映,當M30與M65的比值升高時,提示K18酶切片較多,說明肝細胞出現壞死[10]。本研究結果中,研究組M30、M65水平明顯低于對照組。究其原因為加味茵陳四逆顆粒與MGIG聯合治療,能夠刺激活性代謝產物單18α異構體甘草次酸,提高肝細胞膜穩定性,促進肝細胞炎性反應降低,避免肝細胞凋亡及壞死,從而促進M30、M65水平降低。此外,研究組的不良反應發生率與對照組比較差異不顯著。究其原因為加味茵陳四逆顆粒與MGIG均可對肝細胞及肝組織的損傷進行修復,在恢復肝功能方面具有一定效果,且藥物服用后并不會對消化道產生較大的刺激,不會導致不良反應的增加。

綜上所述,CHB肝衰竭患者采用加味茵陳四逆顆粒與MGIG聯合治療,能夠提高臨床療效,促進MELD-Na評分降低,加快TGF-β、M30、M65水平改善,安全性較高。