泰欣生聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌療效及安全性分析

胡華媛 黃紅花 黃 菊

臨床將發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤稱為鼻咽癌。流行病學的調(diào)查研究結果顯示，鼻咽癌屬于臨床較為常見的惡性腫瘤，以耳鳴、聽力下降、涕中帶血等為典型臨床癥狀，且具有較高的發(fā)病率。由于鼻咽部組織結構較為復雜，加之癌細胞容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大部分鼻咽癌患者確診時已是晚期，故手術治療的臨床效果欠佳[1]。目前臨床上以放化療作為治療鼻咽癌的主要手段，雖能有效殺滅腫瘤細胞，局部控制腫瘤細胞的發(fā)展，但患者容易出現(xiàn)各種不良發(fā)應。其中泰欣生是治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，具有高度的專一性，能夠特異性針對腫瘤細胞進行靶向治療，且和放化療聯(lián)用能有效增強臨床療效[2]。為了進一步探討泰欣生聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌的療效及其安全性，本次研究選取在我院進行治療的60 例局部晚期鼻咽癌患者開展研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過隨機抽簽法將2020年3月-2022年3月我院收治的60 例局部晚期鼻咽癌患者分為觀察組和對照組，每組30 例患者。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。①納入標準：符合《中國鼻咽癌放射治療指南》[3]中局部晚期鼻咽癌的診斷標準；病理分型Ⅲ-Ⅳ型；未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；家屬知情并簽同意書。②排除標準：妊娠期或哺乳期女性；近期有實施抗腫瘤治療；患有精神疾病，無法配合完成實驗。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 觀察組 患者采用泰欣生聯(lián)合放療進行治療：①順鉑+放療：患者行仰臥位，螺旋CT模擬定位機互補進行增強掃描，掃描順序為從患者頭部至鎖骨依次進行，且層厚和層距均為5 mm；然后采用6MVX線進行照射，其中患者鼻咽部位和上頸部照射靶區(qū)應用調(diào)強適形放射治療（IMRT）技術，逐層勾畫CT圖像的靶區(qū)體積，明確放射治療靶區(qū)。其中原發(fā)病灶的高危靶區(qū)，施以78Gy放射劑量；原發(fā)病灶周圍組織的低位靶區(qū)則施以60Gy放射劑量，共進行30 次治療。同時靜脈滴注順鉑（國藥準字：H20033936，30 mg），每周一次，劑量為30 mg/m2，連續(xù)治療6 次。②泰欣生治療：將200 mg泰欣生（國藥準字：S20080001，50 mg）和250 mL的氯化鈉注射液（國藥準字：H23020502，250 mL）混合，然后采用靜脈滴注的方式對患者進行注射，每次靜脈滴注時間＞1 h，每周1 次，連續(xù)治療6 次，共6 周。

1.2.2 對照組 患者單純給予順鉑+放療進行治療，治療方法同觀察組順鉑+放療，連續(xù)治療6 周。

1.3 療效比較 按照《實體瘤療效評價標準RECIST（1.1 版）》[4]評估兩組患者的臨床療效。其中顯效：臨床癥狀，病灶完全消失時間＞1 個月；有效：臨床癥狀改善明顯，病灶縮小≥1/2，維持時間＞1 個月；無效：臨床癥狀和病灶體積無變化甚至加重。

1.4 觀察指標 ①分別于兩組治療前后抽取其空腹靜脈血，離心后取上清液，通過流式細胞儀（型號：FACSVia）對其免疫學相關指標進行檢測，主要包括CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平。②依據(jù)美國國家癌癥研究所的癌癥治療評價程序的常見不良事件評價標準（CTCAE V3.0）對兩組患者不良反應發(fā)生情況進行評估。③對兩組患者進行為期1年的隨訪，分別記錄其生存率、復發(fā)率以及轉(zhuǎn)移情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，免疫功能指標等符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；以“%”表示計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗。等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較 治療后兩組患者免疫指標水平下降，但與對照組相比較，觀察組患者CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

注：a與治療前相比較P＜0.05

組別 nCD3+(%)CD19+(%)CD4+/CD8+治療前治療后tP治療前治療后tP治療前治療后tP觀察組 30 7.19±1.07 5.16±0.77a 8.434 ＜0.001 8.27±1.24 5.16±0.77a 11.670 ＜0.001 2.26±0.34 1.66±0.24a 7.896 ＜0.001對照組 30 7.12±1.06 2.57±0.38a 22.131 ＜0.001 8.19±1.22 3.03±0.45a 21.734 ＜0.001 2.22±0.33 0.58±0.08a 26.453 ＜0.001 t0.25416.5210.25113.0810.46223.382 P 0.800＜0.0010.802＜0.0010.645＜0.001

2.3 兩組患者不良發(fā)應發(fā)生情況的比較 觀察組患者不良發(fā)應總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良發(fā)應發(fā)生率的比較 例(%)

2.4 兩組患者生存、復發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況比較 觀察組患者生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且與對照組相比較，觀察組患者的復發(fā)率、遠處淋巴結轉(zhuǎn)和頸部淋巴結轉(zhuǎn)移率均明顯較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生存、復發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況的比較 例(%)

3 討 論

鼻咽癌的發(fā)病部位多集中在鼻咽頂部和側(cè)壁，解剖位置具有一定的隱蔽性和復雜性，因此采用手術治療的方式一般難以獲得滿意的臨床療效。近年來，放化療逐漸成為治療晚期鼻咽癌的主要方式，能有效控制腫瘤病灶，降低其轉(zhuǎn)移率，但藥物的毒副作用較大，大部分接受放化療的患者會出現(xiàn)多種不良反應，不利于預后。

皮生長因子受體（EGFR）和腫瘤的高侵襲性和高轉(zhuǎn)移性有緊密關聯(lián)，其中鼻咽癌患者病理組織中的EGFR表達率較高。而泰欣生作為EGFR的單克隆抗體，能有效阻斷表皮生長因子和其受體EGFR的結合，抑制腫瘤細胞增殖并促使腫瘤細胞凋亡加速，從而有效組織腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤，與放化療進行聯(lián)用，能增加放化療的敏感性，在提高臨床療效方面具有積極意義[4]。故本次實驗中，觀察組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于對照組。放療會對腫瘤患者的免疫功能造成一定的損傷，導致其免疫功能的下降。本次研究結果顯示，與對照組相比較，治療后觀察組患者的CD3+、CD19+、CD4+/CD8+水平均明顯較高，提示采用泰欣生聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌患者不會對其免疫功能產(chǎn)生較大影響。分析原因可能是因為泰欣生能有效針對特異性抗原，競爭性和EGFR靶點相結合，有利于促使EGFR介導的下游信號轉(zhuǎn)導通路得到阻斷，從而在抑制腫瘤細胞的增殖和分化方面具有積極意義，且泰欣生的毒副作用較低，不會對患者的免疫功能造成一定的損害[5-6]。

本次實驗放療采用IMRT技術能對病灶部位予以精準定位，有利于靶體體積的照射劑量得到有效滿足，且能有效降低誤差率，從而減少對周圍組織和器官的損害。同時IMRT技術可按照高、低危靶區(qū)對照射劑量進行調(diào)整，在有效保證病灶區(qū)域照射劑量的同時也提高了治療的安全性，聯(lián)合泰欣生對患者進行治療，進一步提高放療的臨床療效，在提高患者生存率，降低復發(fā)率方面具有積極意義[7-8]。故本次實驗中，與對照組相比較，觀察組患者的生存率較高，且復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率明顯較低，這與陸小玲等[9]研究結果基本相符。實驗結果表明觀察組患者不良發(fā)應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），考慮原因可能是因為與順鉑相比較，泰欣生具有較高的人源化程度，故和放療聯(lián)合使用能有效降低放療對機體造成的毒副作用，有利于提高機體的耐受性，從而可有效降低不良反應的發(fā)生率。蘇為華等[10]在報道中也稱，采用泰欣生聯(lián)合放療對晚期鼻咽癌患者進行治療，并不會增加不良發(fā)應發(fā)生率，具有較高的安全性，這與本次研究結果基本一致。

綜上所述，將泰欣生聯(lián)合放療應用于局部晚期鼻咽癌的治療當中，臨床效果顯著，能有效提高患者的生存率，降低其復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，并對患者的免疫功能影響較小，且有利于降低不良發(fā)應發(fā)生風險。