改良微量注射泵注射泮托拉唑聯合生長抑素治療急性上消化道出血的效果

黃連春 蔡秀真

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGB）是消化內科最常見的急癥之一，具有發病突然、病情復雜、病情較重等特點，嚴重AUGB 可因出現嚴重血容量不足而導致失血性休克，繼而累及全身多系統、多臟器功能衰竭等[1]。AUGB 多數繼發于消化系潰瘍、食管胃底靜脈曲張等基礎疾病，一旦發病，需及時給予有效的治療[2]。目前消化道出血治療主要以質酸、抑制消化液分泌等為主，前者包括以奧美拉唑、泮托拉唑為代表的質子泵抑制劑為主，后者以生長抑素為代表的抑酸藥；其中，生長抑素為重要的胃酸抑制藥物，對胃酸等消化液具有強大抑制效應，且對胃腸道的吸收、動力、內臟血流和營養功能具有改善作用，是降低AUGB 病死率、改善預后的重要治療手段之一[3]。目前臨床上，質子泵抑制劑和生長抑素均以常規靜脈滴注為主，但研究發現，胃酸等消化液常常表現為持續性分泌的特征；因此，理論上采用持續靜脈滴注或微量輸液泵持續泵入可以有效提高此類藥物的療效[4]。為了探討改良微量注射泵對比常規輸液輸注泮托拉唑聯合生長抑素在AUGB 患者中的應用價值，本研究對117 例AUGB 患者開展不同輸液模式的前瞻性研究，以期為改進急性消化道出血用藥模式提供依據。此文的研究結果為優化泮托拉唑、生長抑素輸液模式的后期標準制定提供了借鑒內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2023 年2 月在福建醫科大學附屬第二醫院消化內科就診的117 例具有AUGB 的患者作為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組（58 例）和觀察組（59例）。觀察組男性40 例，女性19 例；平均年齡（53.32±4.98）歲；出血部位：胃出血44 例，十二指腸出血15 例；合并消化性潰瘍病史35 例，合并高血壓25 例，合并糖尿病史21 例。對照組男性40 例，女性18 例；平均年齡（53.62±5.12）歲；出血部位：胃出血42 例，十二指腸出血16 例；合并消化性潰瘍病史32 例，合并高血壓23 例，合并糖尿病史23 例。兩組患者性別、年齡、出血部位、并發癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合急性消化道出血的診斷，相關診斷標準參考《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018 年，杭州）》[5]。（2）患者表現為嘔血、黑便，或電子胃鏡、膠囊胃鏡檢查支持上消化道出血者。（3）可以配合問卷調查者。排除標準：（1）伴有嚴重血液系統疾病者。（2）對本研究所用藥物過敏者。（3）伴有凝血功能異常者。（4）依從性差，拒絕入組調查者等。所有患者均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者按消化疾病治療規范進行常規治療，給予禁食、補充血容量、抑酸等對癥支持治療，予密切心電監護，觀察記錄患者心率、脈搏、血壓、脈壓差和血氧飽和度等情況。根據患者神志、意識、皮膚色澤、末梢循環等情況調整補液速度。觀察患者嘔吐物、大便的顏色、量、性質等，判斷患者出血量、出血是否停止，定期復查血紅蛋白、血網織紅細胞計數和血紅細胞計數等。兩組患者均給予泮托拉唑鈉（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20065276，規格：40 mg/支）和生長抑素（武漢華龍生物制藥生產，國藥準字H20059187，規格：3 mg/支）治療。對照組給藥方法：泮托拉唑鈉40 mg+100 mL 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d；生長抑素2 mg+生理鹽水250 mL 緩慢靜脈滴注3～4 h，3 次/d。觀察組給藥方法：泮托拉唑鈉40 mg+生理鹽水50 mL，使用改良微量注射泵持續靜脈泵入，維持時間24 h；生長抑素6 mg+生理鹽水50 mL，使用改良微量注射泵持續靜脈泵入，維持時間24 h。生長抑素用藥時間不超過5 d，嚴重消化道出血者不超過7 d。泮托拉唑鈉停藥指征為出血停止后2 d；療程一般不超過7 d。用藥期間注意密切觀察患者嘔血、黑便情況，定期檢測血糖，避免低血糖發生。兩組患者均治療1 個療程。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。根據患者臨床癥狀、血紅蛋白及糞便隱血檢查結果判斷治療效果。顯效：患者治療24～48 h 無再出現嘔血，黑便消失，糞便隱血檢查陰性，血常規提示血紅蛋白明顯回升，幅度達20 g/L；有效：患者治療48～72 h嘔血癥狀消失，仍有少量黑便，糞便隱血檢查陽性，血壓、心率正常，血紅蛋白回升，幅度不足20 g/L；無效：治療72 h 后病癥無改善，存在持續出血癥狀，或血紅蛋白繼續下降。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。（2）止血時間。記錄患者入院至糞便隱血試驗陰性所需時間。（3）住院時間。記錄患者入院至出院所需時間。（4）生活質量。所有患者出院前均采用生活質量綜合評分量表（generic quality of life inventory-74，CQOLI-74）進行生活質量評估。CQOLI-74 量表是評價受試對象綜合生存質量的常用量表之一，具有較高信效度（克朗巴赫系數α＝0.718）。CQOLI-74 量表主要包含心理功能（共有20 個條目）、社會功能（共有20 個條目）、軀體功能（共有20 個條目）及物質生活狀態（共有10 個條目）4 個維度的生活質量測評維度。每個維度測算的分值為0～100 分，得分越高表示受試者生活質量越高，狀態越好[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組72 h 出血治療總有效率為89.83%（53/59），高于對照組的70.69%（41/58），差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者共有6 例患者治療72 h 仍有活動性出血/黑便表現，但6 例患者均在用藥1 周內復查糞便隱血陰性；對照組有17 例治療72 h 仍有活動性出血/黑便表現，其中12 例患者治療1 周內糞便隱血陰性，5 例患者用藥時間達9 d 后糞便隱血陰性。見表1。

表1 觀察組與對照組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者止血時間和住院時間比較

觀察組止血時間和平均住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 觀察組與對照組患者止血時間和住院時間比較（d，）

表2 觀察組與對照組患者止血時間和住院時間比較（d，）

2.3 兩組患者CQOLI-74 生活質量評分比較

觀察組軀體功能、心理功能、社會功能及物質生活狀態的測試得分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

表3 觀察組與對照組患者CQOLI-74 生活質量評分比較（分，）

表3 觀察組與對照組患者CQOLI-74 生活質量評分比較（分，）

3 討論

AUGB 的嚴重程度、持續時間與胃酸分泌過多有關，患者發病的基礎往往也是因為胃酸分泌過多導致胃十二指腸潰瘍。因此，抑制胃酸分泌，使胃內pH 值＞6 是快速止血的關鍵所在[8]。目前臨床上廣泛應用于AUGB患者治療的藥物以質子泵抑制劑和生長抑素類藥物為主，二者對多數原因引起的AUGB 均有治療效果，其有效率為70%～78%[9-10]。其中，生長抑素可以顯著抑制胃酸和胃泌素的分泌，減少胃蛋白酶釋放，從而使胃內pH 值快速升高，使胃內酸性環境得以改善，對AUGB 治療效果最佳[11]。研究發現，人體胃酸分泌具有晝夜節律性，但整體來說，其分泌活動具有持續性特征，特別是既往罹患消化系潰瘍的患者[2]。多數學者認為，AUGB 患者應采用持續靜脈滴注的方式可以達到持續抑制胃酸和胃泌素分泌的目的[12]。另一方面，低血糖反應是使用生長抑素最重要的不良反應[11]。因此，在使用生長抑素治療期間，需長期監測患者血糖，以及時發現藥物性低血糖，降低低血糖發生風險[13]。潘桂萍等[4]發現生長抑素低血糖發生率高達65.63%。

目前臨床上，質子泵抑制劑及生長抑素類藥物的給藥途徑多以靜脈滴注為主；然而，有研究發現，采用靜脈滴注需頻繁更換輸液袋，定期監測血糖，對患者的影響較大，特別是晚上靜脈滴注有可能影響患者夜間休息，使患者滿意度下降[4]。為了改進靜脈滴注對AUGB 患者生活質量的影響，本研究采用改良微量注射泵輸注泮托拉唑和生長抑素，結果發現這一改進措施對患者治療效果及生活質量產生了積極的影響。首先，筆者發現，采用改良微量注射泵輸注泮托拉唑和生長抑素可以顯著地提高治療效果，推測原因是改良微量注射泵輸注可以產生持續而強烈的抑制效應，可以有效收縮血管，使血小板迅速聚集形成血痂，發揮止血效果[14]。從止血時間和住院時間來看，觀察組患者止血時間和住院時間均短于對照組，這提示改良微量注射泵輸注可以加速康復時間，對改善患者預后有益。盡管目前尚無前瞻性研究證實改良微量注射泵輸注對比常規靜脈滴注的治療效果，筆者的研究結果可能對改進臨床實踐具有重要價值。

另外，從生活質量角度來看，改良微量注射泵輸注可以明顯改善患者的生活質量。從既往的臨床經驗來看，頻繁更換輸液袋是影響患者生活質量的重要因素，而且也增加了醫務人員的工作量。改良微量注射泵輸注通常每日更換一次，維持24 h，期間無需更換輸液袋，對患者的影響較少。因此，患者的生活質量大大提高，且患者對醫務人員的滿意度也明顯提高。

改良微量注射泵輸注已在多種藥物中得到證實，其優點是持續微量給藥，不僅有效維持了血藥濃度的穩定性，而且可以延長藥物作用時間，提高療效[15]。從筆者的研究來看，改良微量注射泵輸注在AUGB 患者中的應用效果優于常規輸液。

綜上所述，改良微量注射泵輸注泮托拉唑聯合生長抑素可以提高AUGB 患者的治療效果，縮短住院時間，改善生活質量。