SPECT/CT融合骨顯像聯合堿性磷酸酶診斷肺癌骨轉移的價值研究

范 群,蘇 福,楊榮水,馬 超,湯 輝,張 紅,陳國強

(廈門大學附屬中山醫院核醫學科/廈門市核醫學分子影像臨床轉化重點實驗室/福建省廈門市核醫學質控中心,福建 廈門 361000)

肺癌是較為常見的惡性呼吸系統癌癥之一,有較高的轉移發生率,其中骨轉移便是常見的并發癥,但是肺癌骨轉移早期較為隱秘,但當病情發展到一定的階段時便會出現胸痛、軀干痛或背痛等局部疼痛[1-2]。研究表明雖然骨轉移往往不會直接威脅患者的生命,但是其會引發患者發生病理性骨折、骨痛等并發癥,這嚴重影響患者的生活質量,同時部分患者的轉移涉及骨盆、錐體等部位,進而會誘發患者出現癱瘓[3]?，F在大多學者認為對肺癌骨轉移的治療早期診斷較為重要,會對患者的治療有著積極作用[4]。單光子發射計算機斷層掃描系統(SPECT)是一類在腫瘤骨轉移中最為常用的影像學檢測手段,據池艷麗等[5]研究結果可以看出,SPECT可以在早期幫助醫護人員查找腫瘤的骨轉移情況[5]。相關研究顯示,該診斷方法特異性和靈敏度均可以達到80%以上,但是依舊存在漏診和誤診情況[6]。堿性磷酸酶(ALP)是人體內一種水解酶,其由骨細胞分泌,雖然研究顯示其在肺癌骨轉移的靈敏度不高,但是其特異性較高[7]。所以本研究采用回顧分析的方式探索SPECT/CT 融合骨顯像聯合堿性磷酸為臨床早期診斷肺癌骨轉移的價值,以期為臨床實踐提供一定的幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究選取 2017年5月～2022年5月在廈門大學附屬中山醫院接受治療的肺癌患者218例。納入標準:①經病理診斷確診為肺癌患者[選用中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)[8]];②年齡>18歲;③所有入選患者都進行過SPECT/CT 融合顯像檢查與血清 ALP 檢測;④患者有無骨轉移情況須在病歷資料明確并有明確診斷。排除標準:①患者年齡≤18歲;② 患者合并有其他惡性腫瘤;③患者3個月內有服用激素類藥物和影響骨代謝藥物的患者;④患者臨床資料不全;⑤進行過化療、內分泌治療等治療的患者;⑥患者合并有肝膽、甲狀腺、糖尿病和風濕等會影響研究結果疾病的患者;⑦患者1年內出現骨折等不適合參與研究的患者。最終篩選出218例患者,其中發生肺癌骨轉移147例,其余未發生轉移。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2檢測方法

1.2.1SPECT/CT融合顯像方法:本研究SPECT/CT檢查采用美國GE公司生產的Discorvery NM/CT 670儀器。具體操作方式如下:在患者檢測前需在3 h內靜脈注射99Tcm-MDP(亞甲基二磷酸鹽)550～700 MBq,同時囑患者飲用800～100 ml水,囑患者排空膀胱后取仰臥位進行檢查。具體檢查參數設定為能峰140 keV,矩陣256×1024,窗寬20%,掃描速度為15～20 cm/min,當查找到疑似病灶時,對該部位采取20 s/幀、矩陣128×128的SPECT斷層顯像,連續收集360°,然后對檢測出的疑似病灶行CT檢查(120 kV,150 mA,視野500 mm,層厚5 mm),最后將CT圖像與SPECT圖像進行同機融合。對于疼痛難以忍受的患者給予止痛劑。

1.2.2血清ALP檢測方法:取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml,并使用離心機得到血清,最后采用全自動生化分析儀進行ALP濃度檢測。

1.2.3診斷標準:圖形診斷采用雙盲法由2名核醫學醫生和1名主任醫師閱片,并按照Sofoway標準分級,其中將全身骨顯像分為四個等級,0級:患者骨顯像正?；蛴辛夹圆∽?1級:患者有1～2個轉移病灶;2級:有3～5個轉移病灶;3級:有5個以上的轉移病灶。SPECT骨顯像診斷標準:病變部位的放射性濃度明顯與正常骨側不一致(濃度高于或低于均可),同時結合病史、癥狀等,在排除炎性反應、代謝疾病或退行性改變的前提下卻認為骨轉移;CT診斷骨轉移多為相應骨位檢測到穿鑿樣或蟲蝕樣溶骨性骨質破壞,在成骨性骨轉移方面多表現為邊界不清的半點或斑片狀的高密度陰影,有時可看到骨膜下的新骨。ALP診斷標注為ALP濃度在38～126 U/L時屬于正常值,>126 U/L時表示ALP為陽性。

1.3統計學處理:采用SPSS22.0統計軟件處理數據,符合正態分布計量資料組間比較采用t檢驗;不符合正太分布數據采用采用M(P25,P75)行秩和檢驗;計數資料組間行χ2檢驗 。 用Spearman相關分析分析等級資料的相關性,同時繪制受試者工作特征(ROC)曲線比較各種診斷方式的效能。

2 結果

2.1患者一般資料比較:結果中可以看出發生肺癌骨轉移和未發生轉移患者在年齡和性別上差異無統計學意義(P>0.05),但在病理診斷和分級上有明顯差異,同時非小細胞肺癌的骨轉移發生率要明顯高于小細胞肺癌,且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者一般資料比較(n)

2.2各患者血清ALP水平以及ALP與肺癌骨轉移相關性分析:研究結果可得出,骨轉移患者ALP濃度為300.01(177.52,426.77)U/L,未轉移患者ALP濃度為106.91(48.02,129.97)U/L,差異具有統計學意義(H=12.902,P<0.001)。在將ALP水平與肺癌骨轉移數目進行相關性分析可以得出ALP與肺癌骨轉移呈現正相關,差異有統計學意義(r=0.569,P<0.05)。

2.3SPECT/CT融合顯像與血清ALP檢測單獨和聯合檢測價值的比較:金標準下發生骨轉移為147例,未發生骨轉移71例,通過相關數據檢測最終數據見表2～3?？梢钥闯鱿噍^于ALP和SPECT/CT單獨檢驗,ALP聯合SPECT/CT的準確率更高,同時通過繪制ROC曲線可以得知當血清 ALP 截斷值取214.89 U/L診斷效果最好,具體見圖1。

圖1 各診斷方式診斷肺癌骨轉移ROC曲線

表2 不同診斷方式與金標準檢驗結果比較

表3 不同診斷方式診斷價值比較[%(n/N)]

3 討論

對肺癌患者骨轉移的早期診斷和干預就顯得十分重要。本研究顯示:①非小細胞癌患者的骨轉移概率更高,導致這種情況發生的原因可能與癌癥細胞特殊性有關,如陳曉冬等[9-10]研究發現,非小細胞肺癌的全身轉移率相較于小細胞肺癌的概率更高。②ALP含量與體內病灶轉移數目呈正相關,導致這種情況發生的原因應該與ALP本身生理學特性有關,因為ALP是一種由成骨細胞釋放的酶,且主要存在于骨骼、腎臟和肝臟中,故其含量增加時表示患者體內骨質有一定的受損,同時ALP已被相關專家指出推薦用于骨代謝的生物化學指標[11]。③SPECT/CT聯合ALP檢測的效果,從最終的聯合檢測的結果來看,SPECT/CT的檢測靈敏度較高,ALP檢測的特異度較高,當聯合檢測時,可以有效綜合兩種檢查結果的優點。研究顯示,聯合檢測的準確性要高于單獨的檢測手段,同時準確率也較高。最終通過繪制ROC曲線可以看到當ALP濃度在 214.89 U/L時,可以達到最佳的診斷效果。造成這種情況產生的原因可能是SPECT/CT屬于影像學檢查,當結果較為準確時,往往代表患者病情已有一定程度的發展,而血清ALP作為體內酶水平的檢測,可以在患者未出現相關癥狀時便提供一定的預警信息[12],如本研究中有一位患者在檢查中未發現相關病灶,但是后續金標準檢測結果顯示其發生了骨轉移,所以聯合檢測一定程度上可以有效提高患者病情的診斷效果。綜上,在對肺癌患者進行骨轉移診斷的過程中,結合血清ALP檢測可以一定程度上的增強診斷的準確性,同時可以通過ALP水平的高低來預測患者體內病灶的數量。