胎兒心臟結構異常超聲影像與染色體異常的相關性分析

于霞，郭娜娜，王洪杰（通信作者）

威海市婦幼保健院 （山東威海 264299）

目前，先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）的發病率占活產嬰兒的0.8%～1.3%[1-3]，是我國最常見的出生缺陷之一，約占所有出生缺陷的26.7%[4]。近年來，國內外相關指南及專家共識表明，產前超聲可提示胎兒結構異常，并可作為產前診斷指征之一，且推薦將染色體微陣列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）作為一線檢測方法[3-4]。胎兒心臟結構異常可能是某些染色體異常的表現之一，且可能是產前能被超聲檢出的異常表現，所以產前超聲檢出胎兒心臟結構異常可以為染色體異常提供診斷線索[5]。本研究旨在通過探討胎兒心臟結構異常與染色體異常的相關性評估胎兒預后，為臨床咨詢及診治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2021 年12 月于我院行胎兒產前超聲檢查并確診為CHD 的335 例胎兒資料。孕婦年齡18～42 歲，平均（32.2±6.9）歲；孕周18～32 周，平均（23.5±2.7）周。經充分知情告知后，129 例行羊膜腔穿刺術并做產前遺傳物質檢測，16 例引產后取胎兒皮膚做遺傳物質檢測，190 例未做遺傳物質檢測。僅接受染色體核型檢查38 例，僅接受CMA 檢查36 例，同時接受了染色體核型和CMA 檢查71 例。本研究通過威海市婦幼保健院醫學倫理委員會審批。

納入標準：孕婦及家屬均對本研究知情同意；孕婦精神正常，可配合研究。排除標準：孕婦合并嚴重并發癥；不配合研究。

1.2 方法

孕婦取仰臥位，常規于18～28 孕周采用PHILIPS IU22 和PHILIPS IU Elite 彩色多普勒超聲診斷儀（均使用C5-1 探頭，頻率：1～5 MHz）及GE VLOUSONE8 彩色多普勒超聲診斷儀（使用C1-5-D 探頭，頻率：1～5 MHz）檢測胎兒超聲心動圖，并檢查胎兒生長發育情況。然后進行胎兒心臟超聲檢查，主要觀察指標包括四腔心切面、左右室流出道切面、三血管切面、肺動脈分叉切面、主動脈弓長軸切面、動脈導管弓切面、上下腔切面；觀察房室連接、心室與大血管連接，測量各心腔及大血管徑線、各瓣口的血流速度等指標。

胎兒遺傳物質檢測：染色體核型采用羊水細胞培養后制備染色體檢查；CMA 采用Thermo Fisher 的CytoScan TM 檢測儀750K Array 微陣列芯片。2 種方法中至少有1 種檢測結果為陽性時，即為染色體檢測陽性。

1.3 觀察指標

觀察胎兒產前超聲檢查結果及胎兒遺傳物質檢查結果，并分析心臟超聲異常與染色體異常的關系。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒產前超聲檢查結果

335 例產前超聲心臟結構異常的胎兒中，孤立性心臟異常258 例（77.9%），其中包含17 例永存左上腔畸形和64 例血管環畸形；合并心外其他器官異常53 例（15.8%），合并軟指標異常（指單臍動脈、NT 增厚或腎盂分離）24 例（7.2%）。孤立性心臟異常胎兒中，心臟單一缺陷177 例（52.8%），其中室間隔缺損123 例（36.7%）；心臟多發缺陷81 例（24.2%），圓錐動脈干畸形44 例（13.1%）。CHD 合并心外結構異常的胎兒中，合并單一心外結構異常17 例（5.1%），主要包括腎臟發育異常、全身水腫、脈絡叢囊腫、臍膨出等；合并多發心外結構異常36 例（10.7%），主要包括顱內結構異常、多囊腎、肢體異常、唇腭裂等。

2.2 胎兒遺傳物質檢查結果

接受遺傳物質檢查的胎兒共145 例（43.3%），其中單核型檢查38 例（11.3%），單CMA 檢查36 例（10.7%），核型加CMA 檢查71 例（21.2%）。檢查發現染色體核型異常28 例（8.3%），CMA 異常27 例（8.0%），胎兒遺傳物質檢查異常44 例（13.3%）。

2.3 心臟超聲異常與染色體異常的關系

CHD 合并軟指標異常胎兒的染色體異常發生率（54.2%）及CHD 合并心外結構異常胎兒的染色體異常發生率（44.4%），明顯高于孤立性CHD 胎兒（22.3%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。共檢出25 例胎兒出現染色體非整倍體異常，其中21-三體異常5 例，18-三體異常11 例，13-三體異常3 例，嵌合異常2 例，性染色體異常4 例。13-三體異常、18-三體異常均為CHD 合并多發心外結構異常，CHD 多為圓錐動脈干畸形，心外畸形多為顱腦異常、骨骼系統異常，唇腭裂、手足畸形等為主。45-X 及嵌合型異常均伴有心外結構異常，CHD 類型為室間隔缺損、永存動脈干、左心發育不良等。14 例染色體缺失/重復中，4 例有非平衡結構變異。17 例CMA 檢測存在致病性拷貝數變異，CHD 類型為室間隔缺損、心內膜墊缺損、法洛氏四聯征等。17 例單純永存左上腔病例中，CMA 異常1 例，為非致病性拷貝數變異，后續繼續妊娠直至胎兒出生，隨訪無異常。64 例血管環中，1 例右鎖骨下動脈迷走合并腸管回聲增強為21-三體綜合征，其余單純血管環染色體均無明顯異常。CHD 單一心臟缺陷的染色體異常率為29.7%，多發心臟缺陷異常率為31.8%，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表1 心臟超聲異常及胎兒染色體異常發生率結果

表2 心臟超聲異常及胎兒染色體異常發生率結果

3 討論

CHD 是胚胎在生長發育過程中因受多種因素影響，心臟及大血管發育出現障礙，導致胎兒的先天性心臟結構異常。CHD 的已知高危因素包括染色體異常、環境因素、藥物因素等[6-8]。由于產前遺傳病表型尚不明確，胎兒心臟結構異常可能是某些遺傳病的表型之一，也可能是唯一表型，亦有可能與遺傳病無關。近年來，隨著超聲診斷技術的不斷提高，CHD 的產前檢出率逐年增高，但也存在重診斷、輕咨詢的現象，導致較多輕型、預后良好的CHD 胎兒被過度引產。

本研究結果發現，335 例心臟結構異常胎兒中，行遺傳學檢查胎兒145 例，染色體異常發生率為30.3%。同時，CHD 合并軟指標異常胎兒及合并心外其他結構異常胎兒的染色體異常發生率高于孤立性CHD。因此，產前發現胎兒心臟結構異常時，需更仔細地完善其他部位的超聲檢查，仔細鑒別診斷是否合并其他異常。本研究中單純心臟結構畸形且為單一異常（主要為單純室間隔缺損）胎兒中染色體異常有20 例（25.4%），與既往研究結論不同[8-11]，可能與樣本量和取樣偏差有關。本研究中心臟多發畸形的染色體異常率與心臟單一畸形的染色體異常率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。分析其可能與心臟多發畸形胎兒的家屬多數選擇直接引產且未做遺傳學檢查有關。因此，在產前超聲檢查中發現胎兒心臟結構異常時，既不能夸大診斷的嚴重性，也不應盲目排除染色體異常的可能性[12-14]。應根據指南和專家共識進行超聲診斷，對于高風險患者需告知家屬產前遺傳學檢查的必要性，在條件允許的情況下盡量行CMA 檢查，對于低風險患者應推薦后續隨訪心臟超聲[15-16]。本研究尚存在局限性：335 例胎兒心臟異常病例中僅有145 例做了產前診斷，無法全面分析胎兒心臟結構異常和遺傳因素的相關性。

綜上所述，胎兒心臟結構異常及合并其他異常與染色體異常存在相關性。