中藥保留灌腸聯(lián)合輸卵管介入再通術(shù)對(duì)輸卵管梗阻性不孕患者梗阻程度、妊娠率和血清炎性因子的影響

張武平,王琪琪,王春鳳,曹亦楠,楊 燕

(北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院 1.影像科,陜西 銅川 727031;2.科教科;3.檢驗(yàn)科)

據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)不孕不育癥發(fā)生率已經(jīng)高發(fā)7%～10%,已經(jīng)成為嚴(yán)重影響生殖健康的重要疾病,對(duì)居民家庭幸福、生活和諧造成嚴(yán)重負(fù)面影響[1]。女性不孕的主要病因包括盆腔疾病和排卵障礙,其中輸卵管梗阻最為常見(jiàn),據(jù)報(bào)道我國(guó)因輸卵管梗阻造成的不孕占全部不孕女性群體的30%以上[2]。輸卵管梗阻與輸卵管痙攣、輸卵管內(nèi)存在組織碎片和黏液、輸卵管炎癥等因素相關(guān)[3]。臨床治療輸卵管梗阻性不孕通常采用輸卵管通液、手術(shù)等方式,但創(chuàng)傷較大,術(shù)后再次梗阻發(fā)生率和并發(fā)癥率較高[4]。隨著介入技術(shù)的發(fā)展,輸卵管介入再通術(shù)在輸卵管梗阻治療中的應(yīng)用愈加廣泛[5]。但介入再通治療后,患者妊娠率仍然較低,本研究在中醫(yī)理論指導(dǎo)下采用中藥保留灌腸聯(lián)合輸卵管介入再通術(shù)治療輸卵管梗阻性不孕,取得良好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:本院2021年5月～2022年5月期間收治的124例輸卵管梗阻性不孕患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各62例。對(duì)照組年齡23～36歲,平均(29.64±3.87)歲;不孕時(shí)間1～9年,平均(5.63±1.95)年;輸卵管梗阻程度分級(jí):Ⅰ度13例、Ⅱ度27例、Ⅲ度16例、Ⅳ度6例。觀察組年齡23～36歲,平均(30.26±3.75)歲;不孕時(shí)間1～10年,平均(5.85±1.86)年;輸卵管梗阻程度分級(jí):Ⅰ度11例、Ⅱ度28例、Ⅲ度16例、Ⅳ度7例。兩組患者各項(xiàng)一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合輸卵管梗阻性不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)輸卵管造影檢查確診[6];②育齡期且有妊娠需求;③在未避孕情況下正常性生活1年以上未受孕;④本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①男方不育;②因其他因素造成不孕;③對(duì)本研究所用造影劑、中藥過(guò)敏者;④合并感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重心肺功能異常者。

1.2方法:對(duì)照組患者在月經(jīng)干凈后第3天～第7天接受輸卵管介入再通術(shù)治療,具體如下:術(shù)前排空膀胱,并在術(shù)前15～20 min肌內(nèi)注射0.5 mg阿托品,取膀胱截石位,常規(guī)會(huì)陰消毒、鋪巾,放置窺陰器充分暴露宮頸,宮腔內(nèi)置入球囊導(dǎo)管并固定在宮頸后部,導(dǎo)絲引導(dǎo)下經(jīng)球囊導(dǎo)管置入導(dǎo)管,將導(dǎo)管置入子宮角部,待觸及輸卵管出口后拔出導(dǎo)絲。行子宮輸卵管造影探查輸卵管梗阻部位,待輸卵管開(kāi)口處顯影后經(jīng)導(dǎo)管注入利多卡因防止輸卵管痙攣,置入超滑導(dǎo)絲至輸卵管傘端后退出,沿著導(dǎo)管向輸卵管中插入微導(dǎo)管和導(dǎo)絲,并沿導(dǎo)絲將導(dǎo)管送至輸卵管遠(yuǎn)端。根據(jù)輸卵管造影形態(tài)、通暢度和造影劑彌散情況確定輸卵管再通結(jié)果。再通后向雙側(cè)輸卵管中注入地塞米松、慶大霉素、糜蛋白酶及甲硝唑注射液等混合藥液約20 ml,術(shù)畢留觀約30 min。

觀察組患者在輸卵管介入再通術(shù)治療后進(jìn)行中藥保留灌腸治療2 w,灌腸方劑如下:紅藤和菟絲子各20 g,當(dāng)歸、熟地黃、牡丹皮、穿山甲、白芍、薏苡仁各12 g,紅花、皂角刺、路路通和地鱉蟲(chóng)各10 g,桃仁6 g,加水500 ml煎煮,濃縮至100 ml后在溫?zé)釥顟B(tài)下保留灌腸,囑患者灌腸后臥床休息30 min。治療后1個(gè)月內(nèi)禁止性生活,在第2個(gè)月經(jīng)周期時(shí)可擇期性生活。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1梗阻通暢情況:分別在術(shù)前和治療后1個(gè)月時(shí)采用《臨床婦科子宮輸卵管造影學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)輸卵管梗阻通暢程度。Ⅰ度:輸卵管角部完全梗阻;Ⅱ度:輸卵管峽部完全梗阻;Ⅲ度:輸卵管傘部完全梗阻;Ⅳ度:輸卵管能夠?qū)⒃煊皠┩耆懦鲋僚枨?Ⅴ度:造影顯示輸卵管完全通暢。

1.3.2血清炎性因子:分別在術(shù)前和治療后1個(gè)月時(shí)采集患者空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心15 min后分離血清,采用南京建成生物工程有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,檢測(cè)設(shè)備為深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司生產(chǎn)的RT-6100型酶標(biāo)儀,嚴(yán)格按照設(shè)備操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3妊娠情況:術(shù)后隨訪,記錄患者術(shù)后3個(gè)月和術(shù)后6個(gè)月時(shí)的宮內(nèi)妊娠、輸卵管妊娠和未妊娠情況。

1.3.4并發(fā)癥:記錄患者治療后腹痛、陰道不規(guī)則出血、感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析。采用t及χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后輸卵管梗阻程度比較:兩組患者治療前輸卵管梗阻程度分級(jí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)治療,兩組患者輸卵管梗阻程度均得到顯著改善,觀察組患者治療后輸卵管梗阻程度分級(jí)顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者輸卵管梗阻Ⅴ度比例顯著高于對(duì)照組(χ2=4.867,P=0.027)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后輸卵管梗阻程度比較[n(%),n=62]

2.2兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較:兩組患者治療前血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)治療,兩組患者血清TNF-α、IL-2和IL-6水平均顯著降低,與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比較

2.3兩組患者妊娠情況比較:在未避孕情況下,觀察組患者術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的宮內(nèi)妊娠率均顯著高于對(duì)照組,術(shù)后6個(gè)月時(shí)的輸卵管妊娠率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組隨訪期間妊娠情況比較[n(%),n=62]

2.4兩組患者并發(fā)癥比較:觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率[8.06%(5/62),腹痛1例,惡心嘔吐3例,陰道不規(guī)則出血1例]與對(duì)照組[11.29%(7/62),腹痛2例,惡心嘔吐1例,陰道不規(guī)則出血3例,感染1例]比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.369,P>0.05)。

3 討論

輸卵管梗阻是女性不孕的最主要致病原因之一,多種因素能夠造成輸卵管梗阻,主要包括[8-9]:①細(xì)菌、沙眼衣原體、支原體、原蟲(chóng)等感染引起的炎性損傷可造成輸卵管黏膜水腫充血,引起輸卵管管壁增厚,管腔狹窄;②輸卵管內(nèi)組織碎片、黏液栓引起輸卵管狹窄、粘連。患者排出的卵細(xì)胞不能通過(guò)狹窄甚至完全梗阻的輸卵管,無(wú)法受精,造成不孕癥。通過(guò)疏通阻塞或梗阻的輸卵管,使卵細(xì)胞能夠正常通過(guò),可提高受孕可能性。

手術(shù)和輸卵管通液是既往常采用的輸卵管梗阻治療方案,前者創(chuàng)傷大,術(shù)后復(fù)發(fā)率高。而常規(guī)子宮輸卵管造影檢查發(fā)現(xiàn)的輸卵管梗阻患者中有超過(guò)30%的病例為假性不通,這是進(jìn)行盲目的輸卵管通液治療反而可能增加了不孕的概率[10]。輸卵管介入再通術(shù)是在影像設(shè)備監(jiān)控下,通過(guò)導(dǎo)管和導(dǎo)絲的擴(kuò)張分離輸卵管內(nèi)粘連,并在液體靜壓力雙重作用下達(dá)到擴(kuò)張輸卵管的作用,且能夠最大程度降低輸卵管痙攣和管腔擴(kuò)張性疼痛。本研究對(duì)照組患者經(jīng)輸卵管介入再通術(shù)治療后,輸卵管梗阻程度均得到顯著改善。李娟等[11]研究發(fā)現(xiàn),行輸卵管介入再通術(shù)治療的輸卵管梗阻性不孕患者術(shù)后短期復(fù)通率高達(dá)91.18%,顯著高于輸卵管通液術(shù)(72.73%)。

輸卵管介入再通術(shù)仍屬于物理治療,治療后仍有很多患者再梗阻、再粘連,影響妊娠。通過(guò)藥物改善患者輸卵管炎性狀態(tài)有助于輸卵管長(zhǎng)期通暢和妊娠。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為輸卵管梗阻發(fā)生的病機(jī)在于多種因素造成患者氣滯血瘀、脈絡(luò)阻塞,因此應(yīng)采取活血化瘀為主的治療方案[12-13]。本研究說(shuō)明中藥保留灌腸能夠改善輸卵管梗阻,提高妊娠成功率。本研究所用保留灌腸中藥方劑的主要作用為活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò),通過(guò)灌腸能夠使藥物作用輸卵管病灶位置,方劑中的紅藤、當(dāng)歸、白芍、紅花、地鱉蟲(chóng)、桃仁、穿山甲都具有活血散瘀之功效,熟地黃補(bǔ)血益精,薏苡仁可利水散濕,牡丹皮清熱涼血,路路通祛風(fēng)活絡(luò),利水通經(jīng),諸藥合用提高活血化瘀、清熱解毒、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。桃仁中的舒張血管成分能夠提高輸卵管血容量,增加血流,降低血液黏度,進(jìn)而促進(jìn)微循環(huán),減少輸卵管腫脹[14]。

現(xiàn)代藥理學(xué)還發(fā)現(xiàn)熟地黃、白芍、菟絲子、牡丹皮等具有抗菌作用,當(dāng)歸、紅花具有抗炎作用,薏苡仁能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞活性或細(xì)胞毒性,提高體液免疫。本研究結(jié)果說(shuō)明通過(guò)中藥保留灌腸能夠顯著改善輸卵管梗阻性不孕患者炎癥狀態(tài)。患者炎癥減輕后其輸卵管再梗阻風(fēng)險(xiǎn)降低,妊娠成功率增加[15]。此外,兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)顯著差異,說(shuō)明兩種方法聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高。

綜上所述,中藥保留灌腸聯(lián)合輸卵管介入再通術(shù)能夠顯著改善輸卵管梗阻性不孕患者輸卵管梗阻和炎癥程度,提高宮內(nèi)妊娠率,安全性高。