李佳美 謝群英 文羽祺 宋燕燕 梁會營 胡艷
(1.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心兒童保健部,廣東廣州 510623;2.中國醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院,遼寧沈陽 110122)
根據(jù)早產(chǎn)兒出生體重與同性別同胎齡兒平均出生體重的關(guān)系,可分為小于胎齡兒(small for gestational age,SGA;即出生體重低于同性別同胎齡兒平均出生體重的第10百分位數(shù))、適于胎齡兒(appropriate for gestational age,AGA;即出生體重位于同性別同胎齡兒平均出生體重的第10~90百分位數(shù))和大于胎齡兒(large for gestational age,LGA;即出生體重高于同性別同胎齡兒平均出生體重的第90百分位數(shù))[1]。2020年,全球早產(chǎn)兒發(fā)生率達9.9%,而早產(chǎn)兒中SGA發(fā)生率為11.1%[2]。我國早產(chǎn)兒發(fā)生率達6.61%,早產(chǎn)兒中SGA 發(fā)生率為13.1%[3]。生命早期的體格發(fā)育狀況對早產(chǎn)兒生命后期的影響至關(guān)重要[4]。生命早期早產(chǎn)兒常表現(xiàn)為追趕生長,主要發(fā)生在6個月至2歲,約85%的SGA 早產(chǎn)兒在2 歲前可完成追趕生長[5-7]。生命早期未能實現(xiàn)追趕生長的SGA 早產(chǎn)兒,其發(fā)生認知障礙、學習障礙等神經(jīng)發(fā)育問題的風險增加[8-10]。有研究表明,2歲時未實現(xiàn)追趕生長的SGA早產(chǎn)兒在5.5 歲時注意力無法集中和8 歲時注意力缺陷的風險均高于非SGA 早產(chǎn)兒[11]。然而,過快的追趕生長可導致后期易發(fā)生代謝相關(guān)疾病,如2型糖尿病、心血管疾病、肥胖等[12-14]。研究嬰幼兒的生長發(fā)育規(guī)律可為嬰幼兒成長的個性化干預提供一定的理論依據(jù)。然而,目前國內(nèi)外尚缺乏對SGA早產(chǎn)兒的隨訪指南。本研究監(jiān)測并比較SGA 早產(chǎn)兒與AGA早產(chǎn)兒在校正0~24月齡期間的體格發(fā)育指標和追趕情況,以探討不同發(fā)育狀況早產(chǎn)兒的生長發(fā)育規(guī)律,為SGA早產(chǎn)兒隨訪提供科學依據(jù),也為改善早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量提供一定的參考。
回顧性選取2019年7月—2022年7月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心定期保健次數(shù)≥4 次、出生資料和生長發(fā)育數(shù)據(jù)完整的早產(chǎn)兒為研究對象,排除性別、出生體重、出生身長等關(guān)鍵信息不全以及有重大生理疾病的嬰兒,共納入824例,包括SGA 144 例,AGA 680 例。采用Fenton 早產(chǎn)兒生長標準計算早產(chǎn)兒出生時體重和身長Z 分數(shù)[15]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)0~5歲兒童標準計算早產(chǎn)兒校正0~24 月齡的體重、身長Z 分數(shù)以及生長速率[16]。其中生長速率定義為前后兩時間點Z分數(shù)的變化量。當SGA早產(chǎn)兒的體重或身長≥WHO 標準的第10 百分位數(shù)或AGA 早產(chǎn)兒的體重或身長≥WHO 標準的第25 百分位數(shù)時,視為實現(xiàn)追趕生長[17]。
項目開展前,采用標準化流程對項目人員進行統(tǒng)一培訓,并對設(shè)備進行統(tǒng)一調(diào)試。嬰幼兒的身長和體重由經(jīng)統(tǒng)一培訓的門診護士使用統(tǒng)一標準的體重秤和嬰兒量床(2 歲以下)測量2 次,取平均值,體重精確到0.01 kg,身高精確到0.1 cm。所有研究對象的監(jiān)護人對該項目均知情同意。本研究獲得廣州市婦女兒童醫(yī)療中心倫理委員會批準(審批號:2017102712)。
采用SPSS 26.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,使用R 4.1.2 軟件對數(shù)據(jù)進行可視化。連續(xù)變量用均值±標準差()描述,組間比較采用兩樣本t檢驗;分類變量用例數(shù)和百分率(%)描述,組間比較采用χ2檢驗。SGA 與AGA 早產(chǎn)兒按胎齡是否<34周分層后進行亞組分析,采用單因素方差分析進行多組間比較,并采用最小顯著差異法進行組間兩兩比較。采用廣義估計方程(generalized estimating equation)模型分析各校正月齡早產(chǎn)兒的生長速率,模型校正胎齡、性別、出生體重Z分數(shù)和出生身長Z分數(shù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
SGA組早產(chǎn)兒出生體重、出生體重Z分數(shù)、出生身長以及出生身長Z 分數(shù)均低于AGA 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。SGA 組和AGA 組胎齡的比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001),而兩組性別構(gòu)成的比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.370)。見表1。

表1 AGA組與SGA組一般人口學特征
校正0~24 月齡期間,SGA 組平均體重增加8.3 kg,AGA 組增加7.9 kg。SGA 組平均身高增加37.7 cm,AGA 組增加35.5 cm。SGA 組在校正0~18月齡期間的平均體重和平均身長均落后于同月齡AGA組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而校正24月齡時,SGA 組與AGA 組的體重和身長差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表2 AGA組與SGA組校正0~24月齡體格發(fā)育指標的比較 ()

表2 AGA組與SGA組校正0~24月齡體格發(fā)育指標的比較 ()
注:[AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。校正月齡0、1、3、6、9、12、18、24月齡AGA組分別納入380例、526例、557例、525例、348例、276例、103例和94例,SGA組分別納入77例、100例、108例、106例、86例、65例、48例和40例。
將研究對象按胎齡是否小于34周分層后發(fā)現(xiàn),對于SGA 早產(chǎn)兒,除校正12 月齡時<34 周SGA 亞組身長高于≥34周SGA亞組外(P=0.030),其余各月齡兩亞組的體重和身長差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對于AGA 早產(chǎn)兒,<34 周AGA 亞組僅在校正0、1 月齡時的體重和身長低于≥34 周AGA亞組(P<0.05)。SGA 與AGA 早產(chǎn)兒的比較顯示:<34周SGA亞組在校正0~9月齡期間體重、身長低于<34 周和≥34 周AGA 亞組(P<0.05);≥34 周SGA亞組的體重在校正0~18月齡期間低于<34周和≥34周AGA 亞組,身長在校正0~12 月齡期間低于<34周和≥34周AGA亞組(P<0.05)。見表3~4。
表3 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡體重比較 (,kg)

表3 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡體重比較 (,kg)
注:[AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。a 示與同月齡<34 周和≥34 周AGA 亞組比較,P<0.05。#示<34 周AGA、≥34 周AGA、<34周SGA、≥34周SGA 4個亞組間的單因素方差分析統(tǒng)計量。校正月齡0、1、3、6、9、12、18、24月齡<34周AGA亞組分別納入229例、294例、287例、268例、164例、136例、40例和34例,≥34周AGA亞組分別納入151例、232例、270例、257例、184例、140例、63例和60例,<34周SGA亞組分別納入29例、37例、42例、38例、24例、22例、14例和16例,≥34周SGA亞組分別納入48例、63例、66例、68例、62例、43例、34例和24例。
表4 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡身長比較 (,cm)
注:[AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。a 示與同月齡<34 周和≥34 周AGA 亞組比較,P<0.05。#示<34 周AGA、≥34 周AGA、<34周SGA、≥34周SGA 4個亞組間的單因素方差分析統(tǒng)計量。校正月齡0、1、3、6、9、12、18、24月齡<34周AGA亞組分別納入229例、294例、287例、268例、164例、136例、40例和34例,≥34周AGA亞組分別納入151例、232例、270例、257例、184例、140例、63例和60例,<34周SGA亞組分別納入29例、37例、42例、38例、24例、22例、14例和16例,≥34周SGA亞組分別納入48例、63例、66例、68例、62例、43例、34例和24例。
按胎齡分層后結(jié)果顯示,對于SGA 早產(chǎn)兒,<34 周與≥34 周SGA 亞組體重Z 分數(shù)和身長Z 分數(shù)于各校正月齡期間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對于AGA早產(chǎn)兒,與≥34周AGA亞組相比,<34周AGA 亞組體重、身長Z 分數(shù)僅于校正0、1 月齡時較低(P<0.05)。SGA 與AGA 早產(chǎn)兒的比較顯示:<34 周SGA 亞組在校正0~9 月齡期間體重和身長Z分數(shù)低于<34 周和≥34 周AGA 亞組,<34 周SGA 亞組在校正18 月齡時體重Z 分數(shù)也低于<34 周和≥34周AGA 亞組;≥34 周SGA 亞組體重Z 分數(shù)在校正0~18 月齡期間低于<34 周和≥34 周AGA 亞組,≥34周SGA 亞組身長Z 分數(shù)在校正0~12 月齡期間低于<34周和≥34周AGA亞組(P<0.05)。見表5~6。
表5 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡體重Z分數(shù)比較 ()

表5 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡體重Z分數(shù)比較 ()
注:[AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。a 示與同月齡<34 周和≥34 周AGA 亞組比較,P<0.05。#示<34 周AGA、≥34 周AGA、<34周SGA、≥34周SGA 4個亞組間的單因素方差分析統(tǒng)計量。校正月齡0、1、3、6、9、12、18、24月齡<34周AGA亞組分別納入229例、294例、287例、268例、164例、136例、40例和34例,≥34周AGA亞組分別納入151例、232例、270例、257例、184例、140例、63例和60例,<34周SGA亞組分別納入29例、37例、42例、38例、24例、22例、14例和16例,≥34周SGA亞組分別納入48例、63例、66例、68例、62例、43例、34例和24例。
表6 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡身長Z分數(shù)比較 ()

表6 AGA組與SGA組按胎齡分層后校正0~24月齡身長Z分數(shù)比較 ()
注:[AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。a 示與同月齡<34 周和≥34 周AGA 亞組比較,P<0.05。#示<34 周AGA、≥34 周AGA、<34周SGA、≥34周SGA 4個亞組間的單因素方差分析統(tǒng)計量。校正月齡0、1、3、6、9、12、18、24月齡<34周AGA亞組分別納入229例、294例、287例、268例、164例、136例、40例和34例,≥34周AGA亞組分別納入151例、232例、270例、257例、184例、140例、63例和60例,<34周SGA亞組分別納入29例、37例、42例、38例、24例、22例、14例和16例,≥34周SGA亞組分別納入48例、63例、66例、68例、62例、43例、34例和24例。
廣義估計方程模型分析顯示,校正0~24 月齡期間SGA組體重和身長Z分數(shù)總體呈上升趨勢,生長速率總體優(yōu)于AGA組。SGA組的生長發(fā)育指標Z分數(shù)變化主要體現(xiàn)在身長Z分數(shù),集中于校正0月齡~、1 月齡~ 和3 月齡~ 階段。AGA 組體重Z 分數(shù)變化主要集中在校正0 月齡~、3 月齡~ 和6 月齡~階段,其中校正0 月齡~ 階段增加0.12,校正3 月齡~ 階段減少0.21,校正6 月齡~ 階段減少0.11。AGA 組身長Z 分數(shù)變化主要集中于校正0 月齡~、1月齡~、6月齡~ 和9月齡~ 階段,于校正0月齡~、6 月齡~ 和9 月齡~ 階段分別減少0.28、0.16 和0.10,而校正1月齡~ 階段增加0.21。見表7。模型校正因素在生長速率中的貢獻見表8,包括胎齡、性別、出生體重Z分數(shù)和出生身長Z分數(shù)。結(jié)果顯示,胎齡、出生體重Z分數(shù)以及出生身長Z分數(shù)對AGA早產(chǎn)兒體重Z分數(shù)變化量和身長Z分數(shù)變化量有影響(P<0.05),而僅有出生體重Z 分數(shù)對SGA早產(chǎn)兒體重Z分數(shù)變化量和身長Z分數(shù)變化量有影響(P<0.05)。

表8 AGA組與SGA組校正0~24月齡生長速度相關(guān)變量分析
校正24 月齡時,85%(34/40)的SGA 早產(chǎn)兒和79%(74/94)的AGA 早產(chǎn)兒實現(xiàn)了追趕生長,其中胎齡<34 周SGA、≥34 周SGA、<34 周AGA 和≥34 周AGA 亞組實現(xiàn)追趕生長的比例分別為75%(12/16)、92%(22/24)、77%(26/34)和80%(48/60)。其中胎齡≥34 周SGA 亞組在校正0~18 月齡期間實現(xiàn)追趕生長的比例上升較為顯著,而胎齡<34 周SGA 亞組在校正0~12 月齡期間實現(xiàn)追趕生長的比例上升較為顯著。胎齡<34 周和≥34 周AGA 亞組0~24 月齡期間實現(xiàn)追趕生長的比例總體呈下降趨勢,但各月齡實現(xiàn)追趕生長的比例均高于75%。見圖1。

圖1 SGA 與AGA 早產(chǎn)兒按胎齡分層后校正0~24 月齡實現(xiàn)追趕生長的比例 [AGA]適于胎齡兒;[SGA]小于胎齡兒。
已有研究表明,SGA 早產(chǎn)兒不但在圍生期病死率高,存活者也通常伴有體格和智力發(fā)育落后的現(xiàn)象,并且會增加成年后代謝綜合征的發(fā)病風險。因此,研究早產(chǎn)兒生長發(fā)育規(guī)律,加強SGA早產(chǎn)兒生后隨訪對嬰幼兒的生長發(fā)育至關(guān)重要。在眾多監(jiān)測指標中,身高/身長、頭圍和體重是評價兒童生長和體格發(fā)育的最常用指標。基于此,本研究對SGA與AGA早產(chǎn)兒出生及校正0~24月齡期間的體格生長情況進行監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)SGA 組早產(chǎn)兒出生體重、出生體重Z分數(shù)、出生身長以及出生身長Z 分數(shù)均低于AGA 組。早產(chǎn)兒通常會在生命早期出現(xiàn)追趕現(xiàn)象,并且不同類型的早產(chǎn)兒有所不同。張梅等[5]的研究顯示,SGA 和AGA 早產(chǎn)兒體重出現(xiàn)全部追趕生長的月齡分別是18 月齡和12月齡。張勇等[18]的研究表明,20%的SGA 早產(chǎn)兒在1歲時仍存在體格發(fā)育遲緩。值得注意的是,各研究因方法不同可能導致研究結(jié)果存在一定的差異。本研究中,SGA 早產(chǎn)兒在校正0~18 月齡期間的平均體重和平均身長仍落后于同月齡組AGA 早產(chǎn)兒,在校正24 月齡時二者體重和身長的差異才無統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果顯示,SGA 與AGA 早產(chǎn)兒在生命早期的體格發(fā)育規(guī)律存在一定的差異,校正0~18 月齡期間,AGA 早產(chǎn)兒體格生長整體水平優(yōu)于SGA 早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒的生長發(fā)育還受胎齡的影響。本研究對SGA 與AGA 早產(chǎn)兒按胎齡分層分析結(jié)果顯示,<34周SGA早產(chǎn)兒的體重和身長于校正12 月齡時已完成對AGA 早產(chǎn)兒的追趕,而≥34 周 SGA 早產(chǎn)兒的體重在校正0~18 月齡、身長在校正0~12 月齡落后于AGA 早產(chǎn)兒。劉楊等[19]的早產(chǎn)兒隨訪研究表明,胎齡<34周的早產(chǎn)兒生長模式在校正24 月齡前略落后于胎齡>34 周的早產(chǎn)兒。但也有研究表明,胎齡為32~34周的早產(chǎn)兒的體格發(fā)育指標在校正18~24 月齡期間比足月兒好[20],提示SGA 早產(chǎn)兒雖然本身存在先天性宮內(nèi)發(fā)育不良等生理病理狀況,但胎齡較小的SGA 早產(chǎn)兒出生后如給予正確喂養(yǎng),也能較快實現(xiàn)追趕。
早產(chǎn)兒的生長速率是決定其能否實現(xiàn)追趕的重要因素。研究SGA 早產(chǎn)兒的生長速率有助于實現(xiàn)早產(chǎn)兒的臨床個性化護理和營養(yǎng)干預的開展。有關(guān)SGA 與AGA 早產(chǎn)兒生長速率的比較,大部分研究支持SGA早產(chǎn)兒的生長速率高于AGA早產(chǎn)兒,但身長和體重的生長速率并不存在協(xié)同關(guān)系。孫秀靜等[21]的研究表明,SGA 早產(chǎn)兒在恢復出生體重后生長速率快于AGA 早產(chǎn)兒,但體重Z 分數(shù)仍然低于AGA 早產(chǎn)兒。已經(jīng)明確的是,早產(chǎn)兒的生長速率受出生體重、營養(yǎng)干預和喂養(yǎng)方式等因素的影響。體重越低、胎齡越小,則嬰兒實現(xiàn)追趕的時間越長。大部分的臨床觀察數(shù)據(jù)表明,校正0~12月齡期間的SGA早產(chǎn)兒具有較高的生長速率,是實現(xiàn)追趕的關(guān)鍵時期[18,22]。但也有部分研究認為早產(chǎn)兒在校正6 月齡內(nèi)體重、身長增長速度較快,校正6 月齡后SGA 早產(chǎn)兒增長速度減緩[23]。本研究顯示,在校正了胎齡、性別、出生體重Z分數(shù)、出生身長Z 分數(shù)后,SGA 早產(chǎn)兒僅出生體重Z分數(shù)對生長速率有顯著貢獻。這表明出生體重可能是影響SGA 早產(chǎn)兒生長速率的關(guān)鍵指標,采用正確評估SGA 早產(chǎn)兒的產(chǎn)前體重可能是改善SGA早產(chǎn)兒生長發(fā)育的重要舉措。而在AGA早產(chǎn)兒中,除了胎齡外,出生體重Z分數(shù)和出生身長Z分數(shù)均會對生長速率有較大影響。本研究評估早產(chǎn)兒各月齡的生長速率,發(fā)現(xiàn)SGA早產(chǎn)兒體重Z分數(shù)變化主要集中于校正0 月齡~ 和18~24 月齡階段,身長Z 分數(shù)主要集中于校正0 月齡~、1 月齡~、3 月齡~和18~24月齡階段。而AGA早產(chǎn)兒體重Z分數(shù)變化主要集中于校正0月齡~、3月齡~ 和6月齡~ 階段,其中校正3 月齡~ 和6 月齡~ 階段體重雖然增加,但增長速率變緩。AGA早產(chǎn)兒身長Z分數(shù)變化主要集中于校正0 月齡~、1 月齡~、6 月齡~ 和9 月齡~階段,其中于校正1 月齡~ 階段身長Z 分數(shù)增加0.21。值得注意的是,校正0 月齡~、6 月齡~ 和9月齡~ 階段AGA 早產(chǎn)兒身長Z 分數(shù)下降,表明AGA 早產(chǎn)兒的身長雖然整體呈現(xiàn)上升趨勢,但生長速率同樣會出現(xiàn)短暫性下降的現(xiàn)象。本研究結(jié)果提示,AGA 早產(chǎn)兒在校正6 月齡~ 階段的體重、身長可作為評估追趕生長的關(guān)鍵窗口,而校正0~6月齡可能是SGA 早產(chǎn)兒生長變化的快速期,加強該階段的營養(yǎng)和干預可有效保證早產(chǎn)兒的生長速率。
早產(chǎn)兒易發(fā)生神經(jīng)發(fā)育障礙,尤其是SGA 早產(chǎn)兒。這可能與早產(chǎn)兒腦發(fā)育不成熟,易出現(xiàn)腦損傷等相關(guān)腦疾病有關(guān)[24-25]。大部分研究認為,追趕性生長可以有效改善早產(chǎn)兒后期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局,特別是對于在嬰兒期生長發(fā)育遲緩風險較高的SGA 早產(chǎn)兒。部分研究認為早產(chǎn)兒追趕性增長的最佳時期主要發(fā)生在出生后12 個月內(nèi),尤其是前6 個月[18,26-27]。Olbertz 等[28]的研究表明,很少有SGA嬰兒在2歲后能夠?qū)崿F(xiàn)追趕性生長。本研究發(fā)現(xiàn)生命早期SGA 早產(chǎn)兒體重、身長落后于AGA早產(chǎn)兒,而校正24 月齡時,SGA 與AGA 早產(chǎn)兒體格無明顯差異,與宋綺瑩等[27]的研究結(jié)果一致。進一步研究發(fā)現(xiàn),在校正24 月齡時,85%的SGA早產(chǎn)兒和79%的AGA 早產(chǎn)兒實現(xiàn)了追趕生長,與Han 等[7]的研究結(jié)果相一致。SGA 早產(chǎn)兒早期實現(xiàn)追趕生長的比例高于AGA 早產(chǎn)兒的原因可能是父母或其他照顧者為了彌補早產(chǎn)兒出生時的發(fā)育障礙,在照護上對其投入了更多的時間和精力;也可能是相較于AGA 早產(chǎn)兒,SGA 早產(chǎn)兒在出生時可能因胎兒生長受限而存在營養(yǎng)不良的情況,早期階段可能會攝入更多的營養(yǎng)物質(zhì),以彌補出生時的營養(yǎng)不足[17]。本研究表明,出生后至校正24 月齡期間是SGA 和AGA 早產(chǎn)兒追趕生長的關(guān)鍵期,大多數(shù)早產(chǎn)兒的生長和發(fā)育水平可以在2年內(nèi)完成追趕。
本研究的局限性:(1)無法獲得研究對象母親孕期的基本信息;(2)所觀察的指標過少,無法獲得早產(chǎn)兒的頭圍、胸圍等基本信息。
綜上所述,本研究顯示,在校正0~18 月齡期間,SGA 組早產(chǎn)兒體重和身長均明顯落后于AGA組,校正24 月齡時兩組體格指標無明顯差異。胎齡<34 周與≥34 周SGA 早產(chǎn)兒追趕生長分別主要發(fā)生在校正0~12月齡、校正0~18月齡。校正24月齡時,SGA 組實現(xiàn)追趕生長的比例高于AGA 組。本研究結(jié)果表明早產(chǎn)兒在生命早期的生長發(fā)育至關(guān)重要,在關(guān)鍵發(fā)育期給予合理的營養(yǎng)和照護是提升早產(chǎn)兒生命早期質(zhì)量的重要因素。有關(guān)早產(chǎn)兒的營養(yǎng)攝入及其對生長參數(shù)的影響有待后續(xù)進一步研究。
作者貢獻:李佳美負責研究設(shè)計、數(shù)據(jù)分析及論文撰寫;謝群英負責數(shù)據(jù)分析和論文撰寫;文羽祺負責數(shù)據(jù)分析;宋燕燕負責研究設(shè)計;梁會營負責研究設(shè)計;胡艷負責研究設(shè)計、論文撰寫和審核論文最終內(nèi)容。
利益沖突聲明:所有作者聲明無利益沖突。