丹梔逍遙散加減方對精神分裂癥患者高催乳素血癥的影響研究※

許 樺 邢夢娟 孫 揚 潘曉鷗 陸 穎 吳海蘇 朱麗萍 何永光△

(1.上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心中西醫結合科,上海 201108;2.上海市中醫神志病研究所,上海 201108;3.上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心精神科,上海 201108)

高催乳素血癥是抗精神病藥物導致內分泌系統紊亂所引起的最常見不良反應之一。臨床研究發現抗精神病藥物的使用可使催乳素水平升高到正常值的10倍以上[1-2],且發生率極高,育齡期女性在使用抗精神病藥物治療后高催乳素血癥的發生率高達65.6%,而男性和絕經女性的發生率分別為42.4%和45.1%[3],并可導致溢乳、閉經、性欲低下等癥狀,嚴重影響患者的生活質量和治療依從性[4]。抗精神病藥物所導致的高催乳素血癥在臨床上治療困難,目前尚無有效的治療方法,多采用激素替代療法等對癥處理,但無法從根本上降低高催乳素所帶來的影響[5-6]。大量臨床研究表明,中醫藥在調節內分泌紊亂,治療高催乳素血癥方面療效顯著[7-9]。2016年7月至2018年12月,我們采用丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥56例,并與采用安慰劑治療62例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例均為上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心科收治的精神分裂癥高催乳素血癥患者,按照隨機數字表法分為2組,治療組56例,對照組62例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《臨床診療指南：精神病學分冊》中精神分裂癥的診斷標準[12]。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準;性別不限,年齡18～65歲,病情處于穩定,但均因長期服用抗精神分裂癥藥物出現高催乳素血癥,男性>18.12 ng/mL,女>29.93 ng/mL;患者本人或其法定監護人知情并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經過上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心醫學倫理委員會審批通過。

1.2.3 排除標準 精神分裂癥急性發作期者;患有嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、顱腦外傷等及其他可影響催乳素分泌疾病者;有酒精、藥物依賴及智能障礙者;對本研究藥物過敏者;出現嚴重不良事件或不良反應者。

1.3 治療方法 2組抗精神分裂癥的藥物均常規繼續服用。

1.3.1 治療組 予丹梔逍遙散加減方治療。藥物組成：柴胡12 g,炒白芍12 g,當歸12 g,炒白術9 g,茯苓12 g,甘草6 g,麥芽30 g,牡丹皮9 g,梔子6 g,淫羊藿6 g。日1劑,水煎取汁150 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.2 對照組 予中藥安慰劑治療。安慰劑的包裝、顏色、氣味、口味與治療組基本相同,且無害,每日150 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療12周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化情況。②比較2組治療前及治療4、12周精神癥狀變化情況,采用PANSS進行評價。PANSS共有30項,其中陽性癥狀和陰性癥狀各7條,一般精神病理癥狀16條,評分越高表示癥狀越嚴重[10]。③比較2組治療前及治療4、12周生活質量變化情況,采用SQLS進行評價。SQSL共30個條目,分為心理社會、動機/精力、癥狀/副反應3個方面,其中心理社會方面共15條,動機/精力方面共7條,癥狀/副反應方面共8條,評分越高表示生活質量越差[11]。④統計分析治療組治療12周后血清催乳素水平與PANSS評分、SQLS評分之間的相關性。

2 結果

2.1 2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化比較 與本組治療前比較,治療組治療4、12周血清催乳素水平均降低(P<0.05),且治療組治療4、12周血清催乳素水平均低于對照組同期(P<0.05)。對照組治療4、12周血清催乳素水平與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化比較

2.2 2組治療前及治療4、12周PANSS評分變化比較 2組治療4、12周PANSS評分與本組治療前比較及組間同期比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療4、12周PANSS評分變化比較 分,

2.3 2組治療前及治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分變化比較 與本組治療前比較,治療組治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分均降低(P<0.05),且治療組治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分均低于對照組同期(P<0.05)。對照組治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前及治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分變化比較 分,

2.4 治療組治療12周患者血清催乳素水平與PANSS評分、SQLS評分相關性分析 經Pearson相關性分析顯示,治療組治療12周血清催乳素水平與SQSL癥狀/副反應評分及總分存在正相關性(r=0.259,P=0.005;r=0.263,P=0.004)。見表5。

表5 治療組治療12周患者血清催乳素水平與PANSS評分、SQLS評分相關性分析

3 討論

近年來,隨著醫學模式的轉變,精神類患者的功能康復和生活質量得到越來越多的重視,然而抗精神病藥物所導致的催乳素升高一直是影響患者治療依從性和預后的重要因素,常導致患者無法耐受而中斷治療[12]。現代醫學研究認為,抗精神病藥物所導致的高催乳素血癥與垂體前葉催乳素細胞的多巴胺D2受體阻斷相關,多巴胺對催乳素釋放的抑制作用減弱,從而促進催乳素的異常分泌,而催乳素的異常分泌除了引起性功能障礙等內分泌紊亂,還與骨質疏松、心血管疾病風險升高息息相關[13]。因此,服用抗精神病藥物所致的高催乳素血癥是臨床上亟須解決的重要問題。

中醫學認為,腎主生殖、主藏精,為先天之本,腎中精氣具有促進和維持人體生殖機能的作用,而肝主疏泄、主藏血,肝血依賴腎精的滋養,腎精又需要肝血的不斷補充,肝血與腎精相互資生、相互轉化,因此肝同樣具有調節和維持生殖功能的作用。而精神分裂癥患者高催乳素血癥主要是由于患者本就先天腎精不足,神竅失養,又因藥物攻伐太過,導致腎虛精虧,肝郁不疏,氣血失和所致。因此治療應以補腎疏肝為基本原則。丹梔逍遙散具有疏肝解郁、健脾和營兼清郁熱之功效,在治療神志病、情志病方面效果顯著,有助于穩定患者情緒,提高生活質量[14-15]。丹梔逍遙散是在《太平惠民和劑局方》逍遙散的基礎上加牡丹皮、梔子而成,是調節情志的經典名方[16]。因此我們采用丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥,方中柴胡疏肝解郁,使肝氣得以條達;當歸養血和血;炒白芍養血斂陰,柔肝緩急;炒白術、茯苓健脾祛濕,使運化有權,氣血有源;甘草益氣補中,緩肝之急;重用麥芽健脾行氣,與柴胡配伍增強疏肝解郁之力;牡丹皮、梔子瀉火除煩,活血化瘀;淫羊藿溫補腎陽,固精益氣。諸藥合用,共奏補腎填精、疏肝理氣、調和氣血、舒心暢志的功效。本研究結果顯示,治療組治療4、12周血清催乳素水平較治療前降低(P<0.05),且均低于對照組同期水平(P<0.05),說明丹梔逍遙散加減方對于抗精神分裂癥藥物所致的高催乳素血癥具有改善作用,這可能與丹梔逍遙散可直接作用于垂體前葉,調節內分泌水平,促進多巴胺受體活性增加,抑制催乳素生成有關[17-19]。

近年來,隨著現代醫學模式的轉變,健康的理念不再單純追求生命的延長,而是同時要求提高生活質量,即軀體、心理、社會功能等的完好狀態。在精神分裂癥患者中,各項維持和改善患者臨床癥狀和生活質量的策略正在不斷制定和完善,而生活質量已經成為評價治療效果的重要指標之一[20-21]。PANSS是用于評定精神分裂癥患者癥狀嚴重程度的醫學量表,其臨床應用廣泛,受到普遍的歡迎和認可[22]。而影響精神分裂癥患者生活質量的因素非常多,且存在較大的個體化差異,因此患者生活質量的評估需要對不同患者個體作出全面、充分的分析,其中SQLS是從心理社會、動機/精力、癥狀/副反應3個維度評價患者生活質量的綜合量表,具有穩定性強、效率高的特點[23-25]。本研究結果顯示,2組治療4、12周PANSS評分與本組治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05),分析其原因可能與本研究入組的精神分裂癥患者病情均處于比較穩定的階段有關;治療組治療4、12周SQLS心理社會、動機/精力、癥狀/副反應評分及總分均較治療前降低(P<0.05),且均低于對照組同期(P<0.05),其中血清催乳素水平與SQSL癥狀/副反應評分及總分存在正相關性(P<0.05),說明丹梔逍遙散加減方對精神分裂癥患者生活質量具有明顯的改善作用,其作用機制可能與降低血清催乳素水平有關,但也可能與丹梔逍遙散加減方的疏肝解郁、調節情志的作用有關[26],還需進一步研究證實。

綜上所述,丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥臨床療效確切,可有效降低患者血清催乳素水平,提高患者生活質量,是一種頗具治療效應的臨床輔助治療手段。同時本研究也存在一些不足,如研究病例數較少,研究時間較短,未進行停藥后的遠期療效評估,有待將來針對上述問題進一步深入研究。