血栓彈力圖聯(lián)合D-二聚體及纖維蛋白原在肺癌凝血功能評估中的應用

吳曹榮,湯濱濱,賀晶晶

(1.上海市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科,上海 200071;2.解放軍陸軍第七十二集團軍醫(yī)院檢驗科)

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率較高,吸煙、空氣環(huán)境以及肺部疾病等均是其發(fā)病的高危因素[1]。臨床研究表明肺癌患者常伴有不同程度的凝血功能異常,使其血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),并與靜脈血栓栓塞癥(VTE)的發(fā)生關系密切[2-3]。因此,通過對肺癌患者凝血功能進行科學、全面地監(jiān)測對預防VTE的發(fā)生具有積極意義。血栓彈力圖(TEG)參數(shù)及D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)均是臨床上評估凝血功能的常用參考指標,但關于TEG參數(shù)及D-D、FIB聯(lián)合用于術后VTE評估的結論并不一致[4-5]。為此,本研究選取肺癌患者71例,旨在探討TEG參數(shù)聯(lián)合D-D及FIB在肺癌患者凝血功能評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年5月～2021年10月我院收治的肺癌患者71例作為研究組,并根據(jù)術后VTE發(fā)生情況將其分為VTE組42例與非VTE組29例,另選同期于我院治療的肺部良性病變患者50例作為對照組。其中研究組男39例,女32例,年齡47～78歲,平均(57.61±10.22)歲,包括鱗癌29例、腺癌24例以及小細胞未分化癌18例,臨床分期:Ⅰ期26例、Ⅱ期21例、Ⅲ期16例以及Ⅳ期8例;對照組男28例,女22例,年齡45～80歲,平均(56.86±9.97)歲。納入標準:①所有肺癌患者均經(jīng)病理學檢查確診[6];②患者手術治療指征明確,術前經(jīng)診斷無VTE;③患者術前未接受系統(tǒng)性放化療治療;④患者及家屬均知情同意,且通過本院倫理委員會審核。排除標準:①患者臨床資料不全;②患者凝血機制異常;③患者有栓塞病史;④患者近期(1個月內)有抗凝藥物治療史;⑤患者伴有重要臟器功能損傷;⑥患者精神異常;⑦患者配合度較差。

1.2觀察指標及方法:所有患者TEG參數(shù)及D-D、FIB水平。①TEG參數(shù):于術后清晨抽取患者空腹外周肘靜脈血2 ml,使用HAS-100型唯美血栓彈力圖儀[由繼圣(上海)醫(yī)療器械有限公司提供]測量凝血形成速率(Angle角)、血凝塊形成時間(K值)、凝血反應時間(R值)、凝血綜合指數(shù)(CI值)以及最大振幅(MA值)。②生化指標:于術后清晨抽取患者空腹外周肘靜脈血3～5 ml于真空抗凝管中,離心10 min(轉速3 000 r/min,離心半徑12 cm)后分離出血漿,其中血漿D-D水平采用免疫比濁法測定,血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平采用Clauss 法測定,所用C3100全自動凝血分析儀由上海長島生物技術有限公司提供。血漿D-D正常參考值為0～0.55 mg/L,血漿Hcy正常參考值為1.8～3.5 g/L,使用血漿D-D及Hcy單獨對術后VTE進行診斷時高于正常參考值即判定為陽性;使用TEG參數(shù)進行術后VTE診斷時,參照郭彩蓉等[7]所用的相關診斷標準;當使用TEG參數(shù)及D-D、FIB三指標聯(lián)合診斷術后VTE時,任一指標為陽性即判定聯(lián)合診斷結果為陽性。

1.3統(tǒng)計學方法:使用SPSS23.0軟件,采用t及χ2檢驗;使用ROC曲線下面積(AUC值)探討TEG聯(lián)合FIB及D-D對術后VTE的診斷效能。

2 結果

2.1兩組患者TEG參數(shù)及D-D、FIB水平比較:研究組肺癌患者K、R值均明顯低于對照組,而Angel角、CI值、MA值、D-D以及FIB水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者TEG參數(shù)及D-D、FIB水平比較

2.2VTE組與非VTE組患者TEG參數(shù)及D-D、FIB水平比較:VTE組肺癌患者K、R值均明顯低于非VTE組,而Angel角、CI值、MA值、D-D以及FIB水平均明顯高于非VTE組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 VTE組與非VTE組患者TEG參數(shù)及D-D、FIB水平比較

2.3TEG參數(shù)及D-D、FIB診斷術后VTE效能分析:以靜脈造影檢查結果做為術后VTE診斷的“金標準”,診斷結果見表3;研究結果表明TEG參數(shù)及D-D、FIB聯(lián)合診斷術后VTE的AUC值為0.915,敏感度為95.24%(40/42),特異度為93.10%(27/29),準確率為94.37%(67/71),提示TEG參數(shù)及D-D、FIB聯(lián)合診斷術后VTE的效能更優(yōu)。見表4。

表3 不同診斷方法臨床診斷結果分析

3 討論

目前,臨床上治療早期肺癌的首選方案為根治性切除術,由于肺癌患者常伴有不同程度的凝血功能異常,因此患者術后VTE的發(fā)生風險較高,嚴重時可引起患者死亡[8-9]。分析其原因可能是肺癌患者手術過程中對血管造成的創(chuàng)傷會激活內部凝血因子,并促進了凝血酶的大量釋放,使血漿中的可溶性FIB轉變?yōu)槔w維蛋白,而纖維蛋白具有不溶性,該轉變過程會導致血液出現(xiàn)凝固,進而誘導形成靜脈血栓[10-11]。TEG是一種可以真實反映凝血動態(tài)過程的新型檢測方法,通過該方法可動態(tài)觀察整個凝血過程,有助于準確、全面的評估機體纖溶功能[12];血漿D-D是臨床上常見的用于排查血栓的指標,該指標診斷敏感度較高,在肺癌患者術后VTE診斷中應用較為廣泛[13-14];而血漿FIB檢測具有簡便、快速以及成本低等優(yōu)勢,也是用于反映機體高凝狀態(tài)的常用指標,目前臨床上通常與D-D等其他指標聯(lián)用以提高其診斷敏感度[15]。

本研究表明TEG參數(shù)、FIB及D-D水平可較好反映肺癌患者機體凝血狀態(tài)。進一步研究表明TEG參數(shù)、FIB及D-D水平可用于肺癌患者術后VTE的鑒別診斷。以靜脈造影檢查結果做為術后VTE診斷的“金標準”,研究結果表明D-D對肺癌患者術后VTE的診斷具有較高的敏感度,均高于TEG參數(shù)及FIB,因此臨床上常將其作為排查血栓的常用指標。進一步研究提示TEG參數(shù)及D-D、FIB聯(lián)合診斷術后VTE的效能更優(yōu)。不足之處:本研究所納入的肺癌患者數(shù)目偏少,同時可能會因研究團隊的技術原因導致TEG參數(shù)測量、D-D與FIB測定結果的偏差,進而引起數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果的偏倚,因此TEG聯(lián)合D-D及FIB在肺癌患者凝血功能評估中的應用價值仍有待于通過開展大樣本、多中心研究再次驗證。

綜上,TEG參數(shù)、FIB及D-D水平可較好反映肺癌患者機體凝血狀態(tài),且TEG參數(shù)及D-D、FIB聯(lián)合診斷能明顯提高術后VTE的診斷效能,值得借鑒。