RDW-SD、RPR和RLR對原發性膽汁性膽管炎肝硬化失代償期的評估價值

黃秀香,霍明思,李 雪,劉金艷,李廣麗,葉迎賓△,呂廣波,黨殿杰

(邯鄲市傳染病醫院：1.肝病科;2.檢驗科;3.影像科,河北邯鄲 056002)

原發性膽汁性膽管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的病理特征是以膽汁淤積為主,其嚴重程度隨著病情的進展和病理分期程度增加而相應增加。同時,受到免疫功能變化的影響,部分患者還會出現肝硬化,嚴重者甚至會形成肝衰竭[1-2]。PBC患者多存在鐵負荷和炎性應激,是造成紅細胞分布寬度(red cell distribution width,RDW)升高及引起肝硬化的主要原因之一[3]。紅細胞體積分布寬度標準差(red cell distribution width standard deviation,RDW-SD)與血小板比值(RDW-SD/platelet ratio,RPR)是用于診斷肝臟疾病患者病理學分期的指標[4],紅細胞體積分布寬度標準差與淋巴細胞比值(RDW-SD/lymphocyte ratio,RLR)可以對肝硬化發展程度進行預判[5]。本研究探討RDW-SD、RPR、RLR對PBC肝硬化失代償期的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月在本院就診的PBC肝硬化患者68例,男12例,女56例;年齡35～78歲,平均(60.7±9.8)歲;代償期36例,失代償期32例。診斷均符合中華醫學會肝病學分會制定的《原發性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南(2021)》[6]。納入標準：(1)符合PBC臨床診斷標準;(2)PBC肝硬化分組準確且血常規檢測數據完整;(3)年齡>18歲。排除標準：(1)除外其他肝病,如自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝癌、藥物性肝損傷等;(2)合并嚴重的心血管系統、血液系統、免疫系統或內分泌系統異常;(3)合并感染。本研究通過醫院倫理委員會審批(審批號20221518),患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

PBC肝硬化患者在清晨空腹抽取靜脈血2 mL,注入含有ETDA-K2的血常規真空管,充分顛倒混勻8～10次,采用Sysmex-900i全自動血常規分析儀進行檢測,包括紅細胞(red blood cell,RBC)、平均紅細胞體積(mean corpuscular volume,MCV)、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、紅細胞比容(hematocrit,HCT)、平均紅細胞血紅蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)、RDW-SD、白細胞(white blood cell count,WBC)、中性粒細胞絕對值(neutrophil,N#)、淋巴細胞絕對值(lymphocyte,L#)、血小板計數(platelet count,PLT)、平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)、血小板體積分布寬度(platelet volume distribution width,PDW),計算血小板與淋巴細胞比值(plateletto-to-lymphocyte ratio,PLR)、RPR、RLR。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基本情況

PBC肝硬化患者血常規指標檢查結果見表1。

表1 PBC肝硬化患者血常規檢查結果

2.2 單因素分析

兩組患者年齡、RBC、Hb、HCT、RDW-SD、L#、PLT、RPR、RLR比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床資料的單因素分析

2.3 多因素分析

以PBC肝硬化患者是否為失代償期作為因變量,將表2中P<0.05的變量作為自變量代入二元logistic回歸方程。結果顯示,年齡、RDW-SD及RLR是進展為PBC肝硬化失代償期的獨立影響因素(P<0.05),見表3。

表3 二元logistic回歸分析PBC肝硬化失代償期的影響因素

2.4 RDW-SD、RPR和RLR診斷PBC肝硬化失代償期的價值

ROC曲線分析顯示,RDW-SD、RPR和RLR診斷PBC肝硬化失代償期的曲線下面積(AUC)分別為0.726、0.778和0.798,診斷效能較高,見圖1、表4。RDW-SD與RLR單獨診斷差異無統計學意義(Z=0.761,P>0.05),RDW-SD與RPR單獨診斷差異無統計學意義(Z=0.416,P>0.05),RLR與RPR單獨診斷差異無統計學意義(Z=1.062,P>0.05)。

圖1 RDW-SD、RPR和RLR診斷PBC失代償期的ROC曲線

表4 RDW-SD、RPR和RLR對PBC肝硬化失代償期的診斷效能

3 討 論

由于肝硬化患者的脾功能亢進加速了紅細胞的破壞,促使骨髓釋放出更多的未成熟的網織紅細胞進入外周血[7],引起RDW-SD升高。鄧寶茹等[8]通過Scheuer分期分析發現,病理進展期(3、4期)的PBC肝硬化患者的RDW明顯高于早期(1、2期)患者。 RDW-SD升高可能預示PBC患者進展為肝硬化,對PBC患者病情的惡性進展具有一定預測價值[9]。本研究結果顯示,PBC肝硬化失代償期的RDW-SD高于代償期,RDW-SD是進展為失代償期的獨立影響因素;隨著RDW-SD升高,PBC肝硬化代償期患者發展為失代償期的風險增高了14.4%。同時,RDW-SD診斷PBC肝硬化失代償期的AUC為0.726,有較高的診斷價值,提示RDW-SD變化是PBC肝硬化失代償期患者病程變化的重要指標。

與PBC肝硬化代償期相比,失代償期患者的PLT減少,其主要原因是肝硬化患者的肝臟合成和代謝功能降低,影響促血小板生成素(TPO)的產生[10]。本研究顯示,PBC肝硬化失代償期的RPR是代償期的2倍(P<0.05),升高趨勢相對明顯,提示RPR隨病情的嚴重程度增加而呈升高趨勢。RPR可作為PBC患者組織學嚴重程度的無創有效預測指標[11]。二元logistic回歸分析結果顯示,RPR不是PBC肝硬化失代償期的獨立影響因素。可能原因是肝硬化失代償期的患者樣本量小,對統計分析有偏差,因此需要增加樣本量來進一步驗證。RPR診斷PBC肝硬化失代償期的AUC為0.778,高于文獻[8]報道的診斷進展期(Scheuer 3、4期)PBC的AUC(0.740),可能是繪制ROC曲線選擇的參考對象不同所致;RPR診斷PBC肝硬化失代償期的特異度為69.4%,低于文獻[12]在診斷PBC肝硬化的81.6%,可能由于繪制ROC曲線時所選擇的患者病程狀況不同,導致其診斷效能有差異。但是這些差異并未影響RPR的升高對PBC病情發展趨勢的研判,高RPR也可作為18個月死亡率的預后指標[13]。

RLR被應用于預測和評估乙型肝炎肝硬化[14]及肝硬化并發食管靜脈曲張的程度[15]。有文獻[16]報道乙型肝炎肝硬化并發食管靜脈曲張患者RLR明顯高于無食管靜脈曲張患者,提示肝硬化病情進展加重RLR升高。本研究顯示,PBC肝硬化失代償期的RLR明顯高于代償期(P<0.01),提示RLR隨著病程發展呈升高趨勢,與上述文獻報道一致。二元logistic回歸分析結果顯示,RLR是進展為PBC肝硬化失代償期的獨立影響因素,PBC代償期患者的RLR逐漸升高,轉變為失代償期的風險增高4.1%;RLR診斷PBC肝硬化失代償期的AUC為0.798,診斷效能較高。RLR具有可重復、易測量、成本低等特點,易在臨床中運用[17]。RDW-SD、RPR、RLR的AUC無差別(P>0.05),說明對PBC肝硬化失代償期的診斷價值接近。本研究結果證實年齡也是 PBC肝硬化失代償期的獨立影響因素,年齡每增長1歲,PBC肝硬化代償期患者發展為失代償期的風險就提升8.7%。

綜上所述,臨床中可以通過定期監測RDW-SD、RPR、RLR對患者進行病情發展預測,及時發現治療反應欠佳的患者并調整治療策略。