身痛逐瘀湯加味聯合鹽酸普拉克索片治療痰瘀痹阻型不寧腿綜合征的臨床觀察※

杜 青 寧 倩 徐 棟 李 鑫 顧寶東 王英超 馬先軍 趙曉慧

(1.江蘇省連云港市中醫院腦病科,江蘇 連云港 222000;2.南京醫科大學康達學院附屬中醫臨床醫學部,江蘇 連云港 222000;3.江蘇省連云港市中醫院檢驗科,江蘇 連云港 222000)

不寧腿綜合征(restless legs syndrome,RLS)又稱不安腿綜合征或Willis-Ekbom病,最早由英國學者Thomas Willis所描述,是一種主要累及下肢感覺、運動障礙性疾病,臨床主要表現為夜間入睡前或睡眠時下肢出現難以名狀不適感,如“針刺”“沉重”“燒灼感”“蟻走感”等,常需捶打或下床活動后方能減輕或緩解[1]。目前西醫治療RLS的藥物多局限于多巴胺受體激動劑、長效左旋多巴、鐵劑等,雖然在早期服用可適當緩解患者癥狀,但長期服用不良反應明顯,且停藥后易復發,尤其是多巴制劑增量后易出現視幻覺的副作用[2]。2018年2月至2022年3月,我們采用身痛逐瘀湯加味聯合鹽酸普拉克索片治療痰瘀痹阻型RLS 25例,并與單純采用鹽酸普拉克索片治療25例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為江蘇省連云港市中醫院收治的痰瘀痹阻型RLS患者,按照隨機數字表法分為2組,治療組25例,對照組25例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照2014年國際RLS研究小組(IRLSSG)制訂的RLS診斷標準[3]。中醫診斷參照《中醫內科學》[5]中的痰瘀痹阻型痹證的診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準;年齡18～85歲;患者及其家屬知情同意自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 合并有嚴重的心臟疾病及精神病者;下肢皮膚明顯破潰者;合并有嚴重的糖尿病周圍神經病并發癥者;合并有嚴重的心、肝、腎功能異常者;嚴重的高血壓且血壓暫未較好控制的患者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予多巴胺受體激動劑鹽酸普拉克索片(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20193412)1片,每晚睡前口服。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上聯合身痛逐瘀湯治療。藥物組成：秦艽6 g,川芎6 g,桃仁10 g,紅花10 g,甘草6 g,羌活6 g,沒藥5 g,五靈脂6 g,當歸12 g,香附6 g,牛膝12 g,地龍6 g,水蛭6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。余下藥渣加水再次煎煮后倒入桶中,待溫度降至適中后行中藥泡足,時間控制在15～20 min,每日1次。

1.3.3 療程 2組均治療1周為1個療程,治療2個療程后統計療效。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 臨床癥狀 比較2組治療前后臨床癥狀變化情況,采用IRLS評分進行評價,包括10個問題,每個問題選項設置0～4分,總分最高40分,評分越高表示臨床癥狀越嚴重。

1.4.2 睡眠質量 比較2組治療前后睡眠質量變化情況,采用PSQI評分[3]進行評價,評分范圍0～21分,其中0～5分表示睡眠質量很好,6～10分表示睡眠質量較好,11～15分表示睡眠質量一般,16～21分表示睡眠質量很差,得分越高表示睡眠質量越差。

1.4.3 中醫癥狀 比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關內容擬定評分標準,包括下肢疼痛、夜寐難安、肢體屈伸不利、肢體麻木、肌膚紫暗、面色暗黧,根據癥狀嚴重程度分為4個等級,無癥狀記0分,輕度記2分,中度記4分,重度記6分,評分越高表示癥狀越嚴重。

1.4.4 安全性評價 治療前后進行血常規、肝腎功能等安全性指標檢測,如出現不良反應,均應記錄并及時處理、分析原因、后續追蹤。

1.5 療效標準 根據患者中醫癥狀評分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]相關內容制定療效標準。顯效：癥狀、體征得到明顯改善,中醫癥狀評分減少≥70%;有效：癥狀、體征有所好轉,中醫癥狀評分減少≥30%,<70%;無效：癥狀、體征無改善,甚至加重,中醫癥狀評分減少<30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.00%(23/25),對照組總有效率60.00%(15/25),治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后臨床癥狀IRLS評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后臨床癥狀IRLS評分均降低(P<0.05),且治療組治療后臨床癥狀IRLS評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后臨床癥狀IRLS評分變化比較 分,

2.3 2組治療前后睡眠質量PSQI評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后睡眠質量PSQI評分均降低(P<0.05),且治療組治療后睡眠質量PSQI評分低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后睡眠質量PSQI評分變化比較 分,

2.4 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫癥狀評分均降低(P<0.05),且治療組治療后中醫癥狀評分低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 分,

2.5 安全性評價 治療過程中治療組出現腹脹1例,對照組出現惡心反酸1例,輕度腹瀉1例,頭暈1例,調整用藥時間或對癥治療后均緩解,2組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

RLS是一種主要累及腿部神經系統感覺運動障礙性疾病,各年齡階段皆可發病,但多見于中老年人[7]。據國外數據統計,RLS的患病率約0.1～15%[8],我國一項針對2941名成年居民(>18歲)的調查顯示RLS的患病率為1.4%[9]。目前,對于RLS的發病原因尚不明確,可能與遺傳有關,也有研究表明RLS還與性別、低教育水平、低經濟水平、吸煙、酗酒等不健康的生活方式有關,且隨年齡的增長,RLS的患病率也會增加[10]。RLS的發病機制主要包括多巴胺功能紊亂、體內維生素、鐵等缺乏或代謝異常、氧化應激、肢體血運障礙等[11],有研究表明RLS患者血清維生素D水平普遍低于健康人群,而且RLS患者血清維生素D水平越低,下肢不適感越重,睡眠質量越差[12]。

中醫古籍尚無與RLS對應之病名,但其相關臨床表現卻已有諸多相關描述[13]。《靈樞·百病始生》記載：“厥氣生足悗”“悗生脛寒,脛寒則血脈凝滯。”文中的“悗”即為凝滯疼痛之意。《內經》中多有“脛酸”“髓酸”的描述,而《傷寒論》又有“血痹”“痙病”“腿攣急”的記錄,均與“足悗”同出一轍。薛已在《內科摘要》言及：“夜間少寐,足內酸熱。若再良久不寐,腿內亦然,且兼腿內筋似有抽縮意,致二腿左右頻移,輾轉不安,必至倦極方寐。”可謂是古代對RLS臨床癥狀的高度概述,也充分反映出該病主要表現為下肢異常不適及睡眠障礙兩大特點。中醫學認為,RLS主要涉及肝、脾、腎三臟,早期和肝密切相關,中后期和脾、腎密切相關,而其癥狀最典型的時期多是由于痰瘀痹阻所致,全程都貫穿了痰和瘀,無論虛、實證型都兼夾痰、瘀,且痰瘀既是病理產物,也是RLS的主要致病因素[14-15]。身痛逐瘀湯原方出自王清任的《醫林改錯》,目前學術界普遍認為該方由《丹溪心法》中趁痛散加減而來[16],由秦艽、川芎、桃仁、紅花、甘草、羌活、沒藥、當歸、五靈脂、香附、牛膝、地龍組成。方中桃仁、紅花一升一降,相須為用,通利經絡以止痛,化瘀活血以行滯,當歸、川芎均為血中氣藥,可助紅花、桃仁通暢氣血,活血止痹,這四藥為桃紅四物湯主要成分,在不損傷正氣的同時能使邪除瘀散;香附、川芎二藥可行一身之氣,氣行則血行,氣為血之帥;秦艽、羌活二藥合用起祛除外邪之功,意在除濕化痰,祛風消痹;五靈脂、沒藥活血止痛力強,善治其標;地龍、牛膝合用,引藥下行,功專下肢,疏通經絡以利關節;而甘草與牛膝合用,又可補肝脾腎不足,強筋生肌。該方妙在藥物升降有序,化瘀通絡,祛濕止痹的同時兼顧補益之功,以達肝、脾、腎同治的目的。因RLS患者多為久病,瘀滯之深,波及部位又多偏下,故我們在原方中加用水蛭以增破血通經功效。水蛭味咸、苦,性平,具有破血、逐瘀、散結功效,能使受阻血脈復通,氣血得以上榮,《神農本草經百種錄》謂“常人身瘀血方阻……水蛭最好食人之血,而性又緩慢善入,慢緩則生血不傷,籍其力為攻其久滯,善入而堅積易破,自有益而無傷也”。諸藥合用,共奏化瘀通絡、祛風化痰、除濕通痹之功。除了服用中藥湯劑外,將余下藥渣再次煎煮進行中藥足浴,能通過熱效應,使患處皮膚毛細血管擴張,增加局部血流速度,促進炎性物質的吸收,使藥物直達病灶,消除局部組織的充血水腫,起到活血止痛之功[17]。

本研究結果顯示,身痛逐瘀湯加味聯合鹽酸普拉克索片治療痰瘀痹阻型RLS療效確切,可有效改善患者臨床癥狀及中醫癥狀,改善患者睡眠質量,操作簡便,臨床療效顯著,安全性良好,充分發揮了中醫療法特色,治病求本,標本兼治,值得進一步臨床推廣。