強脈沖光聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察

黃杰鴻 李利紅 李雪梅 李嘉慧

[摘要]目的：探討強脈沖光（Intense pulsed light，LPL）聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療面部糖皮質激素依賴性皮炎（Facial hormone dependent dermatitis，FHDD）的效果。方法：將2021年1月-2022年3月筆者醫院收治的100例FHDD患者隨機均分為觀察組和對照組，每組50例。兩組均采用IPL及其他常規措施治療，觀察組加涂酵母重組膠原蛋白凝膠治療，對照組加涂安慰劑（酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠）。比較治療前后兩組療效、皮膚生理參數、血清炎癥因子和免疫球蛋白水平、皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）。結果：觀察組治療總有效率80.00%高于對照組52.00%（P＜0.05）。治療后，兩組經皮水分散失（Transepidermal water loss，TEWL）水平、血清白細胞介素（IL-4）、干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白（IgE、IgA、IgM）水平、DLQI量表評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。兩組患者表皮皮脂含量和角質層含水量較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪6個月，觀察組復發率5.00%低于對照組25.00%（P＜0.05）。結論：IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療FHDD效果確切，能改善皮膚生理參數，調節血清炎癥因子和免疫球蛋白水平，提高患者生活質量。

[關鍵詞]強脈沖光；酵母重組膠原蛋白凝膠；面部糖皮質激素依賴性皮炎；皮膚病生活質量

[中圖分類號]R751? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）01-0099-04

Observations on the Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Yeast Recombinant Collagen Gel in the Treatment of Facial Hormone Dependent Dermatitis

HUANG Jiehong，LI Lihong，LI Xuemei，LI Jiahui

（Department of Dermatology， Heshan people's Hospital，Jiangmen 529700，Guangdong，China）

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （FHDD）. Methods? Using a randomized， double-blind trial，100 FHDD patients admitted from January 2021 to March 2022 were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group.Both groups were treated with intense pulsed light and other routine measures. The observation group was treated with yeast recombinant collagen gel and the control group was treated with placebo （yeast recombinant collagen mimic gel）.The clinical efficacy，skin physiological parameters， serum inflammatory factors and immunoglobulin levels， and Dermatology Life Quality Index （DLQI） were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total excellence rate of 80.00% in the observation group was higher than 52.00% in the control group （P＜0.05）.After treatment， the levels of transepidermal water loss （TEWL）， the levels of serum interleukin-4 （IL-4）， interferon （IFN- γ）， immunoglobulin （IgE， IgA， IgM） and the score of DLQI scale in the two groups of patients were lower than those before treatment， and the observation group was lower than those of the control group（P＜0.05）.The skin epidermal sebum content and cuticle water content of the two groups were higher than that before treatment， and the observation group was higher than those of the control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.After a 6-month follow-up， The recurrencerate of 5.00% in the observation group was lower than 25.00% in the control group （P＜0.05）. Conclusion? Intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel is more effective than intense pulsed light alone in the treatment of FHDD， which can improve skin physiological parameters， regulate the levels of serum inflammatory factors and immunoglobulins， and improve the quality of life of patients.

Key words： intense pulsed light; yeast recombinant collagen gel; facial hormone dependent dermatitis; skin disease quality of life

面部糖皮質激素依賴性皮炎（FHDD）是由于長期使用糖皮質激素制劑，并對其產生依賴，導致的一種特殊性面部炎癥性疾病[1]。近年來，該病的發生率呈上升趨勢，主要與激素類藥物的不規范使用或長期使用含激素的化妝品有關[2-3]。該病的主要癥狀為面部皮膚的頑固丘疹、紅斑、膿皰及瘙癢干燥等，嚴重影響容貌，并且該病遷延難愈，容易復發，對患者的身心都造成極大負擔[4]。目前FHDD的治療方案主要有物理療法、糖皮質激素替代療法，輔以消炎抗過敏的藥物，雖能緩解癥狀，但無法治愈，且易復發[5]。IPL作為臨床上廣泛應用的光治療技術，具有輸出波長寬，適應范圍廣，不良反應少的特點，適用于大面積的皮膚治療。酵母重組膠原蛋白凝膠可刺激膠原蛋白合成，從而修復患者創面[6]。本研究探討IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療FHDD的效果，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年3月筆者醫院收治的FHDD患者100例作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。采用隨機、雙盲試驗。兩組均采用IPL及其他常規措施治療，觀察組加涂酵母重組膠原蛋白凝膠治療，對照組加涂安慰劑（酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠）治療。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《激素依賴性皮炎診治指南》相關診斷標準[7]；②年齡≥18歲；③病程3～24個月；④3個月內未進行IPL治療或外敷膠原蛋白相關藥物；⑤能堅持治療并能夠遵從醫囑；⑥已經自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①使用免疫調節因子等藥物者；②患光敏性皮膚病；③近期陽光暴曬者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤患有影響療效觀察的其他皮膚病。

1.3 方法：兩組患者治療期間避免攝入辛辣、油膩等刺激性食物，避免粉塵、日光暴曬，不再使用化妝品、護膚品。兩組均溫水潔面，涂抹冷凝膠，采用強脈沖光（M22；美國科醫人公司）治療，參數設置為波長590 nm，脈寬3.5～4.5 ms，脈沖延遲35～45 ms，治療能量14～16 J/cm2，先以低能量在患者下頜緣部位做1個光斑，并以治療患者直覺微刺痛、微熱、能耐受為宜，再進行全面部治療，避開色素痣部位，光斑重疊10%。每次光照時長15 min，光照結束后冷敷20～30 min，每次治療間隔4周，共4個療程，總療程16周。觀察組在上述基礎上涂敷酵母重組膠原蛋白凝膠（青海創銘醫療器械有限公司，青械注準20172640006），2次/天。對照組則涂敷酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠安慰劑，2次/天。兩組均以2周為1個療程，共8個療程，共治療16周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估：治療前后按《激素依賴性皮炎診治指南》[7]對患者主觀癥狀和客觀體征進行評分，按無、輕度、中度、重度記為0～3分，統計總分。以治療前后總分之差除以治療前總分的百分比作為療效指數，按療效指數的區間范圍劃分療效：痊愈為療效指數90%～100%；顯效為療效指數60%～89%；有效為療效指數20%～59%；無效為療效指數0～19%。總有效率=（痊愈+顯效）例數/例數×100%。

1.4.2 皮膚生理參數：治療前后使用德國CK Corneometer CM825皮膚水分流失測試儀，檢測患者經皮水分散失（TEWL）、表皮皮脂含量、角質層含水量。

1.4.3 血清炎癥因子和免疫球蛋白水平：治療前后采集患者空腹狀態外周靜脈血3 ml，酶聯免疫吸附試驗法（武漢艾迪抗生物科技有限公司）檢測血清中IL-4、IFN-γ水平及血清免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平。

1.4.4 皮膚病生活質量指數（DLQI）評估：在治療前后，對患者DLQI量表評分。問卷共10個問題，包含6個方面，以4個評分等級（0-沒有；1-輕微；2-嚴重；3-極其嚴重）代表對生活質量的影響，統計總分，分數越高表示生活質量越低。

1.4.5 不良反應及復發情況：治療期間，記錄兩組患者是否存在癥狀加重、反復及面部刺痛、灼熱、痤瘡等其他不良反應。隨訪6個月，統計兩組患者復發率。

1.5 統計學分析：采用SPSS 18.0統計學軟件，計數資料以%表示，用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率為80.00%，高于對照組的52.00%（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后皮膚生理參數比較：治療前，兩組患者TEWL、表皮皮脂含量和角質層含水量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TEWL水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組患者表皮皮脂含量和角質層含水量較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子和免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后DLQI量表評分比較：治療前，兩組患者DLQI量表評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者DLQI量表評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應及復發率比較：兩組患者均出現1例輕度刺痛灼熱，繼續治療后癥狀消失；對照組出現1例痤瘡，給予清痘治療，降低IPL治療能量后，逐漸消失。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.344，P=0.558）。隨訪6個月，觀察組復發2例，復發率為5.00%（2/40），對照組復發6例，復發率25.00%（6/24）。觀察組復發率低于對照組（χ2=5.486，P=0.019）。

3? 討論

FHDD是由于不規范使用糖皮質激素導致的糖皮質激素α受體活性降低，皮膚細胞對激素的應激性下降，受體過量表達，最終導致對激素產生依賴性。長期使用糖皮質激素會抑制表皮細胞DNA合成、角質形成及真皮纖維細胞的增殖和分化，導致膠原蛋白合成減少，表皮和真皮變薄；長期使用糖皮質激素還會擴張毛細血管、降低角質層脂質及板層小體數量[8]。IPL通過光熱效應激活皮下纖維細胞，重排真皮膠原纖維，提高皮膚彈性，同時使血紅蛋白活性喪失進而沉淀，阻斷毛細血管，提高皮膚屏障功能和光澤度[9-10]，但FHDD患者在進行IPL治療時，經常會出現干燥、緊繃甚至刺痛感，影響治療效果，因此IPL治療FHDD輔助治療至關重要[11]。本研究中使用的酵母重組膠原蛋白凝膠由膠原蛋白、凝膠劑、保濕劑等組成。膠原蛋白作為細胞外間質的重要組成部分，可促進血液循環，促進細胞DNA合成，從而影響細胞增殖和分化進程，刺激表皮細胞生長，最終幫助皮膚新陳代謝。蔣曉蕾[12]研究發現，膠原蛋白配合短波治療較單獨的短波治療療效更好。本研究觀察組總顯效率高于對照組，提示IPL搭配外敷酵母重組膠原蛋白凝膠能夠提高治療FHDD的臨床療效。

FHDD患者角質層遭到破壞，皮膚調節功能下降，進而導致皮膚生理參數的異常，表現為TEWL升高，表皮皮脂含量和角質層含水量下降。在IPL治療中，酵母重組膠原蛋白凝膠中凝膠劑和保濕劑可修復皮膚屏障，提高角質層含水量，提高細胞修復速度，促進創面愈合[13]。膠原蛋白能給皮膚提供濕潤的環境，有助于緩解IPL治療后的皮膚干燥、潮紅等不良癥狀。本研究中，治療后，觀察組TEWL明顯降低且低于對照組，角質層含水量和表皮皮脂含量明顯升高且高于對照組，說明IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠能夠明顯提高角質層含水量，降低TEWL水平，調節皮膚參數，更好地幫助修復創面。

FHDD造成的面部表皮細胞變薄，皮膚屏障功能缺少，使皮膚難以抵擋外界環境的變化，對外界刺激過度反應，從而引起皮膚炎癥[14]。血清IL-4、IFN-γ等炎癥因子的過量表達會導致真皮炎癥，進一步加重病情。長期的糖皮質激素使用會導致免疫系統異常，免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平的大量分泌。膠原蛋白具有消炎、止血、抗菌等的功效，能在治療中，促進創面修復，抑制皮膚變應性反應以及炎癥。本研究中，治療后觀察組血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，說明IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠能夠有效地降低FHDD患者的炎癥，調節免疫系統水平。

FHDD的對患者的容貌影響巨大，常伴有疼痛和瘙癢感，進而造成患者過度緊張焦慮或精神壓力過大。由于患者內心焦慮，希望快速治愈，容易過度使用激素藥物，引起藥物依賴，造成病情的反復，給患者造成生活上的苦惱和心理上的創傷[15]。DLQI量表評分被廣泛應用于各類皮膚病對患者的身心的影響，通過前后評分比較，可側面反映治療效果[16]。本研究中，治療后觀察組DLQI量表評分明顯降低且低于對照組；隨訪6個月，觀察組復發率明顯低于對照組，說明IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療，能有效消除患者癥狀體征，緩解了患者身心痛苦，降低復發率，提高了患者生活質量。

綜上，在FHDD患者的治療上，IPL聯合酵母重組膠原蛋白凝膠可有效改善皮膚的生理參數，調節血清炎癥因子和免疫球蛋白水平，修復創面，緩解患者身心痛苦。

[參考文獻]

[1]詹煒，唐先發，楊森.激素依賴性皮炎研究進展[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2017，16（4）：370-372.

[2]周琳，米州洋，任方紅.苦柏顆粒冷敷治療面部激素依賴性皮炎臨床研究[J].陜西中醫，2018，39（8）：1109-1111，11471

[3]姚娟，李欣.百癬夏塔熱膠囊聯合rhEGF治療化妝品所致女性面部激素依賴性皮炎療效及對皮膚生理參數和免疫失衡的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（12）：1318-1322.

[4]胡勇，鄭秀芬，王瑞華，等.多波段低能量強脈沖光聯合復方馬齒莧洗劑治療面部激素依賴性皮炎的臨床研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2020，19（6）：584-586.

[5]梁俊芳，任鍇，蔣宏魁.強脈沖光結合養顏液治療面部激素依賴性皮炎的臨床觀察[J].陜西中醫，2016，37（2）：194-195，209.

[6]馮琴，梁瓊，魏林林，等.重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合強脈沖光對糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫學，2022，31（10）：59-62.

[7]中國醫師協會皮膚科分會美容專業組.激素依賴性皮炎診治指南[J].臨床皮膚科雜志，2009，38（8）：549-550.

[8]趙俊平，李雪，張潔.強脈沖光聯合傷口凝膠敷料治療老年面部激素依賴性皮炎患者療效及對皮膚屏障指標的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（21）：4751-4754.

[9]祝霞，孫麗玲.強脈沖光聯合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2017，27（2）：91-93.

[10]梁俊芳，王小莉，劉翠娟，等.皮炎涼敷方結合強脈沖光治療面部糖皮質激素依賴性皮炎臨床研究[J].陜西中醫，2021，42（1）：71-74.

[11]田雅蘭，陳婷婷，錢江.強脈沖光聯合舒敏保濕霜治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效分析[J].中國美容醫學，2021，30（6）：86-89.

[12]蔣曉蕾.短波理療聯合類人膠原蛋白敷料治療面部激素依賴性皮炎療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘，2020，20（31）：48-49.

[13]蘇玩琴.LED紅藍光聯合膠原蛋白貼敷料治療面部尋常痤瘡的臨床療效[J].中國藥物與臨床，2019，19（11）：1849-1851.

[14]Smith S D，Lee A，Blaszczynski A，et al.Pharmacists ' knowledge about use of topical corticosteroids in atopic dermatitis： Pre and post continuing professional development education [J].Australas J Dermatol，2016，57（3）：199-204.

[15]陳用軍，丁東珅，葉輪，等.面部糖皮質激素依賴性皮炎患者心理狀況、生活質量調查及心理護理臨床研究[J].中國美容醫學，2013，22（8）：840-843.

[16]徐含.醫用愈膚生物膜對面部激素依賴性皮炎患者皮膚功能及DLQI的影響[J].中國美容醫學，2019，28（3）：70-73.

[收稿日期]2022-08-09

本文引用格式：黃杰鴻，李利紅，李雪梅，等.強脈沖光聯合酵母重組膠原蛋白凝膠治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫學，2024，33（1）：99-102.