血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥合并骨質疏松的關系研究

劉堂龍 許咸加 蒲犇 鮑明利 汪林兵 吳赫南 付可登

與同齡非精神病患者相比，精神分裂癥患者合并骨質疏松的發病率明顯較高，50 歲以上患者的患病率高達34.9%[1]。骨質疏松是以機體內骨微結構退變、骨量減少為基本特征的全身性骨病，可增加骨脆性和骨折風險。早期骨質疏松患者缺乏典型癥狀，多數患者在出現胸廓畸形、身材縮短、肌無力、駝背、骨折、骨痛等癥狀時就診才被發現[2]。精神分裂癥合并骨質疏松會進一步降低患者生活質量，同時加重家庭及社會負擔[3]。因此，臨床上積極預防精神分裂癥患者并發骨質疏松是當前研究的熱點。既往臨床上多采用雙能X線骨密度分析儀診斷骨質疏松，但其在骨質疏松發病早期的診斷中并無有效的指導價值[4]。相關研究發現，在骨質疏松的發生、發展過程中一些機體的生物標志物會發生變化，能反映骨代謝、骨鹽沉積過程，可用于評估是否存在骨質疏松[5]。骨鈣素屬于骨形成標志物，與機體內肌肉功能、糖脂代謝、骨代謝等功能密切相關[6]。骨硬化蛋白是一種分泌型糖蛋白，可作為骨生成負向調節因子和正向調節因子，在成骨細胞內呈特異性表達[7]。骨膜蛋白是一種細胞外基質蛋白，主要由前體細胞分泌，參與骨代謝的發生、發展[8]。基于此，本研究就血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白與精神分裂癥合并骨質疏松的關系作一探討，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2022 年1 月至2023 年1 月在寧波市精神病院接受診療的98 例精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：（1）精神分裂癥的診斷符合WHO 制定的國際疾病分類（第10 次修訂本）相關標準[9]；（2）服用單一抗精神病藥物超過3 個月。排除標準：（1）合并甲狀腺疾病、糖尿病等可能影響骨密度的軀體疾病；（2）合并骨骼系統其他病變；（3）長期臥床、截癱導致無法正常運動；（4）合并心、肝、腎等嚴重疾病；（5）合并器質性精神障礙；（6）合并非成癮物質所致的精神障礙；（7）合并精神活性物質所致的精神障礙；（8）出現嚴重的藥物不良反應。根據患者骨密度測定結果分為骨質疏松組41 例、骨量減少組23 例、骨量正常組34 例，3 組患者性別、年齡、BMI、陽性和陰性精神癥狀評定量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經寧波市精神病院醫學倫理委員會審查通過[批準文號：倫研批（2023-KS-03-1）號]，所有患者家屬知情同意。

表1 不同骨密度患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 骨密度測定 由經驗豐富的醫師使用EXA-3000 型骨密度檢測儀（上海艾迅醫療公司）對所有患者跟骨進行骨密度測定與評估，其中骨密度≥1 SD 為骨量正常，-2.5～＜1 SD 為骨量減少，＜-2.5 SD 為骨質疏松。

1.2.2 血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平檢測 抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，離心送檢，其中血清骨鈣素水平采用化學發光法檢測，骨硬化蛋白水平采用免疫磁珠流式液相芯技術檢測，骨膜蛋白水平采用ELISA 法檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0 統計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度的相關性分析采用Pearson 相關。血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥合并骨質疏松的關系采用多因素logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同骨密度患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比較 不同骨密度患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；其中骨質疏松組、骨量減少組血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯高于骨量正常組（均P＜0.05），而骨質疏松組又均高于骨量減少組（均P＜0.05），見表2。

2.2 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度的相關性分析 血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關（r=0.498、0.387、0.265，均P＜0.05）。

2.3 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質疏松關系的多因素logistic 回歸分析 以血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平為自變量，精神分裂癥患者是否合并骨質疏松為因變量進行多因素logistic 回歸分析，結果顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均為精神分裂癥患者合并骨質疏松的獨立危險因素（OR=2.563、1.003、2.198，均P＜0.05），見表3。

表3 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質疏松關系的多因素logistic 回歸分析

3 討論

精神分裂癥是一種復雜的重性精神疾病，其發生的具體機制尚未完全明確，以神經認知功能受損、陰性癥狀和陽性癥狀為主要臨床表現[10]。骨質疏松是由于多種原因影響骨轉換過程而引起的代謝性骨病[11]。近年來研究指出，精神分裂癥患者出現骨密度降低及骨折的報道較多，筆者總結精神分裂患者易出現骨質疏松的原因可能有以下3 點：（1）精神分裂癥患者長期在室內活動，自主鍛煉意愿較低，接受光照不足；（2）精神分裂癥患者需要長時間服用抗精神病藥物，而這類藥物會影響機體內相關激素水平，影響骨吸收，破壞骨組織纖維結構，若同時合并營養不良則骨質疏松情況會加重；（3）精神分裂癥狀患者認知水平較低，依從性較差，對潛在的并發癥及風險缺乏主動防范意識。因此，臨床上積極探索有效的生物標志物有助于預防骨質疏松的發生，對臨床具有重要價值。

骨鈣素是一種維生素K 依賴性蛋白，由骨細胞產生，可作為骨轉化標志物，能有效反映骨形成能力和骨細胞活性；大部分骨鈣素存在于骨基質中，當骨基質發生降解時，其會進入血液，促使血液中骨鈣素水平升高[12]。骨硬化蛋白是一種骨代謝調節相關糖蛋白，主要由骨細胞高度特異性分泌，其可通過結合LPR5/6 而發揮抑制骨細胞中經典Wnt 信號通路的作用。Wnt 信號通路在細胞內能夠發揮調節不對稱細胞分裂、紡錘定性、平面細胞極性及Wnt 信號通路4 種途徑，其中Wnt 信號通路與骨形成密切相關。Wnt 信號通路可促進骨髓間充質干細胞分化為成骨細胞、促使骨形成增加等。由此可見，Wnt 信號通路與骨代謝密切相關。骨膜蛋白屬于細胞外基質蛋白的一種，由成骨細胞及前體細胞分泌，具有促進細胞黏附、遷移的功能；其參與骨代謝的發生、發展過程，以骨微結構紊亂和破壞、骨礦密度及水平降低為主要病理改變[13]。相關研究指出，骨膜蛋白在骨改進和骨形成過程中發揮多種作用，通過與整合素受體avβ3 等信號通路來調節肌動蛋白、硬化蛋白等下游因子，進而對成骨細胞的增殖、遷移、修復等發揮作用[14]。本研究結果顯示，骨量減少組、骨質疏松組血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯高于骨量正常組，骨質疏松組又均高于骨量減少組，提示在精神分裂癥合并骨質疏松患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯升高。本研究進一步分析血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質疏松關系，Pearson 相關分析顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關，多因素logistic 回歸分析顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均為精神分裂癥患者合并骨質疏松的獨立危險因素。朱靜等[15]研究指出，老年女性骨質疏松患者血清骨鈣素水平明顯升高。楊倩等[16]研究發現，中老年2 型糖尿病合并骨質疏松患者血清骨鈣素水平明顯升高。殷雪嬌等[17]研究發現，血清骨硬化蛋白水平與老年2 型糖尿病合并骨質疏松的關系密切，可作為診斷老年2 型糖尿病合并骨質疏松的有效指標。梁升等[18]研究發現，絕經后合并骨質疏松患者血清骨硬化蛋白水平明顯升高，該指標在絕經后骨質疏松的診斷中具有一定價值。相關研究發現，男性2 型糖尿病合并骨質疏松患者血清骨膜蛋白水平升高[19]。一項動物實驗結果顯示，骨質疏松大鼠血清中骨膜蛋白水平與骨組織再生有關[20]。

綜上所述，血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關，且是精神分裂癥患者合并骨質疏松的獨立危險因素。