加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征觀察

吳宇耀

長興縣中醫院 浙江長興 313100

多囊卵巢綜合征是由內分泌失調及代謝障礙導致的排卵功能異常，多發生于育齡期女性，且呈高度多樣化，是引起不孕不育的主要原因之一，研究顯示，育齡期女性患病率為5%～10%，對女性生殖健康造成嚴重影響[1]。性激素結合球蛋白（SHBG）能與游離狀態的雄激素結合運輸，阻止雄激素發揮生物活性；單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）有趨化單核細胞的作用，會誘發炎癥反應，促進胰島素抵抗[2]。克羅米芬是一線促排卵藥，廣泛用于治療多囊卵巢綜合征，但有研究顯示，部分患者體內存在克羅米芬抵抗，導致服藥后出現高排卵低受孕[3]。近年來中醫在多囊卵巢綜合征的治療中頗具成效，可通過補腎健脾、化痰祛濕的方式緩解痤瘡、月經量少等癥狀，用以促進患者月經恢復正常[4]。加味芎歸二陳湯出自《丹溪心法》，主要用于痰濕引起的月經不調，有化痰、補腎的作用。本研究旨在探討加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果，并分析其對SHBG、MCP-1及子宮內膜受容性影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年6月～2022年12月我院收治的多囊卵巢綜合征患者135例，將符合診斷標準和納入標準并經排除標準篩選后的入選病例作為受試對象。隨機按1∶1 分成兩組，觀察組68 例，年齡20～36 歲，平均（27.31±2.48）歲，體質量指數20～27，平均（23.85±0.38）；對照組67 例，年齡21～36 歲，平均（27.28±2.50）歲，體質量指數21～28，平均（23.91±0.42）。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），可比較。診斷標準參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]：極少或者不排卵；卵巢有≥12個卵泡；卵巢體積＞10mL。納入標準：①符合上述標準；②未接受相關治療者；③知情同意。排除標準：①先天免疫性疾病者；②神志不清者；③宮腔病變者；④依從性較差者。

1.2 方法：對照組給予克羅米芬（規格50mg，廠家：塞浦路斯高特制藥有限公司，國藥準字H20160352）50mg/次，1d1 次。觀察組在對照組的基礎上加用加味芎歸二陳湯（茯苓12g，法半夏10g，陳皮10g，澤瀉10g，川芎10g，當歸10g，枳實10g，膽南星5g，淫羊藿12g，大黃8g，川貝母8g），3 碗水煎至1 碗水，早晚分服。兩組均治療30d。

1.3 觀察指標：采集空腹靜脈血5mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定SHBG、MCP-1、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平；月經周期第10d觀察記錄排卵日子宮內膜厚度、子宮內膜螺旋動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）；記錄臨床癥狀改善時間及不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準：顯效：卵巢正常排卵，性激素恢復正常；有效：停藥后月經自動來潮，性激素明顯改善；無效：臨床癥狀無改善。

1.5 統計學分析：采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較：見表2。

表2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較（±s）

表2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組SHBG（nmol/L）治療前78.24±3.12 78.30±3.20治療后160.41±25.74*#258.56±31.25*治療后60.14±2.13*#67.58±2.22*MCP-1（pg/mL）治療前313.24±37.56 311.35±38.06

2.3 兩組治療前后子宮內膜受容性水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后子宮內膜受容性水平比較（±s）

表3 兩組治療前后子宮內膜受容性水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數68 67子宮內膜厚度（mm）治療前6.85±0.91 6.90±0.96 PI治療前1.38±0.24 1.35±0.26 RI治療前1.08±0.16 1.12±0.20治療后1.60±0.11*#0.79±0.13*治療后9.77±1.12*#7.88±1.02*治療后0.90±0.12*#1.21±0.22*

2.4 兩組治療前后性激素水平比較：見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數68 67 LH（IU/L）治療前12.30±2.45 12.35±2.50治療后66.78±7.14*#60.25±6.78*治療后9.11±2.01*#11.61±2.20*FSH（IU/L）治療前5.58±1.02 5.62±1.04治療后4.16±0.92*#5.23±0.45*E2（pg/mL）治療前57.55±4.14 57.60±4.20

2.5 兩組臨床癥狀改善時間比較：見表5。

表5 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s，d）

表5 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組喉間多痰6.21±0.36*7.85±0.59經期延后30.12±2.41*38.45±2.45帶下量多15.24±3.05*18.78±3.61頭痛頭暈5.14±0.51*7.45±0.43

2.6 兩組不良反應發生情況比較：兩組無顯著性差異（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

中醫學將多囊卵巢綜合征歸屬于“不孕”“閉經”等范疇，發病與腎氣不足有關，水濕不運，凝聚成痰導致經絡受阻，氣血運行不暢，影響胞宮的正常功能，導致月經失調、難以受孕，因此治療應以補腎化痰為主。加味芎歸二陳湯方中，茯苓健脾利濕；淫羊藿除濕、補腎；法半夏有燥濕化痰的功效；陳皮有燥濕化痰、理氣健脾之功效；澤瀉化濁降脂、利水泄熱；枳實化痰散痞、破氣消積；膽南星化痰燥濕；大黃、川芎、當歸有活血化瘀的功效；川貝母止咳化痰、清熱潤肺，全方共奏化痰補腎之效。本研究結果顯示，聯合治療的患者總有效率高于對照組，LH、FSH 低于對照組，E2 及各癥狀改善時間也低于對照組。結果提示，加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬可提高多囊卵巢綜合征的臨床療效，改善患者性激素水平及臨床癥狀。

研究顯示，多囊卵巢綜合征的發生可導致患者體內SHBG、MCP-1 發生異常變化。其中SHBG 由肝臟分泌，可調控循環中E2水平，高水平的雄激素可抑制SHBG表達，增加游離睪酮，加重疾病嚴重程度[6]。MCP-1 屬于CC 趨化因子家族，有強烈的促炎作用，高表達的MCP-1 可通過對嗜酸粒細胞的趨化刺激炎癥介質等在脂肪組織中大量浸潤，影響患者脂肪代謝，參與多囊卵巢綜合征的發生與發展[7]。本研究還顯示，加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬治療的患者SHBG、MCP-1 低于對照組，且子宮內膜受容性水平改善情況較對照組更明顯。分析其原因可能是因為加味芎歸二陳湯中法半夏、膽南星等中藥成分有抗炎功效，可調節細胞免疫力，與克羅米芬聯合治療可改善患者性激素水平，通過改善患者體內性激素水平與抗炎作用進一步調節血清SHBG和MCP-1表達。本研究還顯示，治療期間未發生明顯不良反應，說明加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有較高的安全性。

綜上所述，加味芎歸二陳湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有一定的效果，可能與其可有效改善患者SHBG、MCP-1及子宮內膜受容性水平有關。