針刺抗抑郁癥作用的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

楊海永

陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712046

抑郁癥是以情緒低落、快感缺乏為主要表現(xiàn)的常見情感障礙疾病,嚴(yán)重危害人類健康。近年來,抑郁癥的發(fā)病率呈快速上升的趨勢,給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前,臨床針對抑郁癥的治療主要是以抗抑郁藥物為主,然而抗抑郁藥物對部分患者無顯著療效,再加上抗抑郁藥物大部分均具有較嚴(yán)重的不良反應(yīng)及藥物耐受性等問題,導(dǎo)致在臨床具有較多局限性。針刺治療抑郁具有獨(dú)特的療效,尤其對于輕中度抑郁癥的患者,且針刺為綠色療法,無毒副作用,然而針刺治療抑郁癥的作用機(jī)制目前仍不明確,近年,相關(guān)研究者從多方面探究針刺治療抑郁癥的作用機(jī)制,主要成果提示針刺抗抑郁與神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制密切相關(guān)。因此,本研究從針刺調(diào)控神經(jīng)核團(tuán)功能、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等角度為切入點(diǎn),分析近年來針刺治療抑郁癥的機(jī)制研究,為針刺治療抑郁癥提供理論依據(jù)。

1 針刺調(diào)控與抑郁相關(guān)腦區(qū)及核團(tuán)功能

抑郁癥是一種精神情感障礙類疾病,抑郁癥的發(fā)生發(fā)展與腦內(nèi)相關(guān)功能核團(tuán)密切相關(guān),針刺通過調(diào)節(jié)與抑郁相關(guān)的核團(tuán)功能從而抑制抑郁癥的發(fā)展是目前研究的熱點(diǎn)。目前研究表明與抑郁相關(guān)的核團(tuán)主要有前額葉皮層、杏仁核與伏隔核等,針刺通過調(diào)節(jié)相應(yīng)核團(tuán)功能從而發(fā)揮抗抑郁作用。

前額葉皮層是情緒調(diào)節(jié)中樞,研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)病與額葉損傷或額葉功能障礙密切相關(guān)[1]。杏仁核是邊緣系統(tǒng)的主要核團(tuán)之一,是生物情緒編碼與處理的關(guān)鍵神經(jīng)中樞。研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者杏仁核的體積明顯增大,核團(tuán)基礎(chǔ)代謝活動(dòng)明顯增強(qiáng),且杏仁核的神經(jīng)投射活動(dòng)水平功能異常[2-3]。伏隔核是杏仁核神經(jīng)投射的一個(gè)主要下游核團(tuán),在中樞核團(tuán)邊緣獎(jiǎng)賞網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用,與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。且抑郁行為的發(fā)生與伏隔核中突觸傳遞效率相關(guān),反復(fù)應(yīng)急刺激誘導(dǎo)的抑郁癥動(dòng)物模型伏隔核體積明顯增大,服用抗抑郁藥物可以改變伏隔核的體積[4]。因此,杏仁核、伏隔核在抑郁行為中扮演關(guān)鍵角色。

針刺干預(yù)可通過調(diào)節(jié)額葉前部、杏仁核、伏隔核功能或神經(jīng)活動(dòng)水平發(fā)揮抗抑郁作用。Wong YK等[5]研究發(fā)現(xiàn),針刺可改善背外側(cè)前額葉皮質(zhì)的功能連接發(fā)揮抗抑郁作用。杏仁核-伏隔核神經(jīng)聯(lián)絡(luò)障礙是抑郁癥發(fā)病的一個(gè)重要原因。研究表明,小鼠杏仁核區(qū)存在大量興奮性神經(jīng)元,可特異性投射到伏隔核形成谷氨酸能神經(jīng)環(huán)路,杏仁核-伏隔核神經(jīng)環(huán)路在調(diào)節(jié)抑郁樣行為中具有重要的作用,當(dāng)激活杏仁核-伏隔核神經(jīng)環(huán)路具有顯著的促進(jìn)小鼠抑郁模型獎(jiǎng)賞學(xué)習(xí)行為的作用[6]。在抑郁易感小鼠模型中,杏仁核-伏隔核神經(jīng)環(huán)路的興奮性及突觸傳遞顯著增強(qiáng),采用光遺傳學(xué)技術(shù)抑制該環(huán)路,具有顯著的抗抑郁作用[7]。Kim NJ等[8]探究針刺抗抑郁樣行為與伏隔核的關(guān)系,研究結(jié)果表明針刺通過激活mGluR2/3減少了伏隔核中細(xì)胞外多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和代謝,降低多巴胺神經(jīng)元的活性,從而抑制了甲基苯丙胺誘導(dǎo)大鼠的情感狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)行為。Wu M等[9]探究電針是否通過調(diào)控BLA中的DRD1和DRD2在鎮(zhèn)痛和焦慮緩解中發(fā)揮作用,研究結(jié)果提示電針干預(yù)可調(diào)控基底外側(cè)杏仁核的不同多巴胺受體減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛誘導(dǎo)的焦慮樣行為。電針雖然能夠調(diào)控前額葉皮層、杏仁核與伏隔核等核團(tuán)功能發(fā)揮抗抑郁作用,然而其電針作用的始動(dòng)環(huán)節(jié)目前仍不明確。

2 針刺調(diào)控與抑郁相關(guān)的神經(jīng)因子表達(dá)

2.1 針刺調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)對抑郁的影響

神經(jīng)遞質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在的具有突觸信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì),主要由神經(jīng)末梢釋放。目前研究發(fā)現(xiàn)針刺可能通過調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用,參與針刺抗抑郁的神經(jīng)遞質(zhì)主要有5-HT、谷氨酸、γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺等。

5-HT是大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),具有較強(qiáng)的收縮血管和平滑肌作用。研究發(fā)現(xiàn),5-HT在抑郁癥發(fā)病過程中具有重要作用[10],針刺干預(yù)可以顯著調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT的表達(dá),針刺抗抑郁可能與調(diào)節(jié)5-HT表達(dá)有關(guān)。袁斌等[11]研究發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合五行音樂可以顯著促進(jìn)腦卒中后抑郁模型大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT的表達(dá),從而改善抑郁大鼠的抑郁狀態(tài)。

谷氨酸(Glu)為興奮性氨基酸,γ-氨基丁酸(GABA)為抑制性氨基酸,二者是中樞系統(tǒng)內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì),共同維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)作用的動(dòng)態(tài)平衡。研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥的發(fā)病過程與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Glu、GABA表達(dá)異常及Glu能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元功能異常密切相關(guān)[12-13]。針刺干預(yù)能夠調(diào)節(jié)Glu能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元活動(dòng)水平,調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Glu、GABA的表達(dá)水平。張黎恒[14]探究針刺對抑郁模型大鼠海馬組織中Glu/GABA的影響,研究結(jié)果顯示針刺可以調(diào)整海馬腦區(qū)Glu和GABA的含量表達(dá),發(fā)揮抗抑郁作用。Shao F等[15]探究電針改善慢性炎性疼痛相關(guān)焦慮的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn),GABA能神經(jīng)元在慢性疼痛和焦慮中發(fā)揮重要作用,電針通過上調(diào)前扣帶皮層中白蛋白的水平來改善慢性焦慮。因此,針刺可能通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Glu和GABA表達(dá)及Glu能和GABA能神經(jīng)元功能發(fā)揮抗抑郁作用。

NE是交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元合成和分泌的一種重要神經(jīng)遞質(zhì),在維持人體興奮性過程中發(fā)揮重要作用。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE釋放減少,突觸β受體被激活則抑郁行為明顯加重,當(dāng)重復(fù)激動(dòng)β受體導(dǎo)致β受體敏感性降低,會出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。研究表明,針刺可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中NE表達(dá),改善抑郁癥狀[16]。余仁鋒[17]探究電針干預(yù)對慢性應(yīng)激模型大鼠不同腦區(qū)中NE表達(dá)的影響,研究結(jié)果顯示,電針干預(yù)可以促進(jìn)慢性應(yīng)激模型大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中NE等神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá),改善慢性應(yīng)激模型大鼠的抑郁樣行為,提示電針治療抑郁癥的作用機(jī)制可能與促進(jìn)中樞NE表達(dá)有關(guān)。

多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),是使生物體產(chǎn)生欣快感的重要神經(jīng)遞質(zhì)之一。潘清潔[18]通過探究針刺干預(yù)對抑郁模型大鼠抑郁行為表現(xiàn)及針刺作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),針刺干預(yù)可以顯著促進(jìn)抑郁模型大鼠多巴胺的表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用,提示針刺抗抑郁作用可能與促進(jìn)多巴胺等受體的表達(dá)有關(guān)。

2.2 針刺干預(yù)神經(jīng)調(diào)質(zhì)對抑郁的影響

神經(jīng)調(diào)質(zhì)又稱神經(jīng)肽,是由神經(jīng)元末梢釋放的大分子化學(xué)物質(zhì),神經(jīng)調(diào)質(zhì)不能直接在神經(jīng)元之間傳遞信息,而是通過調(diào)節(jié)突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)釋放及突觸后膜細(xì)胞興奮性,調(diào)節(jié)突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng),從而影響遞質(zhì)傳遞信息的效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)調(diào)質(zhì)的表達(dá)異常與抑郁的發(fā)病密切相關(guān)[19],針刺治療可以調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)肽等神經(jīng)調(diào)質(zhì)的表達(dá)。秦正巍等[20]探究針刺對帕金森抑郁大鼠神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)肽P物質(zhì)含量表達(dá)的影響,研究結(jié)果顯示,針刺可促進(jìn)抑郁大鼠外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中P物質(zhì)的表達(dá),改善大鼠抑郁行為,提示針刺可能通過促進(jìn)P物質(zhì)的表達(dá)改善抑郁狀態(tài)。然而神經(jīng)調(diào)質(zhì)在針刺抗抑郁的哪個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,其上下游的關(guān)鍵影響因素有哪些目前仍不明確,仍需進(jìn)一步研究。

3 針刺對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

3.1 針刺調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸對抑郁癥的影響

下丘腦-垂體軸是由下丘腦和垂體組成的一個(gè)完整的神經(jīng)內(nèi)分泌功能系統(tǒng),該系統(tǒng)由下丘腦-腺垂體系統(tǒng)和下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)兩部分組成,通過下丘腦-垂體實(shí)現(xiàn)神經(jīng)、體液的聯(lián)系,同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的肽類神經(jīng)激素通過軸漿運(yùn)輸至神經(jīng)垂體,調(diào)節(jié)相應(yīng)的腺垂體激素的分泌。下丘腦-垂體-腎上腺軸 (Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)是下丘腦-垂體軸中重要組成部分,具有直接作用和反饋互動(dòng)的復(fù)雜集合特點(diǎn),在控制應(yīng)激反應(yīng),調(diào)節(jié)消化、免疫系統(tǒng)、心情和情緒等方面具有重要作用[21]。

研究發(fā)現(xiàn),焦慮和抑郁等情緒異常相關(guān)疾病與HPA軸的活動(dòng)異常密切相關(guān),干預(yù)異常的腎上腺軸對抑郁行為具有顯著改善作用[22]。針刺治療能夠調(diào)節(jié)HPA軸相關(guān)因子的表達(dá)。因此,針刺治療抑郁癥的作用機(jī)制可能與HPA密切相關(guān)[23]。Tanahashi N等[24]探究針刺對應(yīng)激抑郁大鼠的影響,研究結(jié)果顯示針刺可以顯著改善大鼠輕度抑郁,針刺作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)HPA系統(tǒng)有關(guān)。

3.2 針刺調(diào)節(jié)腦腸軸對抑郁癥的影響

過去研究者一直認(rèn)為胃腸道是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的器官,近些年發(fā)現(xiàn)胃腸道有一套獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu),科研結(jié)果也證實(shí)迷走神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)及骶神經(jīng)等神經(jīng)系統(tǒng)是連接胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要通路,腦腸軸通過傳入和傳出雙重作用調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能,且腦-腸之間信息相互作用,腦-腸之間的此種相互作用聯(lián)系叫作腦腸軸[25]。腦干的孤束核和迷走神經(jīng)背核通過迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)胃腸功能,而腸道菌群失調(diào)可激活腸道免疫系統(tǒng),增強(qiáng)腸道通透性和細(xì)菌易位,導(dǎo)致神經(jīng)炎癥、腦血管改變及β淀粉樣蛋白形成和聚集,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展[26]。

研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)病與腦-腸軸關(guān)系密切,針刺可以通過腦腸軸發(fā)揮抗抑郁作用。程倩[27]探究針刺治療輕中度抑郁癥伴胃腸道癥狀是否與腦腸軸理論有關(guān),研究結(jié)果顯示針刺緩解輕中度抑郁癥患者的抑郁癥狀和胃腸道不適癥狀與腦腸軸密切相關(guān)。滕金艷[28]探究電針干預(yù)改善抑郁癥模型大鼠抑郁行為的機(jī)制與腦腸軸的關(guān)系,研究結(jié)果顯示電針治療可顯著改善抑郁模型大鼠的抑郁樣行為,電針的此種作用可能與電針調(diào)控腦腸軸介導(dǎo)下丘腦及腸黏膜中的GAS、NPY和CGRP等蛋白表達(dá)有關(guān),且不同針刺干預(yù)改善慢性應(yīng)激性抑郁模型大鼠的抑郁樣行為可能通過干預(yù)腦-腸軸的多個(gè)環(huán)節(jié)而起綜合作用。

針刺治療可以顯著影響HPA軸和腦腸軸的活性及相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用,然而針刺干預(yù)是直接調(diào)控HPA軸或腦腸軸抗抑郁還是通過其他靶點(diǎn)間接調(diào)控目前仍不明確,仍需進(jìn)一步研究。

4 針刺對相關(guān)信號傳導(dǎo)通路的影響

信號通路是指可以將細(xì)胞外的分子信號通過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)入至細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的一系列酶促反應(yīng)通路,生物體細(xì)胞內(nèi)的各種生化反應(yīng)過程都是由一系列不同的蛋白構(gòu)成的,完成生物體內(nèi)不同的生理生化功能。抑郁癥發(fā)病與相關(guān)信號傳導(dǎo)通路密切相關(guān),目前研究發(fā)現(xiàn)與抑郁癥發(fā)病相關(guān)的信號通路主要有cAMP-CREB-BNDF信號通路和MAPK信號通路、ERK信號通路,針刺可能通過調(diào)控以上信號通路改善抑郁癥狀。

4.1 針刺調(diào)節(jié)cAMP-CREB-BNDF通路對抑郁癥的影響

環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(c AMP-CREB-BDNF)與抑郁癥發(fā)病及發(fā)展密切相關(guān),也是目前臨床抗抑郁藥物的重要作用靶點(diǎn)。針刺干預(yù)可以明顯改善抑郁癥大鼠抑郁樣行為學(xué),針刺抗抑郁作用可能與調(diào)控cAMP-CREB-BDNF通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)。楊利娟等[29]探究電針干預(yù)對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬組織中第二信使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量的影響,研究結(jié)果顯示電針治療可以顯著調(diào)控慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬組織中cAMP、cGMP表達(dá),促進(jìn)cAMP蛋白表達(dá),抑制cGMP蛋白表達(dá),結(jié)果提示電針治療抑郁癥的可能作用機(jī)制與調(diào)節(jié)中樞cAMP、cGMP表達(dá)有關(guān)。故cAMP-CREB-BDNF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活動(dòng)水平的改變在抑郁癥發(fā)病過程中具有重要作用,針刺抗抑郁作用的生物學(xué)機(jī)制可能是通過調(diào)控該信號通路實(shí)現(xiàn)的。

4.2 針刺調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶通路(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)與抑郁癥的關(guān)系

MAPK蛋白是信號從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f至細(xì)胞核內(nèi)部的關(guān)鍵中間蛋白,MAPK蛋白受到生長因子等絲裂原刺激時(shí)被激活,該信號通路呈現(xiàn)三級激酶模式,包括MAPK激酶激酶、MAPK激酶和MAPK共3種激酶,三級激酶依次激活共同調(diào)節(jié)著生物體細(xì)胞的生長、分化及對環(huán)境的應(yīng)激適應(yīng)等生理/病理過程。研究發(fā)現(xiàn)MAPK信號通路的活動(dòng)水平與抑郁癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān),MAPK信號通路相關(guān)因子p38蛋白主要介導(dǎo)炎性反應(yīng),c-Jun氨基末端激酶通路參與細(xì)胞凋亡,二者均在抑郁癥的發(fā)展中具有重要作用[30]。針刺治療能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞MAPK通路相關(guān)蛋白表達(dá),因此針刺治療抑郁癥可能與調(diào)控MAPK通路活動(dòng)水平有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥的發(fā)生與MAPK通路活動(dòng)水平異常有關(guān)。耿夢軍等[31]探究下調(diào)MPK-1表達(dá)與改善慢性不可預(yù)測性應(yīng)激大鼠抑郁樣行為的關(guān)系,研究結(jié)果顯示,下調(diào)MPK-1表達(dá)可顯著改善慢性不可預(yù)測性應(yīng)激大鼠抑郁樣行為。針刺干預(yù)可以調(diào)控MAPK信號通路的活動(dòng)水平發(fā)揮抗抑郁作用。冷鳳等[32]探究針刺調(diào)控p38-MAPK/NF-κB信號通路與中風(fēng)后抑郁的關(guān)系,研究結(jié)果顯示,針刺治療可以顯著調(diào)控MAPK信號通路相關(guān)蛋白TNF-α、TRAF6及IL-1βR等表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用,因此推測針刺治療抑郁癥的作用機(jī)制可能與調(diào)控p38MAPK/NF-κB信號通路活動(dòng)水平密切相關(guān)。

4.3 針刺調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶通路(Extracellular regulated protein kinases,ERK)與抑郁癥的關(guān)系

ERK蛋白是重要的細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶,該蛋白酶在生物體內(nèi)能夠?qū)⑸镄盘枏募?xì)胞表面受體傳導(dǎo)至細(xì)胞核內(nèi),當(dāng)ERK通路活化時(shí),能夠激活其他信號通路細(xì)胞,維持生物體的正常生理過程。研究發(fā)現(xiàn)ERK通路在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中扮演關(guān)鍵角色,Lu J等[33]研究發(fā)現(xiàn)ERK信號通路在抑郁癥中具有重要作用,當(dāng)采用ERK激酶抑制劑SL327抑制ERK激酶的活性,可顯著降低丹參酮IIA的抗抑郁作用。針刺治療亦可以調(diào)節(jié)ERK信號通路的活性干預(yù)抑郁癥的發(fā)生發(fā)展。Li SY等[34]探究耳部電針干預(yù)對CUMS模型大鼠抗抑郁作用及與ERK信號通路的關(guān)系,研究結(jié)果顯示,耳部電針干預(yù)可顯著改善抑郁模型大鼠抑郁樣行為,且電針干預(yù)能夠顯著促進(jìn)抑郁模型大鼠海馬組織中ERK信號通路中上游Raf、p-Raf、ERK和p-ERK等蛋白表達(dá)。許明敏[35]探究針刺抗抑郁作用是否與ERK1/2-CREB-BDNF信號通路有關(guān),研究結(jié)果顯示,針刺治療可顯著改善抑郁模型大鼠抑郁樣行為,且針刺可提高抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)ERK1/2信號通路的活性,當(dāng)阻斷ERK1/2信號通路的活性時(shí),則針刺抗抑郁作用顯著減弱,提示針刺可能通過激活ERK1/2信號通路的活性從而發(fā)揮抗抑郁作用。因此,提示針刺可能通過調(diào)節(jié)ERK信號通路的活動(dòng)水平發(fā)揮抗抑郁作用。

5 小結(jié)

針刺抗抑郁具有顯著療效,然而針刺抗抑郁的作用機(jī)制卻仍不明確,本研究查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)針刺可能通過調(diào)控神經(jīng)核團(tuán)功能、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及相關(guān)信號傳導(dǎo)通路等多種生物學(xué)途徑發(fā)揮抗抑郁作用,然而針刺抗抑郁的核心環(huán)節(jié)仍存在疑意,文獻(xiàn)中只是說明針刺可以調(diào)控相關(guān)因素以抗抑郁,并未證明何種因素起關(guān)鍵作用,針刺作用的始動(dòng)環(huán)節(jié)及作用靶點(diǎn)仍是目前針刺抗抑郁重點(diǎn)及難點(diǎn)問題。雖然研究表明治療抑郁癥通過多靶點(diǎn)多通道發(fā)揮作用,而非單一靶點(diǎn),但是探索針刺抗抑郁的核心靶點(diǎn)或通路仍是工作的重點(diǎn)。

通過整理近年來針刺干預(yù)對抑郁癥的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),雖然針對針刺治療抑郁癥的機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究,但是仍有許多不足,可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行完善。①始動(dòng)環(huán)節(jié)和核心靶點(diǎn)的探究:針刺抗抑郁雖是多通路多靶點(diǎn)的,但各靶點(diǎn)或通路重要性不一定是同等的,因此探究核心靶點(diǎn)及通路是解決針刺抗抑郁的核心問題;②實(shí)驗(yàn)方法創(chuàng)新:針刺抗抑郁的機(jī)制是多通道,多靶點(diǎn)的,故針對針刺抗抑郁機(jī)制的科研方法應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代最新生物技術(shù)如基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)與代謝組學(xué)技術(shù),首先找出針刺抗抑郁的靶點(diǎn)和通路有哪些,進(jìn)一步明確關(guān)鍵靶點(diǎn);③實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):抑郁癥是一種心理疾病,因此要明確針刺抗抑郁是否是針刺的作用,應(yīng)注意安慰針刺或假針刺組的合理設(shè)立;④治療方法:目前針刺治療抑郁癥的選穴及配伍方法多種,故各研究者的結(jié)果不能統(tǒng)一,盡量保證相同的疾病模型,采用相同的干預(yù)方法探究針刺抗抑郁的作用機(jī)制,這樣能將研究重點(diǎn)集中在一個(gè)方向上;⑤研究方向的局限性:針刺抗抑郁的作用機(jī)制不是單一層面的,而是相互影響、相互激活的關(guān)系,因此,針對針刺的抗抑郁作用機(jī)制不能只停留在某一方面,而需更進(jìn)一步地探討相關(guān)因素的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系,尤其是神經(jīng)核團(tuán)之間的相互聯(lián)系;⑥研究對象的局限性:目前研究者探究針刺治療抑郁癥的機(jī)制多數(shù)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn),通過復(fù)制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行干預(yù),然而動(dòng)物與人之間存在很大的差異性,隨著功能磁共振、代謝組學(xué)與蛋白組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展,能夠?qū)崿F(xiàn)以人體血液、尿液樣本進(jìn)行探究,使研究更基于臨床,更好地服務(wù)于人類。針刺作用是多角度、多靶點(diǎn)的,針對針刺抗抑郁的作用機(jī)制應(yīng)當(dāng)借助現(xiàn)代高科技手段更全面地進(jìn)行探究,明確針刺抗抑郁的核心靶點(diǎn)及始動(dòng)環(huán)節(jié),才能解決針刺抗抑郁的核心機(jī)制,為針刺抗抑郁的研究及臨床治療提供更充分的理論依據(jù)及完善的治療方案。