口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療黃褐斑的療效及對血清MDA與E2的影響

項倩彤 崔偉 張慧

[摘要]目的：探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療黃褐斑臨床療效及對血清丙二醛（MDA），雌二醇（E2）水平的影響。方法：將2019年12月-2021年12月合肥市第二人民醫(yī)院皮膚科經(jīng)治的116例黃褐斑患者隨機分為對照組（58例，口服氨甲環(huán)酸片）和觀察組（58例，口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合30%超分子水楊酸治療），兩組患者均治療20周。比較兩組患者臨床療效[醫(yī)生整體評價（Physician's global assessment，PGA）、黃褐斑面積和嚴重指數(shù)（Melasma area and severity index，MASI）、皮損評分、經(jīng)表皮水分流失及皮膚角質(zhì)層含水量]、主觀指標（滿意度、睡眠及精神狀態(tài)）及血清MDA、E2水平。結果：觀察組有效率93.10%高于對照組63.79%（P＜0.05）；兩組治療后MASI、皮損評分、經(jīng)表皮水分流失及血清MDA、E2水平均較治療前下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組治療后角質(zhì)層含水量均升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05）。觀察組PGA評分低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后治療滿意度評分、睡眠評分、精神狀態(tài)評分顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)不良反應。結論：氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療黃褐斑效果顯著，并可改善患者氧化應激反應及雌激素水平。

[關鍵詞]黃褐斑；氨甲環(huán)酸；超分子水楊酸；換膚；丙二醛；雌二醇

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）01-0095-04

Observation of Curative Effect of Tranexamic Acid Combined with Supramolecular Salicylic Acid Peeling in the Treatment of Melasma and Its Influences on Serum MDA and E2

XIANG Qiantong，CUI Wei，ZHANG Hui

[Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Hefei（Hefei Hospital Affiliated to Anhui Medical University），Hefei 230011，Anhui，China]

Abstract： Objective? To investigate the therapeutic effect of tranexamic acid combined with supramolecular salicylic acid peeling on melasma and its influences on serum malondialdehyde （MDA） and estradiol （E2） levels. Methods? From December 2019 to December 2021， 116 patients with melasma who were admitted to the department of dermatology of hefei second people's hospital were randomly divided into the control group （58 cases， oral tranexamic acid tablets） and the observation group （58 cases， salicylic acid peeling treatment on the basis of the control group）， 20 weeks were treated every group. the clinical efficacy， skin lesions [including physician's global assessment （PGA）， melasma area and severity index （MASI） skin lesion score， transepidermal water loss and stratum corneum water content]， subjective indicators （including treatment satisfaction， sleep and mental states）， adverse reactions and serum MDA and E2 levels were compared between the two groups. Results? The effective rate of 93.10% in the observation group was higher than 63.79% in the control group （P＜0.05）; After treatment， MASI， skin lesion score， transepidermal water loss， and serum MDA and E2 levels decreased in both groups compared to before treatment， and the improvement in the observation group was better than that in the control group （P＜0.05）; The moisture content of the stratum corneum increased after treatment， and the observation group showed a more significant increase （P＜0.05）. The PGA score of the observation group was lower than that of the control group （P＜0.05）. The satisfaction score， sleep score， and mental state score of the observation group after treatment were significantly higher than those of the control group （P＜0.05）. No adverse reactions occurred during the treatment of both groups. Conclusion? Tranexamic acid combined with supramolecular salicylic acid peeling has a significant therapeutic effect on melasma， and can improve the oxidative stress and estradiol level in patients.

Key words： melasma; tranexamic acid; supramolecular salicylic acid; peeling; malondialdehyde; estradiol

黃褐斑是一種皮膚色素沉著疾病，多見于中青年女性群體及膚色較深人群，不僅影響患者面部美觀，造成其心理壓力，嚴重影響患者日常生活、正常社交及情緒狀態(tài)[1-2]。護膚品使用不當、未有效防曬等均造成黃褐斑發(fā)病率逐年上升[3]。多項臨床研究顯示，口服、外用及皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸是治療難治性黃褐斑的安全有效的方法[4-5]。超分子水楊酸可使自身不溶于水的活性成分溶解于水中，已被臨床用于治療痤瘡等皮膚疾病，而30%的超分子水楊酸溫和且無需中和，對于皮膚的刺激性極小，安全性高[6]。本研究以筆者醫(yī)院收治的116例黃褐斑患者為研究對象，探討氨甲環(huán)酸聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚在黃褐斑中的臨床治療效果及其對MDA、E2水平的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：以2019年12月-2021年12月合肥市第二人民醫(yī)院皮膚科經(jīng)治的116例黃褐斑患者為研究對象，隨機分為對照組（口服氨甲環(huán)酸片治療）和觀察組（口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合30%超分子水楊酸治療），每組58例。對照組：男22例，女36例，年齡22～48歲，平均（36.14±9.38）歲。觀察組：男24例，女34例，年齡23～48歲，平均（35.76±9.42）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。患者均同意本研究治療方式，且簽署知情同意書，研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入標準：①符合中國黃褐斑診療專家共識（2021版）中診斷標準[7]，主要表現(xiàn)為深褐色或黃褐色斑，面頰兩側(cè)呈對稱分布，同時可累及前額、上唇等部位，皮膚鏡下可見皮損部位有淡黃褐色斑，且伴毛細血管改變；②入組30 d前未服用過黃褐斑治療藥物；③無炎性表現(xiàn)。

1.3 排除標準：①對氨甲環(huán)酸片、超分子水楊酸換膚有禁忌證者；②有皮膚癌、皰疹或其他皮膚疾病者；③有嚴重臟器損傷疾病者；④妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 對照組：給予對照組口服氨甲環(huán)酸片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31020040）治療，1次0.5 g，每日2次，連續(xù)治療5個月。

1.4.2 觀察組：觀察組在對照組基礎上加用30%超分子水楊酸（山東百奧生物醫(yī)藥有限公司，魯?shù)滦祩?0180010號）換膚治療。局部皮膚常規(guī)清潔，取無菌棉片遮住患者嘴唇、眼瞼等部位。將適量超分子水楊酸涂抹于相應皮膚，并輕柔按摩持續(xù)15 min以促進吸收。按摩期間觀察局部皮膚的反應情況，若出現(xiàn)白霜、紅腫或患者無法忍受灼熱感、刺痛感，停止按摩并用清水沖洗。4周治療1次，連續(xù)治療5次。

治療期間囑患者防曬、保濕、補水，同時保持充足的睡眠時間。

1.5 觀察指標

1.5.1 醫(yī)生整體評價（PGA）和黃褐斑面積和嚴重指數(shù)（MASI）評分：治療后評價兩組臨床療效并計算治療有效率。治療后采用PGA對患者臨床療效進行評估，依據(jù)色斑治療后的殘留情況分為0～6分：0分完全清除，1分基本清除（≥90%），2分明顯改善（75%～89%），3分中度改善（50%～74%），4分輕度改善（25%～49%），5分無改善（＜25%），6分加重。有效=完全清除+基本清除+明顯改善+中度改善+輕度改善。無效=無改善+加重。比較兩組治療前后MASI評分：依照黃褐斑面積、顏色深度和顏色均勻性進行評估。面積：前額（F）、左面頰（ML）、右面頰（MR）、下頜（C）分別賦予30%、30%、30%、10%權重。依色素斑累及至4個區(qū)域面積的百分比分別計分（A）：＜10%為1分，10%～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分。顏色深度（D）和均勻性（H）評分，總計0～4分：無為0分，輕微為1分，中度為2分，明顯為3分，最大限度為4分。MASI評分=前額[0.3A（D+H）+左面頰[0.3A（D+H）]+右面頰[0.3A（D+H）+下頜[0.1A（D+H）]。最高48分，最低0分。

1.5.2 皮損評分：比較兩組治療前后皮損評分，皮損評分=皮損面積評分+皮損顏色評分，依照《黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）》[6]制定的評分標準。皮損顏色：正常（0分），淡褐色（1分），褐色（2分），深褐色（3分）；皮損面積：無皮損（0分），＜2cm2（1分），2～4 cm2（2分），＞4 cm2（3分）。

1.5.3 皮膚屏障功能：比較兩組治療前后皮膚角質(zhì)層含水量及經(jīng)表皮水分流失量。采用皮膚水分流失測試儀、Sclar水分筆測定經(jīng)表皮水分流失量及皮膚角質(zhì)層含水量。

1.5.4 患者主觀評價：比較兩組治療后患者主觀評價，包括治療滿意度、睡眠及精神狀態(tài)。治療滿意度、睡眠及精神狀態(tài)計分標準均為3分（正常）、2分（良好）、1分（較差）、0分（極差），記錄所有患者最終分數(shù)平均值。

1.5.5 血清MDA、E2水平：治療前后比較兩組患者血清MDA、E2水平。收集5 ml靜脈血，取離心后的上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法測量MDA水平，電化學發(fā)光法檢測E2水平。

1.5.6 不良反應：記錄兩組治療期間紅斑、皮膚干燥脫屑、灼熱、刺痛感等不良反應。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)檢驗服從正態(tài)分布，以均值±標準差（xˉ±s）表示，采用t檢驗比較。P＜0.05，則差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組療效比較：觀察組臨床有效率93.10%，明顯高于對照組（63.79%）（P＜0.05）。兩組治療后MASI、皮損評分均較治療前下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組PGA評分低于對照組（P＜0.05）。見表1～3。

2.2 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：兩組治療后經(jīng)表皮水分流失較治療前下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）；角質(zhì)層含水量治療后升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05）。見表4。

2.3 兩組治療后主觀指標評分比較：觀察組治療后治療滿意度評分、睡眠評分、精神狀態(tài)評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.4 兩組患者治療前后血清MDA、E2水平比較：兩組治療后血清MDA、E2水平均較治療前下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表6。

2.5 不良反應：觀察組與對照組治療期間均未出現(xiàn)紅斑、皮膚干燥脫屑、灼熱、刺痛感、色素沉著、惡心、眩暈、嘔吐等不良反應，治療后肝腎功能未發(fā)現(xiàn)異常。

3? 討論

遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)、生殖系統(tǒng)疾病、情緒異常、紫外線等多種因素影響黃褐斑的發(fā)生、發(fā)展[8-9]。黃褐斑的治療方法眾多，西醫(yī)藥物治療以氨甲環(huán)酸、維生素E、維生素C為主，光電治療、化學換膚治療也廣泛應用，但其療效并不顯著，單一治療療程長且療效欠佳，聯(lián)合治療已逐漸成為治療黃褐斑的趨勢[10-11]。

黃褐斑患者體內(nèi)氧化-抗氧化處于失衡狀態(tài)，對氧自由基清除能力大大降低，使過氧化物產(chǎn)物增多，進一步分解生成氧化性較強的MDA，進而破壞、損傷機體[12-13]。既往研究表明，性激素水平紊亂與黃褐斑的發(fā)病機制存在一定聯(lián)系[14]。張慧等[15]報道果酸換膚聯(lián)合強脈沖光治療女性黃褐斑后血清MDA水平下降。呂明芳等[16]采用長蛇灸聯(lián)合美白玉容湯治療女性黃褐斑，治療后其血清E2等雌激素水平顯著降低。本研究結果與上述研究基本一致，且相較于氨甲環(huán)酸單獨使用，氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療后血清MDA、E2下降更明顯，提示氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療可調(diào)節(jié)性激素水平，且可能減少自由基產(chǎn)物堆積，增加機體清除氧自由基的能力，使患者體內(nèi)氧化-抗氧化趨于平衡，調(diào)節(jié)機體損傷，有利于疾病恢復。

近年來藥理學研究顯示，氨甲環(huán)酸在纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的過程中起重要作用，而纖溶酶可降低絡氨酸酶活性，從而降低黑色素生成，減輕黃褐斑[8，17]。陳榮威等[18]研究發(fā)現(xiàn)單獨口服氨甲環(huán)酸治療3個月后對黃褐斑的有效率為56.41%。超分子水楊酸可滲入毛孔抗炎，減輕皮膚刺激，降低色素沉著，增強皮膚細胞新陳代謝[19-20]。為提高療效，本研究采用氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療黃褐斑，較氨甲環(huán)酸單獨治療有效率顯著提高，兩組治療后MASI、皮損評分均較治療前下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組；觀察組PGA評分低于對照組，患者皮膚屏障功能較佳、滿意度較高、精神狀態(tài)較好、睡眠質(zhì)量高。分析認為：氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療可重建患者皮膚內(nèi)微循環(huán)系統(tǒng)，有效恢復患者病損的皮膚組織，改善色素沉著，改善皮損病變嚴重程度和病變面積，從而提高療效和鞏固治療效果。

然而，本研究未能對治療后的黃褐斑患者進行隨訪，其復發(fā)等預后情況無法準確記錄和比較，今后將進一步跟蹤研究；且本研究納入患者例數(shù)相對較小，需要進一步大樣本研究驗證。

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[收稿日期]2022-07-15

本文引用格式：項倩彤，崔偉，張慧.口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合超分子水楊酸換膚治療黃褐斑的療效及對血清MDA與E2的影響[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（12）：95-98.