補腎通絡方聯合氨基葡萄糖膠囊治療膝關節骨性關節炎的療效及對NO、SOD、CRP 的影響*

張桂香，王文哲，瞿 龍

唐山市第二醫院，河北 唐山 063000

膝關節骨性關節炎為關節軟骨細胞、軟骨下骨分解和合成代謝異常所致的退行性骨關節病，以疼痛、關節腫脹、活動受限為主要臨床表現［1-2］。膝關節骨性關節炎多因膝關節損傷、慢性勞損以及局部炎癥等引起，現今尚無防治此病的特效藥［3］。目前，臨床治療膝關節骨性關節炎以減輕疼痛、恢復膝關節功能及控制病程為主要目的［4］。氨基葡萄糖膠囊可抑制膠原酶活性，增加軟骨蛋白多糖合成，修復軟骨細胞，從而改善關節功能［5］。氨基葡萄糖膠囊能一定程度緩解患者臨床癥狀，降低疼痛，卻無法改善膝關節骨性關節炎的進展和退行性病變。近年來，中醫藥在改善關節功能、緩解疼痛方面收效顯著。本研究結合膝關節骨性關節炎患者“肝腎不足、風寒濕邪、氣滯血瘀、勞逸不當、久病體虛”的病機特點，觀察補腎通絡方聯合氨基葡萄糖膠囊治療膝關節骨性關節炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018 年1 月至2019 年6 月唐山市第二醫院門診及住院部收治的120 例膝關節骨性關節炎患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各60 例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［6］中相關診斷標準。

1.2.2 西醫診斷標準 參照2010 年中華醫學會風濕病學分會頒布的《骨關節炎診療指南》［7］中膝關節骨性關節炎的診斷標準。

1.3 納入標準1）符合上述診斷標準；2）年齡＜80歲且病程＞12個月；3）入組前30天內未接受其他方式治療者；4）患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準1）膝關節手術史；2）韌帶斷裂、關節強直、半月板損傷等影響膝關節者；3）合并類風濕關節炎、高尿酸血癥、強直性脊柱炎等可能影響血清檢測指標者；4）合并免疫系統、凝血系統、肝腎功能不全者；5）過敏體質或藥物禁忌證者；6）依從性差者；7）臨床資料不全者。

1.5 剔除、脫落標準1）治療過程中失聯者；2）因各種原因中途退出研究者；3）不配合隨機化入組，或用藥療程＜80%者，或隨機化入組后未服用任何試驗藥物者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 口服氨基葡萄糖膠囊（浙江誠意藥業股份有限公司，國藥準字H53200825，規格：0.24 g×10 ?！? 板）每日3 次，每次0.24 g，連續治療6個月。

1.6.2 觀察組 在對照組基礎上給予補腎通絡方，藥物組成：威靈仙20 g，紅花20 g，雷公藤15 g，川烏藥10 g，細辛10 g，乳香10 g，牛膝12 g，沒藥10 g；水煎煮2次后混合藥液，濃縮至300～500 mL，早晚分服，連續治療6個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 療效標準 1）參照《中醫病證診斷療效標準》［6］。顯效：疼痛、患膝積液、關節腫脹等癥狀完全消失，關節活動不受限；有效：疼痛、患膝積液、關節腫脹等癥狀明顯減輕，患膝少量積液；無效：疼痛、患膝積液、關節腫脹等癥狀未緩解或加重。

1.7.2 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［8］中膝關節骨性關節炎主癥：關節發紅、腫脹、疼痛、積液、關節屈伸功能障礙，按輕重程度分別計0 分、2 分、4 分和6 分；次癥：晝輕夜重，遇寒痛增，身困乏力、舌質紅或暗紅或舌苔黃膩，脈沉細緩，按輕重程度分別計0分、1分、2分和3分，分值越高表明患者癥狀越嚴重。

1.7.3 視覺模擬評分 采用視覺模擬評分法（visual analog scale，VAS）評價患者膝關節疼痛程度，評分越高，關節疼痛越嚴重。

1.7.4 西安大略和麥克馬斯特大學（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）骨關節炎指數評分 采用WOMAC 骨關節炎指數評分評價患者關節僵硬程度，評分越高，關節僵硬越嚴重。

1.7.5 膝關節Lysholm 運動水平評分 采用膝關節Lysholm 運動水平評分系統評價患者關節活動功能，評分越高，關節功能越好.

1.7.6 血清炎癥因子 采用酶聯免疫法檢測血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；散射比濁法檢測血清超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.7.7 不良反應 記錄兩組患者不良反應發生情況，主要包括皮疹、頭痛、胃腸道反應。

1.8 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計量資料用±s表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為93.33%（56/60），高于對照組的70.00%（42/60）（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 中醫證候積分治療后兩組患者中醫證候積分降低（P＜0.05），觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

治療后8.43±1.95*5.93±1.23*#組別對照組觀察組例數60 60治療前14.84±3.20 14.60±3.54

2.3 膝關節VAS、WOMAC、Lysholm 評分治療后兩組患者膝關節VAS、WOMAC、Lysholm 評分改善均優于治療前（P＜0.05），觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后膝關節VAS、WOMAC、Lysholm評分比較（±s） 分

表4 兩組患者治療前后膝關節VAS、WOMAC、Lysholm評分比較（±s） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組Lysholm評分21.49±7.32 52.46±6.20*21.03±7.42 87.29±13.03*#例數60觀察組60時間治療前治療后治療前治療后VAS評分7.56±0.46 5.23±0.26*7.30±0.67 2.21±0.13*#WOMAC評分94.64±12.28 43.89±10.23*95.60±11.57 23.90±5.02*#

2.4 血清NO、SOD及hs-CRP水平治療后兩組患者血清NO 及hs-CRP 水平均較治療前下降，SOD 較治療前升高，觀察組血清NO、SOD和hs-CRP水平改善均優于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清NO、SOD和hs-CRP水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后血清NO、SOD和hs-CRP水平比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

hs-CRP（mg/mL）9.79±1.42 6.47±1.15*9.83±1.46 5.52±1.11*#組別對照組例數60觀察組60時間治療前治療后治療前治療后NO（μmol/L）54.62±12.43 48.47±11.21*55.61±11.42 39.92±12.17*#SOD（U/mL）95.36±12.39 124.61±16.23*94.34±10.37 144.88±17.16*#

2.5 不良反應兩組患者皮疹、胃腸道反應、頭痛等不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況［n（%）］

3 討論

膝關節骨性關節炎主要臨床表現為膝蓋疼痛、腫脹、關節畸形以及活動受限等癥狀，嚴重影響患者生活質量［9］。該病多發生于中老年人群，發病機制目前尚未完全明確，西醫治療以減輕疼痛，延緩疾病進展為目的，但療效有限［10］。中醫學將膝關節骨性關節炎歸于“膝痹”“骨痹”等范疇，如《黃帝內經》載：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”［11］其病因病機主要是體失溫煦、氣血不足、肝腎虧虛，當機體受風、濕、寒等多種邪氣侵襲時滯留于筋骨、關節處，痰凝與血瘀相互膠結，久之形成骨痹，導致疼痛［12］。因此，風寒濕邪侵襲是其發病外因，氣血不足是其發病內因，治療當以補腎活血、散寒除痛、通經活絡為原則。

補腎通絡方出自《備急千金要方》，具有補益肝腎氣血、祛風濕、止痹痛等作用［13］。該方君以威靈仙、牛膝、紅花利濕通絡，壯骨止痛；臣以雷公藤、川烏藥、細辛、乳香、沒藥助君藥通絡散寒、舒筋散瘀、止痛除弊，共奏補肝腎氣血，散寒通絡，活血壯骨之功［14-15］。本研究結果顯示，觀察組有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，聯合用藥在改善中醫證候積分方面較單用氨基葡萄萄糖膠囊更具優勢，在膝關節功能、關節活動度等方面療效顯著。提示補腎通絡方聯合氨基葡萄糖膠囊可改善患者膝關節功能障礙程度，降低日?；顒邮芟薅扰c疼痛感。

研究認為，膝關節骨性關節炎的發病機制可能與多種細胞因子和炎性介質分泌密切相關，這些細胞因子及炎癥介質對關節軟骨組織處的軟骨基質降解和生成起關鍵作用［16］。NO 是一類自由基，參與機體氧化損傷反應，高濃度的NO 對軟骨細胞前列腺素生成具有抑制作用［17］。因此降低NO 水平可促進軟骨細胞修復。SOD 是一種抗氧化酶，具有清除人體氧自由基的能力，可降低自由基對骨質細胞的損傷作用［18］，所以通過提高體內SOD水平可促進軟骨修復。研究表明hs-CRP水平與膝關節骨性關節炎病情呈正相關，hs-CRP 水平升高可加劇滑膜組織炎癥反應病變、軟骨基質降解過程，從而造成關節軟骨處退行性病變［19］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清SOD 水平高于對照組，NO 及hs-CRP 水平低于對照組，說明補腎通絡方聯合氨基葡萄糖膠囊可降低膝關節骨性關節炎患者相關細胞因子及炎癥介質表達，從而抑制炎癥反應，加速恢復關節活動度。此外，研究過程中兩組患者均未出現明顯不良反應。

綜上所述，補腎通絡方聯合氨基葡萄糖膠囊可有效改善膝關節骨性關節炎患者的膝關節功能，促進關節活動功能恢復，降低關節疼痛及細胞因子、炎癥因子水平，提高臨床療效。