口服維生素B6、維生素E預防泌尿系草酸鈣結石術后留置雙J管附壁結石形成療效研究

文天斌 陳 玉 彭新慶 李秀寧 林瑋禹 劉紅軍 曾春祥 覃建迪 方群鷹 黃海洪 黃 廣 謝德高 易賢林 唐 勇

廣西醫科大學附屬武鳴醫院泌尿外科，廣西南寧 530199

泌尿系結石作為泌尿系統最常見的疾病之一，其發病率在全球范圍內呈上升趨勢[1]。其中，草酸鈣結石在泌尿系結石中占比67%，在部分高風險地區甚至更高[2-4]。草酸只能通過尿液排出體外，尿液中草酸濃度過高就形成了高草酸尿癥[5]，高草酸尿癥、高鈣尿癥、尿量低等因素是促使草酸鈣結石形成的主要原因[6-8]。通過手術治療的上尿路結石患者，術后一般需要留置雙J 管，以預防輸尿管狹窄并維持尿流通暢。但患者留置雙J 管后，雙J 管在體內易產生附壁結石。附壁結石形成的概率隨著留置的時間增加而增高[9]。草酸鈣結石是發病率、復發率較高的泌尿系結石[10-11]。目前預防草酸鈣結石復發常見的藥物主要有枸櫞酸鉀類藥物和碳酸氫鈉片。該兩種藥物主要是通過堿化尿液、抑制草酸鈣結晶、增加尿酸溶解的作用起效，但是枸櫞酸鉀類藥物副作用較大，患者堅持服藥困難[10]。預防雙J 管附壁結石的藥物還需進行更多的探究。本研究探討草酸鈣結石患者術后聯用維生素B6、維生素E 是否可以預防患者術后雙J 管附壁結石的形成以及對患者腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2021 年12 月在廣西醫科大學附屬武鳴醫院（我院）泌尿外科住院治療的108 例以草酸鈣結石為主的泌尿系結石患者的臨床資料及結石標本。根據有無用藥分為維生素組和空白對照組，其中維生素組44 例，空白對照組64 例。納入標準：①行手術治療并留置雙J 管且無明顯結石殘留；②通過結石成分分析確認是草酸鈣結石或草酸鈣結石為主；③服藥依從性好且能按時返院取出雙J 管并復查血液生化、尿常規指標者。排除標準：①經術前評估有嚴重基礎疾病、嚴重腎功能不全、重度腎積水、輸尿管狹窄等影響本研究結果的相關疾病者；②術后出現影響患者肝腎功能的相關疾病且服藥期間患者出現過敏等不良反應導致患者停止用藥；③有影響雙J管附壁結石形成的相關用藥史。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者均按其生活方式正常飲食。維生素組患者在留置雙J 型1.62 mm（F5）J 型導管（張家港沙工醫療器械科技發展有限公司）后予維生素B6片（杭州民生藥業股份有限公司，國藥準字H33022505，規格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，口服；維生素E 軟膠囊（三才石歧制藥股份有限公司，國藥準字 H44021338，規格：50 mg），100 mg/次，2 次/d，口服。患者服藥直至取出雙J 管。空白對照組患者在研究期間未服用維生素B6片、維生素E 軟膠囊等相關藥物。

1.3 實驗數據記錄方法

查閱患者住院期間的肝功能、腎功能、尿液常規等檢驗結果，將入組患者置入雙J 管前及取出雙J 管后的肌酐（creatinine，CER）、內生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）等尿液常規指標導出，并記錄于Excel 中用于統計學分析。

雙J 管置入術術前、術后的處理：術前使用BSM-120.4 電子分析天平（上海桌精公司）稱重雙J 管總體包裝以及除了雙J 管外其余物品重量，通過計算兩者差值得出雙J 管的重量。在手術室取出患者的雙J 管后，將取出的雙J 管置于陰涼干燥處自然風干后使用電子天平稱量術后雙J 管重量，將肉眼可見有附壁結石的雙J 管單獨存放并記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行分析。計數資料以[n（%）]表示，若理論頻數≥5，采用χ2檢驗；若超過20%的理論頻數＜5 或至少1 個理論頻數＜1，則采用Fisher 確切概率法。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者雙J管附壁結石生成情況比較

維生素組患者中有1 例在取出雙J 管后發現明確的附壁結石，占2.27%（1/44）；空白對照組患者中有15 例在取出雙J 管后發現明確的附壁結石，占23.44%（15/64）。維生素組出現明確雙J 管附壁結石概率較空白對照組低，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。兩組患者拔管后雙J 管較置管前均明顯增重，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。維生素組患者拔管后的雙J 管增重比空白對照組少，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后雙J管重量比較（g，）

表2 兩組患者治療前后雙J管重量比較（g，）

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2.2 兩組患者腎功能比較

兩組患者肌酐的指標均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜ 0.05）（圖1a）；患者內生肌酐清除率較前有所升高，差異無統計學意義（P＞ 0.05）（圖1b）。兩組間肌酐變化差異無統計學意義（P＞ 0.05）。空白對照組、維生素組患者總膽紅素較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05） （圖1c）。空白對照組、維生素組患者直接膽紅素較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05）（圖1d）。兩組間變化情況差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

圖1 兩組患者治療前后肌酐、內生肌酐清除率、總膽紅素、直接膽紅素分析

3 討論

本研究結果顯示，維生素組患者拔管后的雙J 管增重較空白對照組明顯減低，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示維生素B6、維生素E 聯合使用可以有效抑制術后留置雙J 管附壁結石的形成。有研究表明，高濃度的草酸可刺激腎小管上皮細胞產生氧化應激反應，從而使其損傷[12]。維生素B6可以促進乙醛酸代謝，減少肝臟內源性草酸的生成，從而降低尿液中草酸的含量[13-14]。有研究證明攝入足量的維生素B6可以降低草酸鈣結石的復發率[15]。不僅如此，一項前瞻性研究顯示，女性中長期服用3 mg/d 以上的維生素B6，能夠使草酸鈣結石的患病率下降[13]。本研究結果顯示，維生素組與空白對照組比較，附壁結石形成明顯減少，且雙J 管增重少，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。

此外，維生素E 可以通過清除生成的氧自由基，發揮抗氧化反應來改善患者的腎功能[16-17]。本研究結果顯示，維生素組患者，肌酐、總膽紅素和結合膽紅素指標較前明顯降低，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；內生肌酐率也較前升高，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）。提示維生素組患者在用藥后腎功能也有所改善。但空白對照組患者的上述指標改善情況同維生素組，且兩組間肌酐改善程度差異無統計學意義（P＞ 0.05）。這可能由于大部分結石患者的腎功能損傷是因為結石引起感染、損傷、梗阻等因素導致，手術治療后，患者腎功能也可逐漸恢復至正常。

本研究結果提示口服維生素B6、維生素E 可以有效抑制草酸鈣結石患者術后置入雙J 管的雙J 管附壁結石的形成，該聯合用藥可能是降低草酸鈣結石患者術后復發風險的有效策略。但本研究為單中心研究，今后有必要對更大、更多中心的樣本進行研究以進一步確認。