2013—2022年武漢地區某部隊醫院HIV檢測結果分析

魏菁菁 傅冬梅 汪 薇 劉 靚 劉 莉

1.中部戰區總醫院漢口院區檢驗科，湖北武漢 430014；2.中部戰區總醫院漢口院區疾病預防控制科，湖北武漢 430014

獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）也成為艾滋病，對人類健康構成嚴重的威脅，防治AIDS 是全球重點關注的重大問題。人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗體檢測是防治AIDS 感染的重要手段，初篩的方法主要包括：酶聯免疫吸附實驗（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）、化學發光免疫試驗（chemiluminescence immunoassay，CLIA）和膠體金法快速檢測等[1]。CLIA 法具有靈敏度高、特異性較強，且操作簡單、反應迅速、重復性較好等特點，在臨床上得到了廣泛的使用。但是，高靈敏度在減少漏檢的同時，也增加了初步篩查中假陽性的數量[2]，這可能會給患者帶來心理和生活壓力，對血源供應和臨床治療等造成負面影響[3]。本研究以免疫印跡法（Western blot，WB）作為確證試驗，對CLIA 法初篩的HIV 結果進行比對和評價，探討CLIA 應用于HIV 篩查的臨床價值及假陽性檢測結果出現的主要原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文選取2013 年1 月至2022 年3 月到某部隊醫院就診并用CLIA 法初篩HIV 抗體的103 326 患者為研究對象，其中CLIA 法初篩HIV 陽性病例238 例，男198 例，女40 例，年齡7 ～87 歲，平均（42.43±17.34）歲。送檢人數172 例，送檢率72.27%。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 主要儀器 全自動化學發光儀（i2000SR，美國雅培公司），酶標儀（SUNRISE，奧地利Tecan公司），全自動酶標洗板機（PW-960 型，蘇州瑞諾德生物科技有限公司），高速離心機（Eppendorf，武漢諾瑞德科技有限公司）。

1.2.2 主要試劑 HIV 抗原及抗體聯合測定試劑盒（CLIA 法，美國Abbott 有限公司）；HIV 抗原抗體診斷試劑盒（ELISA 法，北京萬泰生物有限公司）。

1.3 方法

本實驗室按照標準操作程序（standard operation procedure，SOP）進行HIV 抗體檢測實驗。CLIA 法初篩HIV 陽性（標本吸光度值與臨界值之比S/CO ≥1）標本，先確認該標本是否有凝塊或者其他干擾因素，10 000 rpm×10 min 高速離心后復查確認是否為陽性。陽性標本用ELISA 法進行復查，復查結果陽性或陰性的標本均送往武漢市疾病預防控制中心進行確證試驗。

1.4 結果判讀

初篩試驗：CLIA 法S/CO ≥1 判讀為陽性，S/CO＜1 結果判讀為陰性。ELISA 法S/CO ≥1 者，判定為有反應性；S/CO＜0.8 者，判定為無反應性；0.8 ≤S/CO＜1 為灰區。

確證試驗：武漢市疾病控制中心通過WB 進行確認，參照中國疾病預防控制中心《全國艾滋病檢測技術規范》的標準判定WB 結果[4]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析。不同組間確證陰性率用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HIV初篩試驗和確證試驗結果

2013 年1 月至2022 年3 月，總人群HIV 初篩陽性率（CLIA 法）為2.30‰（238/103 326），送檢率為72.27%（172/238）。總人群確證試驗陽性率為1.11‰（115/103 326），確證試驗陰性率為0.50‰（52/103 326），不確定率為0.05‰（5/103 326）。送檢的172 例標本中，確證試驗結果陽性率為66.86%（115/172），陰性率30.23%（52/172），不確定率2.91%（5/172）。

2.2 不同年齡段患者HIV確證試驗結果分析

在不同年齡段中，21 ～50 歲年齡段的初篩陽性人數最多，而≤20 歲和≥51 歲年齡段的初篩陽性人數較少。HIV 確證試驗陰性率（初篩結果假陽性）隨著年齡的增加而升高，≥51 歲組的確證試驗陰性率均高于其他兩組的確證試驗陰性率，差異均有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 不同年齡段人群初篩陽性樣本的確證試驗結果分析[n（%）]

2.3 不同性別患者HIV確證試驗結果分析

HIV 初篩陽性病例中多為男性。女性患者的確證試驗陰性率高于男性患者的確證試驗陰性率，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 不同性別人群初篩陽性樣本的確證試驗結果分析[n（%）]

2.4 不同就診類型患者HIV確證試驗結果分析

住院患者HIV 的確證試驗陰性率高于門診患者的確證試驗陰性率，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 不同就診類型人群初篩陽性樣本的確證試驗結果分析[n（%）]

2.5 不同S/CO值患者HIV確證結果分析

根據S/CO 值的大小將初篩結果分為四個組。其中確證試驗陰性率最高的是S/CO＜5 組（87.23%），確證結果陰性率隨著S/CO 值的升高而逐步降低，S/CO＞50 組確證試驗陰性率最低，僅為2.08%。S/CO＜5 組的確證陰性率分別高于其他三組的確證陰性率，差異均有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 不同S/CO值初篩陽性樣本的確證試驗結果分析[n（%）]

2.6 HIV假陽性患者特征分析

本研究對52 例確證試驗陰性的患者進行特征分析，結果表明：大部分確證試驗為陰性的患者為年紀≥51 歲（53.85%）的男性患者（73.08%），HIV 假陽性患者分布于多個科室，主要包括骨科/康復科（21.15%）、泌外/腎內科（15.38%）、婦產科（11.54%）、手足外科（9.62%），見表5。HIV 真陽性患者主要分布在皮膚/性病科（43.33%）、呼吸科（13.33%）。

表5 HIV假陽性患者特征分析

3 討論

近年來，AIDS的發病率呈逐年上升。如何準確、快速地檢測出HIV 抗體，為防治AIDS 提供可靠的依據，是檢驗工作者亟須解決的問題。另外本研究HIV 初篩陽性樣本的送檢率僅為72.27%，一些患者拒絕送檢或留下虛假信息，增加了AIDS 預防和治療的難度。

本研究中總人群HIV 確證試驗陰性率為0.503‰，這與冷冬等[5]研究中北京地區HIV 初篩試驗陰性率相近。確證試驗的陰性率可能和HIV初篩的方法學和使用試劑有關。董文斌等[3]采用ELISA 法作為初篩方法，研究HIV 確證試驗陰性率為12.08%；劉建禮等[1，5]采用化學發光作為初篩方法，研究HIV 確證試驗陰性率分別為46.5%和20.51%。隨著科技的進步，HIV 第四代化學發光試劑逐漸廣泛應用于臨床檢驗工作，相較于第三代試劑，它能同時檢測出HIV1/2 抗體和P24 抗原，具有更高的靈敏度和特異度，但是隨之而來的是HIV 檢測假陽性率的增加[3，6]。而確證試驗（WB）只能檢測出特異性抗體而檢測不出P24 抗原，因此確證試驗也可能會遺漏一些早期感染HIV 的患者[7]。

本研究顯示，送檢的172 例HIV 初篩陽性標本中，確證結果陽性比例僅為66.86%，除了方法學的因素外，從下面幾個方面分析CLIA 法初篩HIV抗體產生假陽性的原因。研究表明HIV 的初篩假陽性率和被檢人群的性別、年齡、就診類型和患病情況有一定的相關性。≥51 歲患者的確證陰性率高于其他組，可能是因為老年病人易患一些基礎疾病，如類風濕性關節炎[8]，血清中容易產生交叉抗體或高滴度的自身抗體[1，5，8]，干擾HIV 抗體的檢測，產生一定的假陽性。另外，女性的確證陰性率高于男性的確證陰性率，一是因為女性患者中有部分孕產婦，孕產婦血清中的某些抗體可與試劑發生非特異性反應[9]；二是男性相較于婦女更容易發生感染HIV 的高危行為，如不潔性生活和毒品注射等。此外，HIV 假陽性率可能與患病情況有一定的關系[10-11]。52 例確證試驗陰性的患者集中分布在骨科/康復科、腎內/泌外科、婦產科和手足外科，這可能是由于骨科疾病和急性外傷（如車禍傷、骨折）患者常常伴有急性溶血以及C反應蛋白增高、D-二聚體水平升高，干擾HIV 抗體的檢測[12]，導致假陽性率升高。而懷孕和腎病/尿毒癥的患者體內可能產生治療性抗體、嗜異性抗體，這些抗體與試劑中的抗原成分發生非特異性結合，產生假陽性[9-11]。另外有文獻報道，HIV 假陽性的患者一般罹患其他相關疾病[10-11，13]，如腫瘤、消化道疾病，泌尿系統疾病、懷孕分娩、骨骼及肌肉組織相關疾病等。由于本院是部隊醫院，所以骨科、康復科發現的HIV 假陽性例數較多。皮膚科為HIV 陽性發現的主要科室，提示性傳播在AIDS 蔓延過程中仍然處于重要位置。當然本研究也存在一些局限性，由于患者的流動性和醫院專科設置特點可能使分析結果存在一定偏倚，但分析結果總體符合武漢市AIDS 流行的一般特征。

另一方面，HIV 的初篩假陽性率與S/CO 值相關，S/CO 值越小，確證試驗陰性率越高，S/CO 值＜5 時，確證試驗陰性率達到了87.23%，不確定率為8.51%；而當S/CO 值＞50 時，確證試驗陰性率僅為2.08%。這與董文斌等[3，14-15]的研究結果相符合。

綜上所述，臨床醫生應謹慎對待S/CO 值＜5 的初篩結果，首先排除標本本身的干擾因素，如溶血、纖維蛋白等，必要時重新抽血，進行多試劑、多方法學審查，并及時與臨床進行溝通，掌握所屬人群特征（如性別、年齡、疾?。┖土餍胁W數據，以作出慎重判斷。