白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌的近期療效和安全性

董丹 韓林珊

目前,在晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌患者的臨床治療中,使用最為廣泛的方式就是紫杉醇聯(lián)合卡鉑,這也是治療此病的最佳方式,且臨床效果十分顯著,但是治療后大部分患者會(huì)復(fù)發(fā)。因此,迫切需要一種更加有效的治療方案。惡性腫瘤患者化療時(shí)使用的紫杉醇普遍為溶劑型紫杉醇,毒副作用明顯,白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于一種新型化療藥物,其能夠?yàn)榛颊邘砀训呐R床效果。此次調(diào)研選取2017 年1 月～2018 年12 月在本院就診的晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌患者86 例作為研究對(duì)象,分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇和溶劑型紫杉醇的不同治療效果,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年12 月在本院就診的晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌患者86 例作為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組43 例。所有患者均為女性,對(duì)照組患者平均年齡(55.6±8.4)歲；觀察組患者平均年齡(56.2±7.2)歲。兩組患者的一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過醫(yī)護(hù)人員和專業(yè)醫(yī)療儀器的診斷,患者均確診為晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌；患者及其家屬對(duì)此次調(diào)研知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)系統(tǒng)損傷類疾病的患者；有心、肝、腎臟功能疾病的患者；患者或其家屬對(duì)此次調(diào)研不知情或拒絕參與；對(duì)此次調(diào)研使用的藥物過敏的患者。

1.3 方法 化療前對(duì)患者的生命體征、體格、血常規(guī)、尿常規(guī)等功能進(jìn)行全面檢查,沒有出現(xiàn)功能障礙的患者可以開始進(jìn)行化療,周期為21 d。對(duì)照組患者使用溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行治療：第1 天給予溶劑型紫杉醇175 mg/m2,靜脈滴注；第2 天給予卡鉑 500 mg/m2靜脈滴注。觀察組患者使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行治療：第1 天給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇260 mg/m2,靜脈滴注；第2 天給予卡鉑500 mg/m2靜脈滴注。在為患者進(jìn)行化療藥物靜脈滴注之前1 h 需要使用胃黏膜保護(hù)劑對(duì)患者進(jìn)行干預(yù),降低其出現(xiàn)胃黏膜損傷的幾率。同時(shí)在第1 天兩組患者化療前,需要先靜脈滴注地塞米松20 mg+西米替丁300 mg,肌內(nèi)注射苯海拉明25 mg,降低出現(xiàn)過敏癥狀的幾率。如果患者未出現(xiàn)過敏癥狀,在后期治療過程中就無需再進(jìn)行抗敏處理；化療后2 d,兩組患者均使用烷司瓊10 mg 預(yù)防嘔吐。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)當(dāng)、進(jìn)展。客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：使用WHO 對(duì)抗腫瘤藥物的急性和亞急性反應(yīng)的分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),將不良反應(yīng)分為0～Ⅵ度,不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、消化系統(tǒng)異常、血小板下降、肝臟損傷、腎臟損傷、發(fā)熱、乏力、神經(jīng)感覺異常、過敏反應(yīng)。生活質(zhì)量改善情況：采用Karnofsky 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定,改善：化療結(jié)束后與化療前相比,評(píng)分增加>10 分；下降：和化療前相比,評(píng)分減少>10 分者；穩(wěn)定：Karnofsky 評(píng)分比化療前增加或減少≤10 分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組患者的客觀緩解率為51.16%,顯著優(yōu)于對(duì)照組的30.23%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比(n,%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者的消化系統(tǒng)異常、肝臟損傷、腎臟損傷、過敏反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的白細(xì)胞減少、血小板下降、發(fā)熱、乏力、神經(jīng)感覺異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n,n(%)］

2.3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況對(duì)比 觀察組患者的生活質(zhì)量改善率62.8%顯著高于對(duì)照組的39.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

卵巢癌是一種常見的疾病。伴隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展,我國(guó)人們的生活習(xí)慣出現(xiàn)了大幅變化,尤其是飲食結(jié)構(gòu)、性觀念以及社會(huì)活動(dòng)等方式的急劇變化導(dǎo)致我國(guó)卵巢癌患病例數(shù)逐年增加,卵巢癌以上皮性癌發(fā)病率最高,占比在80%以上。目前對(duì)此病的臨床治療方式很多,其中包括手術(shù)、化療和放療等［1］。卵巢癌患者對(duì)化療藥物的敏感程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他腫瘤疾病,所以使用化療方式對(duì)卵巢癌進(jìn)行治療能夠帶來顯著的效果,也是因?yàn)榇嗽?化療成為治療卵巢癌使用率最高的方法［2］。

經(jīng)過多年的臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)對(duì)卵巢癌治療最為有效的方法就是使用溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。紫杉醇可以和患者腫瘤癌細(xì)胞小管的β 部位產(chǎn)生反應(yīng),加速促進(jìn)微管聚合,從而使微管出現(xiàn)功能障礙,使腫瘤細(xì)胞不能進(jìn)行正常分裂,直至凋亡［3］。除此之外,紫杉醇還能夠促進(jìn)患者體內(nèi)抗腫瘤血管的生成,而且能夠和卡鉑產(chǎn)生良性反應(yīng)［4］。卡鉑抑制蛋白質(zhì)合成交叉聯(lián)結(jié)的補(bǔ)償DNA 鏈,屬于一種非特異性化療藥,能夠?qū)⑺滥[瘤細(xì)胞起到顯著作用［5］。但溶劑性紫杉醇也有其自身的局限性,治療過程中容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良癥狀［6］。此次調(diào)研發(fā)現(xiàn)即使在進(jìn)行化療治療前對(duì)患者進(jìn)行了抗敏預(yù)防,但治療中依然出現(xiàn)了很多過敏病例,而且出現(xiàn)消化系統(tǒng)功能障礙、肝臟損傷等不良癥狀的幾率均顯著高于使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇進(jìn)行治療的觀察組患者［7］。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇中的白蛋白能夠和血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的特異白蛋白細(xì)胞表面受體進(jìn)行結(jié)合,將紫杉醇通過胞吞作用運(yùn)送至腫瘤細(xì)胞內(nèi),使得藥代動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系,讓腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度達(dá)到最高,從而最大程度起到消滅腫瘤細(xì)胞的作用［8］。除此之外,白蛋白結(jié)合型紫杉醇不需要使用其他溶劑進(jìn)行融合,用藥前不需要進(jìn)行抗敏治療,可以降低使用溶劑導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏癥狀的幾率；并且輸入時(shí)間為30 min,顯著不同于溶劑型紫杉醇的數(shù)小時(shí)［9］。

通過對(duì)此次調(diào)研結(jié)果進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn),觀察組患者的客觀緩解率為51.16%,顯著優(yōu)于對(duì)照組的30.23%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的消化系統(tǒng)異常、肝臟損傷、腎臟損傷、過敏反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的白細(xì)胞減少、血小板下降、發(fā)熱、乏力、神經(jīng)感覺異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的生活質(zhì)量改善率62.8%顯著高于對(duì)照組的39.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明在晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌患者的臨床治療中,使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行干預(yù)的臨床效果要顯著優(yōu)于使用溶劑型紫杉醇進(jìn)行治療帶來的臨床效果［10］。

綜上所述,在對(duì)晚期復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌患者的臨床治療工作中,使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行治療,能夠有效降低患者出現(xiàn)不良癥狀的幾率,對(duì)緩解患者病情,提升其生活質(zhì)量有十分顯著的作用,值得臨床推廣。