加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥療效觀察

李 靜

湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)神志病科，湖北 武漢 430061

抑郁癥是心境障礙的主要類型，主要臨床表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落、思維遲緩和認(rèn)知功能損害，嚴(yán)重時可出現(xiàn)自殺企圖或行為［1］。近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快、生活壓力加大，抑郁癥發(fā)生率明顯升高，嚴(yán)重影響患者身心健康。目前，帕羅西汀是治療抑郁癥的常用藥，能有效控制疾病進(jìn)展，改善患者臨床癥狀，但長期使用不良反應(yīng)多，難以達(dá)到預(yù)期治療效果［2-3］。有研究報道指出，中西藥聯(lián)合治療抑郁癥療效確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低［4］。目前，加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀對抑郁癥患者的臨床療效尚未明確?；诖?，本研究通過觀察治療前后貝克抑郁量表（Beck depression inventory，BDI）評分、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）水平及自殺意念自評量表（self-rating idea of suicide scale，SIOSS）評分情況，分析加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀對抑郁癥患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年8 月至2019 年8 月于湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)精神科收治的108 例抑郁癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組各54 例，兩組患者基線資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過湖北省中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（20170422），且患者知情同意。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合抑郁癥中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］；2）首次發(fā)病，且入院前3個月內(nèi)未接受任何治療；3）無語言溝通障礙；4）資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并其他精神疾病者；2）對本研究藥物帕羅西汀過敏者；3）存在自殺傾向或行為者；4）妊娠或哺乳期女性。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組患者口服帕羅西?。ū本└Ｔt(yī)藥股份有限公司，批號：20160819，規(guī)格：20 mg/片），每次1片，每日1次。連續(xù)治療8周。

1.4.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上給予加味柴胡湯，藥物組成：柴胡20 g，黃芩15 g，半夏、太子參、白芍、郁金、當(dāng)歸各10 g，甘草5 g。伴有心煩失眠者加阿膠、淡竹葉、酸棗仁各10 g；易怒加石決明、珍珠母各10 g；月經(jīng)不調(diào)加桃仁、紅花、丹參各10 g；脈細(xì)數(shù)或口燥咽干加五味子、生地黃、麥冬各10 g。熱水煎，取汁400 mL，分早晚2次服用，每日1劑。連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 HAMD 評分 共17 項，包括情緒、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、軀體性障礙、體質(zhì)量等。正常：HAMD評分＜7 分；可能有抑郁：7 分≤HAMD 評分＜17 分；肯定有抑郁：17 分≤HAMD 評分＜24 分；嚴(yán)重抑郁：HAMD評分≥24分。

1.5.2 BDI評分 共21項，無抑郁：總分＜10分；輕度情緒不良：10分≤總分≤15分；已有抑郁：15分＜總分≤25分；抑郁比較嚴(yán)重：總分＞25分。

1.5.3 SIOSS評分 共26項，包括絕望、樂觀、睡眠、掩飾4 個因子，均以“是”或“否”回答記分，總分越高，表明自殺意念越強(qiáng)。

1.5.4 血清NSE水平 分別于治療前及治療4、8周后抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心半徑15 cm，3000 r/min離心10 min后，按照酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（杭州聯(lián)科美訊生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司，貨號：R-1049）說明書進(jìn)行測定。

1.5.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］以漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）總分減分率判定療效，減分率（%）=（治療前總分-治療8 周后總分）/治療前總分×100%。治愈：減分率≥75%；顯效：50%≤減分率＜75%；有效：25%≤減分率＜50%；無效：減分率＜25%。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。

1.5.6 不良反應(yīng) 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胸悶、頭暈、惡心、便秘等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD 評分兩組患者治療4、8 周后HAMD 評分均低于治療前（P＜0.05），治療8周HAMD評分低于治療4周（P＜0.05）。且治療4、8周后研究組患者HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS評分比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與本組治療4周后比較，P＜0.05；△表示與對照組治療4、8周后比較，P＜0.05

組別對照組54例數(shù)研究組SIOSS評分（分）18.46±3.70 14.28±3.45*10.95±2.74*#18.21±3.63 11.07±2.78*△8.19±2.06*#△54時間治療前治療4周后治療8周后治療前治療4周后治療8周后NSE水平（μg/L）32.65±8.20 27.19±6.85*16.50±4.17*#32.41±8.13 23.26±5.90*△13.97±3.53*#△HAMD評分（分）22.83±3.05 17.55±2.99*9.60±2.43*#22.61±3.14 14.28±2.90*△7.94±2.07*#△BDI評分（分）22.37±4.10 18.15±4.59*12.76±3.21*#22.30±4.02 14.06±3.52*△9.95±2.49*#△

2.2 BDl 評分兩組患者治療4、8 周后BDI 評分均低于治療前（P＜0.05），治療8 周BDI 評分低于治療4周（P＜0.05）。且治療4、8周后研究組患者BDI評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 SlOSS 評分兩組患者治療4、8 周后SIOSS評分均低于治療前（P＜0.05），治療8 周SIOSS 評分低于治療4周（P＜0.05）。且治療4、8周后研究組患者SIOSS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 血清NSE 水平兩組患者治療4、8 周后NSE水平均低于治療前（P＜0.05），治療8 周NSE 水平低于治療4周（P＜0.05）。且治療4、8周后研究組患者血清NSE水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.5 臨床療效研究組總有效率為92.59%（50/54），高于對照組的75.93%（41/54）（χ2=5.655，P=0.017）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.6 不良反應(yīng)對照組患者出現(xiàn)胸悶、頭暈各2例，惡心、便秘各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）；研究組患者出現(xiàn)胸悶、頭暈、惡心、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%（4/54）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.441，P=0.507）。

3 討論

抑郁癥是臨床常見的精神疾病，其發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌及社會環(huán)境等因素有關(guān)，具有高復(fù)發(fā)率、高自殺率等特點。研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀可通過選擇性抑制5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）的再攝取，增加突觸間隙5-HT 濃度，達(dá)到治療抑郁癥的目的，但單獨(dú)治療效果不佳［7-8］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥因情志內(nèi)傷、情志不遂而導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，其病位主要在肝。肝主疏泄喜條達(dá)，若長期情志不暢，易導(dǎo)致五臟氣血失調(diào)，出現(xiàn)精神不振、情緒抑郁等臨床表現(xiàn)［9-10］。因此，中醫(yī)治療抑郁癥應(yīng)以疏肝解郁、清火安神為主［11］。加味柴胡湯中柴胡疏肝解郁、疏泄肝膽；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；半夏燥濕化痰、和胃止嘔；太子參益氣健脾，生津潤肺；白芍柔肝止痛、平抑肝陽；郁金疏肝理氣；當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝、清熱除煩；甘草調(diào)和諸藥，全方具有疏肝解郁、清火安神功效［12］。研究發(fā)現(xiàn)，加味柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合帕羅西汀可下調(diào)炎癥因子水平，有效改善抑郁癥患者抑郁狀態(tài)及生活質(zhì)量［13］。劉波等［14］研究發(fā)現(xiàn)，在帕羅西汀治療基礎(chǔ)上加用加味柴胡湯能改善抑郁癥患者臨床癥狀，提高療效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對照組，與劉波等［14］研究結(jié)果相似。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療4、8 周后HAMD、BDI 評分均低于治療前，治療8 周HAMD、BDI 評分低于治療4 周，且治療4、8 周后研究組患者HAMD、BDI 評分均低于對照組，提示加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀能有效改善抑郁癥患者抑郁程度。研究發(fā)現(xiàn)NSE 主要位于神經(jīng)元中，當(dāng)神經(jīng)元受到損傷時，其水平異常升高，且水平變化與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)［15］。李艷艷等［16］研究發(fā)現(xiàn)，治療4 周老年難治性抑郁癥患者血清NSE 水平低于治療前。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4、8周兩組患者血清NSE水平均低于治療前，治療8 周后血清NSE 水平低于治療4 周后，治療4、8 周研究組患者血清NSE 水平均低于對照組，與李艷艷等［16］研究結(jié)果類似，提示在帕羅西汀基礎(chǔ)上使用加味柴胡湯，能顯著降低抑郁癥患者血清NSE 水平。本研究發(fā)現(xiàn)，加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀可降低抑郁癥患者SIOSS評分，且治療4、8周后SIOSS 評分低于單獨(dú)使用帕羅西汀，結(jié)果與秦碧勇等［17］研究結(jié)果一致，提示加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀能有效降低抑郁癥患者自殺意念。此外，研究發(fā)現(xiàn)加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥，不良反應(yīng)發(fā)生情況可能有所改善。

綜上所述，加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西能夠改善患者抑郁程度，降低血清NSE 水平，效果優(yōu)于單用帕羅西汀。本研究未對患者進(jìn)行長期隨訪，今后應(yīng)加大樣本量，繼續(xù)觀察加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的長期療效。