華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療用于非小細胞肺癌患者的療效

李 娟，李曉峰，徐生志，唐 凱*

浙江省榮軍醫院 1.消化腫瘤內科；2.胸部疾病診療中心，浙江 嘉興 341001

非小細胞肺癌是肺癌常見類型之一,是指源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤,在中國病死率較高,因此引起了醫學界的廣泛關注[1-2]。華蟾素膠囊在抑制腫瘤生長、調節免疫等方面有一定的效果,常用于晚期腫瘤患者的輔助治療,有研究發現,華蟾素(cinobufotalin)聯合化療治療對中晚期非小細胞肺癌患者療效顯著,并且可以改善免疫功能,延長患者的生命[3]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小細胞肺癌的發生與發展及轉移過程中具有重大的意義[4]。華蟾素聯合多西紫杉醇+順鉑化療在非小細胞肺癌中報道較少。因此,本研究主要探究華蟾素聯合多西紫杉醇+順鉑化療對非小細胞肺癌患者疾病控制率及血清VEGF水平的影響,以期為臨床治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象:納入70例2019年3月～2022年3月浙江省榮軍醫院接收的非小細胞肺癌患者,按就診順序抽簽隨機分為兩組,分別為對照組(n=35,華蟾素聯合多西紫杉醇+順鉑化療)和聯合組(n=35,多西紫杉醇+順鉑化療)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(表1)。

表1 兩組患者一般情況比較Table 1 Comparison of general information between two groups

1.1.2 納入標準:1)臨床診斷為非小細胞肺癌[5];2)無臟器功能障礙和治療禁忌癥,預計生存期6個月以上;3)能夠配合檢查,中途不退出者;4)年齡≥40歲。排除標準:1)有嚴重肝腎功能障礙者;2)有認知障礙或精神疾病者;3)有化療禁忌癥者;4)有藥物過敏史者。本研究方案經浙江省榮軍醫院倫理委員會審查批準(批準號:2019-0220001),患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組用多西紫杉醇+順鉑化療方案(單純化療):首先進行抗過敏預處理,然后多西紫杉醇(靜脈滴注)聯合順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20040812),采用75 mg/m2多西紫杉醇(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20093850),75 mg/m2順鉑靜脈滴注。3周為1個療程,連續治療4個療程。聯合組用華蟾素膠囊(安徽華潤金蟾藥業股份有限公司,國藥準字Z34020272)(口服,2粒/次,2次/d),聯合多西紫杉醇+順鉑化療進行治療。化療方案同對照組。3周為1個療程,連續治療4個療程。

1.2.2 臨床療效:治療12周后,對其療效進行評估[6]:1)完全緩解:病灶消失,且時間>1個月;2)部分緩解:病灶直經縮小50%以上;3)病情穩定:病灶直徑減少<50%,或增加<25%;4)病情進展:有新病灶出現或者病灶直徑增大>25%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總例數。

1.2.3 血清VEGF水平的檢測:采集治療前后研究對象的空腹靜脈血5 mL,送至檢驗科,靜置后以3 000 r/min離心,取上清液,儲存到-80 ℃冰箱,采用ELISA法測定VEGF水平。

1.2.4 生活質量的評估:于治療前后,采用卡氏狀態(karnofsky performance scale,KPS)評分標準[7]評估患者的生活質量,分數越高提示患者的生活質量越好。

1.2.5 ELISA檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、細胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平:取空腹肘靜脈血5 mL,送至檢驗科,用ELISA法測定血清CEA、CK19、CA125水平。于治療前、治療后分別進行1次測定。

1.2.6 不良反應:由同一位經驗豐富的醫師觀察、記錄兩組患者不良事件的發生情況。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組疾病控制率高于對照組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者療效比較Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%), n=35]

2.2 兩組患者VEGF水平比較

治療后,對照組和聯合組患者VEGF水平明顯低于治療前(P<0.05),聯合組低于對照組(P<0.05)(圖1)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.3 兩組患者生活質量水平比較

治療后,兩組患者KPS評分均上調,且聯合組更高(P<0.05)(圖2)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.4 兩組患者血清CEA、CA125、CK19水平比較

治療后,兩組患者血清CK19、CEA以及CA125水平均降低(P<0.05),且聯合組更低(P<0.05)(表3)。

表3 兩組患者血清CEA、CA125和CK19水平比較Table 3 Comparison of serum CEA, CA125 and CK19 levels between the two groups of n=35)

2.5 兩組患者不良反應

相較于對照組,聯合組的不良反應發生率較低(P<0.05)(表4)。

表4 兩組患者不良反應比較Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%), n=35]

3 討論

多數非小細胞肺癌患者在發現時已經處于中晚期,出現擴散和轉移,治療難度較大,并且預后效果不理想,病死率高,臨床上目前治療肺癌常采取放療、手術、化療、中醫治療、免疫治療、靶向治療等[8]。但單純化療會使患者的免疫系統受到損傷,嚴重影響患者生命健康。

肺癌在中醫中屬“咳嗽、積聚、胸痛”等范疇,是由情志不暢、痰濕內生、邪毒入侵、素體虧虛等引起。華蟾素膠囊可抑制機體腫瘤細胞的增殖,還具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛、軟堅散結的作用。已有研究發現,華蟾素抗腫瘤效果較好,可直接破壞腫瘤細胞DNA結構,并且還可以對腫瘤部位血管新生起抑制作用,進而促進癌細胞凋亡[9]。本研究中,聯合組的疾病控制率較高,表明華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療方案對非小細胞肺癌患者的效果顯著,其原因可能是華蟾素膠囊能夠對癌細胞增殖及腫瘤血管生成起抑制作用。除此之外,兩組患者KPS評分均在治療后高于治療前,且相較于對照組,聯合組的KPS評分更高。這些提示,華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療方案可以有效提高非小細胞肺癌患者的生活質量。

據報道,VEGF具有增加血管通透性的能力,從而加大癌細胞侵襲的風險[10]。本研究中,VEGF水平在兩組患者治療后均下調,聯合組低于對照組。這可能是因為華蟾素膠囊能夠改善機體免疫力,抑制腫瘤細胞增殖,其聯合多西紫杉醇+順鉑化療可以進一步有效抑制腫瘤侵襲,從而改善預后。

CEA在多種惡性腫瘤中有異常高表達的趨勢,動態變化情況可用于評估患者治療情況和病情嚴重程度[11]。CA125是最早應用于臨床的腫瘤標志物[12]。CK19是可溶性和酸性I型CK的,在小細胞肺癌的胸腔積液中過表達[13]。本研究中,兩組患者血清CEA、CK19、CA125水平在治療后均較低,且相較于對照組,聯合組水平更低。表明華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療方案可以有效降低非小細胞肺癌患者血清腫瘤因子水平,能夠促進對腫瘤的控制。另外,本研究發現,相比于對照組,聯合組不良反應發生率較低,表明華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療方案安全性較高。

綜上所述,華蟾素膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑化療治療非小細胞肺癌的效果較好,使腫瘤因子以及VEGF水平下降,安全性較高,本研究對臨床的推廣應用有一定的參考價值。但本研究中樣本量較小且指標較為單一,可能使結果具有一定局限性,后續將使用大樣本量對其進行深入研究。