淚液里有精準醫(yī)療

萬宏蕾

5月，患者正在使用智德明創(chuàng)的干眼癥試劑（智德明創(chuàng)供圖）

直徑以毫米計的人類眼球，可能出現(xiàn)50種以上不同的疾病：白內(nèi)障、青光眼、高度近視、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變……這些眼內(nèi)炎癥性疾病發(fā)展迅速、預(yù)后差，由于癥狀表現(xiàn)相近，故難以在初診時確定病因。

“我們推出的眼表液檢驗，只需用幾滴眼藥水和一片試紙形態(tài)的體外試劑盒，15分鐘就能檢測出自己是否患上了過敏性結(jié)膜炎或干眼癥。”智德明創(chuàng)生物科技（無錫）有限公司總經(jīng)理陸成慧告訴《瞭望東方周刊》。

我國是全球眼病患者最多的國家。據(jù)統(tǒng)計，我國干眼癥發(fā)病率在21%-30%，預(yù)估至少有3億名患者。據(jù)《中國眼科醫(yī)療服務(wù)行業(yè)現(xiàn)狀深度分析與發(fā)展前景研究報告（2023-2030年）》顯示，2022年，國內(nèi)眼科醫(yī)療服務(wù)市場規(guī)模達1868.1億元，到2024年，預(yù)計市場規(guī)模將超2500億元。

數(shù)字背后，是持續(xù)增長的診療需求。“在眼科領(lǐng)域，過去很多疾病靠觀察，現(xiàn)在則能夠在分子檢測層面查出早期疾病。可以說，AI輔助和精準醫(yī)療將是眼科的未來。”北京大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、眼科主任醫(yī)師、智德明創(chuàng)生物科技（無錫）有限公司董事長陶勇說。

“精準醫(yī)學(xué)是實現(xiàn)疾病預(yù)防的有效路徑，體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展趨勢，也代表臨床實踐的發(fā)展方向。”復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長、遺傳工程國家重點實驗室主任、粵港澳大灣區(qū)精準醫(yī)學(xué)研究院執(zhí)行院長林鑫華告訴《瞭望東方周刊》。

中國領(lǐng)先

2019年6月，某地一名一年級小學(xué)生突然右眼紅腫、疼痛，經(jīng)過十多天的兩輪治療，當?shù)蒯t(yī)生認為其右眼不但可能失明，還可能發(fā)生眼萎縮。

“家長輾轉(zhuǎn)找到我們，幸虧當時我們已經(jīng)有了眼內(nèi)液檢測的技術(shù)儲備，第一時間就判斷出孩子感染的是釀膿鏈球菌。經(jīng)過針對性治療，孩子的視力很快就恢復(fù)了。”陶勇回憶。

眼內(nèi)炎癥的病因有很多，包括病毒、細菌、真菌、寄生蟲、螺旋體、自身免疫紊亂以及腫瘤等均可能成為誘因。不同病因引起的臨床表現(xiàn)可能相同，但治療手段卻相差甚遠，錯誤的診斷可能造成患者失明甚至危及生命。

一整套的集成化微量眼內(nèi)液檢測體系，是精準醫(yī)學(xué)在眼科落地的體現(xiàn)。眼內(nèi)液是眼球內(nèi)液體的總稱，包括房水、玻璃體液等，其可檢驗的分子成分包括DNA、RNA、抗原、抗體、細胞因子。“眼睛里可供于化驗的液體只有0.1毫升，而且不能把眼液抽干了，那樣眼睛就塌了，所以眼內(nèi)液檢測是從眼內(nèi)液里抽取少量，便可以同時檢測上萬種病原微生物指標。即使是在早期病變和癥狀體征不太典型的時候，通過眼內(nèi)液檢測技術(shù)也可以給臨床醫(yī)生一個很好的提示。”陸成慧介紹。

我國是全球眼病患者最多的國家。據(jù)統(tǒng)計，我國干眼癥發(fā)病率在2 1 % - 3 0 %，預(yù)估至少有3億名患者。

2011年，陶勇利用眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)，成功幫助一名患上白血病的小伙子提前診斷出眼部巨細胞病毒感染并及時治療，幫助他重獲光明。這是陶勇第一次真正將眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)應(yīng)用于臨床。此后十多年，他和科研團隊一直不斷打磨和升級這項檢測技術(shù)。

“智德檢驗的眼內(nèi)液檢測技術(shù)可以提供600多項眼內(nèi)液檢測，填補了我國眼內(nèi)液檢測系統(tǒng)性方案的空白，整體技術(shù)居于世界領(lǐng)先水平。”陸成慧說，“相比于眼內(nèi)液檢測，眼表液檢測適用于過敏性結(jié)膜炎發(fā)病期的病人、疑似人群等，范圍更廣。使用者自行采集時間只要30秒，樣本量只要不到0.5微升，等待10-15分鐘即可現(xiàn)場出結(jié)果。”

“眼科精準檢驗，不同國家或地區(qū)擅長的技能點不同，比如美國擅長眼內(nèi)淋巴瘤檢測，日本擅長眼科病毒檢測，印度擅長眼科結(jié)核分支桿菌檢驗，而中國則因為國土面積大、人口眾多，更具備檢驗優(yōu)勢和樣本積累優(yōu)勢，更可能聚滿各家的技術(shù)，做成全球規(guī)模最大的眼科精準檢驗系統(tǒng)。在這方面我們已經(jīng)走在了世界前列，很多國外的機構(gòu)現(xiàn)在都在向我們?nèi)〗?jīng)。”陶勇說。

技術(shù)攻關(guān)

2016年，陶勇創(chuàng)立北京智德醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司（簡稱“智德檢驗”），彼時國內(nèi)第三方眼內(nèi)液檢測市場還是一片空白。

精準醫(yī)療的萬億級市場，需要資本、產(chǎn)業(yè)、科技、人才的深度融合。

2019年11月，《北京市促進科技成果轉(zhuǎn)化條例》發(fā)布，明確研發(fā)機構(gòu)、高等院校的科技成果轉(zhuǎn)化規(guī)定同樣適用于政府設(shè)立的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。當年12月，北京朝陽醫(yī)院成立科創(chuàng)中心，陶勇的眼內(nèi)液分子檢測技術(shù)成為中心第一個科技成果轉(zhuǎn)化項目。

2021年，智德檢驗成為北京市“專精特新”企業(yè)。這一年，智德檢驗也獲得了北極光創(chuàng)投領(lǐng)投的Pre-A輪投資，成立了無錫子公司。

在無錫，智德團隊推出首個產(chǎn)品線，開發(fā)適合醫(yī)生現(xiàn)場使用的體外診斷試劑盒和快速檢測產(chǎn)品。

“類似干眼癥、過敏性結(jié)膜炎等疾病本身癥狀輕微，患者付費意愿較低，縮短送檢中間環(huán)節(jié)的快檢產(chǎn)品能夠更好地服務(wù)這類人群。”陸成慧說，“從2019年起，我們團隊就在開展相關(guān)技術(shù)攻關(guān)，大量篩選核心原材料、打磨工藝、制定標準化方法，積累了6萬例眼內(nèi)液檢測數(shù)據(jù)。”

未來趨勢

在陶勇救治的病患中，8歲女孩薇薇因為骨髓移植成功，治好了白血病，但又因為治療、移植的過程中免疫力低下感染巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎，最終失去了視力。

從醫(yī)學(xué)角度來看，巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎如果早期可以得到診斷和治療，預(yù)后效果好，視力可以接近正常人。

十多年來，陶勇團隊儲存了數(shù)千張巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎的圖片，經(jīng)過機器自主學(xué)習(xí)，開發(fā)成功一個巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎早期篩查軟件。AI技術(shù)能通過云端計算自動分析圖片，提示醫(yī)生哪些患者出現(xiàn)了早期巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎病變，減少了篩查工作量，給患者帶來了早期治療的可能性。

“全國能看眼底的大夫只有3000位，而每年會新增白血病患者8.6萬名，其中5%會出現(xiàn)巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎。”陶勇說，“在眼科領(lǐng)域，目前存在兩個突出問題：一是所見即晚期，當看到眼睛有物理學(xué)改變的時候，就說明解剖結(jié)構(gòu)已經(jīng)紊亂；二是判讀無標準，一幅影像，對不同的醫(yī)生來說就有不同的詮釋。如何定量地將影像學(xué)資料進行數(shù)字化，這是未來AI輔助精準醫(yī)療的關(guān)鍵方向。”

就當下而言，眼科領(lǐng)域的精準醫(yī)療仍處在初步階段。“比如，檢測項目的正常參考范圍設(shè)定，就是一個亟待解決的系統(tǒng)性工程。”陶勇呼吁，國內(nèi)同行進行聯(lián)合性工作，開展多中心研究，爭取率先在國際上提出完整的解決方案。