奧氮平治療老年慢性精神分裂癥患者的效果

洪梅芬 馬彩萍

精神分裂癥為臨床常見精神疾病，多以患者個人情感、行為改變等為主要特征[1]。臨床癥狀常表現(xiàn)為妄想、思維紊亂、幻覺、言語凌亂、沖動、運動行為明顯異常或混亂等，若不及時治療，患者長期處于精神分裂狀態(tài)，其社會功能會受到明顯損害，出現(xiàn)精神分裂癥后抑郁、記憶力慢性衰退等多種癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生存質(zhì)量[2]。目前，臨床主要通過藥物治療老年慢性精神分裂癥，如使用氯氮平、利培酮、奧氮平等藥物，在用藥后能積極與人體中多巴胺受體相結(jié)合，阻滯5-羥色胺受體，進(jìn)而能夠積極改善患者臨床癥狀[3]。但由于不同患者臨床癥狀表現(xiàn)及個體存在一定的差異性，藥物療效及種類可能存在不同的治療效果，并且部分學(xué)者認(rèn)為抗精神類藥物用藥后會出現(xiàn)心室復(fù)極時間延長、心律失常等情況，進(jìn)而引起心電圖異常等情況[4]。基于此，本研究選取廈門市仙岳醫(yī)院2021 年4 月—2022 年4 月收治的104 例老年慢性精神分裂癥患者為對象，就奧氮平對精神分裂癥患者心電圖的影響進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門市仙岳醫(yī)院2021 年4 月—2022 年4 月收治的104 例老年慢性精神分裂癥患者為對象，采取1∶1 比例法進(jìn)行分組，每組52 例。參照組男性31例，女性21 例；平均年齡（69.83±3.65）歲；平均病程（18.23±2.10）年。研究組男性33 例，女性19 例；平均年齡（70.11±3.79）歲；平均病程（18.43±2.15）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的醫(yī)學(xué)倫理原則及道德要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[5]中精神分裂診斷相符。（2）近1 周內(nèi)未使用影響研究結(jié)果藥物（抗精神病藥物、心血管藥物）。（3）年齡≥60 歲。（4）知情研究，能完整接受治療干預(yù)方案者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他神經(jīng)疾病或精神系統(tǒng)疾病者。（2）存在器質(zhì)性病變。（3）其他免疫性疾病或存在凝血功能障礙異常者。（4）存在嚴(yán)重腎臟、心臟功能損傷、障礙，或多器官功能障礙者。（5）嚴(yán)重酒精依賴者。（6）患惡性腫瘤者。（7）入組前存在肺水腫、感染等情況。（8）治療依從性差，中途退出者。

1.2 方法

參照組實施利培酮治療。具體治療措施：給予患者利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg），藥物使用劑量為1 mg/d，1 次/d，隨后進(jìn)行藥物調(diào)整，逐漸調(diào)整至4～6 mg/d。

研究組實施奧氮平治療。具體治療措施：給予患者奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，藥物使用劑量為2.5 mg，1 次/d，用藥3 d 后，患者無明顯異常情況下逐漸增加藥物使用劑量，調(diào)整至5～20 mg/d。

兩組患者持續(xù)用藥治療3 個月，在整個治療期間，需密切觀察患者心電圖、藥物反應(yīng)及耐藥性等，同時在整個用藥治療干預(yù)期間禁止患者自行服用其他抗精神疾病藥物，以及治療、影響心臟疾病的藥物，以防止不良事件發(fā)生，或是影響研究結(jié)果，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀嚴(yán)重程度：采用陽性與陰性癥狀量表于治療前后評估，量表共30 項，總分30～210 分，分值越低表示患者癥狀改善情況越好[6]。

（2）心電圖異常情況：使用日本光電12 導(dǎo)心電圖機監(jiān)測，并統(tǒng)計記錄患者出現(xiàn)房性早搏、肢導(dǎo)低電壓、束支傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過速、竇性心動過緩情況，以及ST-T 及Q-T 變化。

（3）心功能參數(shù)：采用心功能檢測儀（廣東薄荷醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)：20222071717，型號：B1）對患者治療前、治療1 周后左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑進(jìn)行測定，并進(jìn)行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評分比較

治療后兩組患者癥狀嚴(yán)重程度評分均降低，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 研究組與參照組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評分比較（分，）

表1 研究組與參照組治療前后癥狀嚴(yán)重程度評分比較（分，）

2.2 兩組患者心電圖異常情況比較

研究組患者心電圖異常情況總發(fā)生率為15.38%，參照組患者心電圖異常情況總發(fā)生率為34.62%，參照組心電圖異常情況總發(fā)生率高于研究組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與參照組患者心電圖異常情況比較

2.3 兩組治療前后患者心功能參數(shù)比較

治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均降低，左室舒張末期內(nèi)徑指標(biāo)均升高，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 研究組與參照組治療前后患者心功能參數(shù)比較（）

表3 研究組與參照組治療前后患者心功能參數(shù)比較（）

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，出現(xiàn)精神分裂癥與患者情感功能障礙、代謝功能障礙及體質(zhì)量增加等因素具有一定相關(guān)性，目前臨床無特效藥物治療精神分裂癥，主要靠患者長期服用藥物來緩解疾病進(jìn)展[7]。但由于老年患者各項身體機能差，新陳代謝緩慢，加之需要長久地服用大量藥物，極其容易導(dǎo)致患者血糖、血糖及體脂量等指標(biāo)上升，增加患者患各種心腦血管疾病的風(fēng)險[8]。同時，研究顯示，精神分裂癥患者存在自身神經(jīng)紊亂情況，而長期、大劑量的服用抗精神疾病類藥物會在一定程度上損傷患者心肌功能，嚴(yán)重情況可導(dǎo)致患者出現(xiàn)猝死等情況，并且若未遵從醫(yī)囑進(jìn)行服藥也存在一定的風(fēng)險，如出現(xiàn)服藥中毒等，十分不利于提升臨床治療效果[9]。因此，對老年慢性精神分裂患者使用抗精神類藥物治療過程中，還需合理地選用藥物治療方式，嚴(yán)格控制藥物使用劑量等，并積極做好相關(guān)檢測，以更好地提升治療效率，保證患者用藥治療安全[10]。

在本研究中，經(jīng)過相應(yīng)的治療干預(yù)后，兩組患者癥狀嚴(yán)重程度評分均降低，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示，對老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，均能取得較好的治療效果，積極治療患者，改善患者陽性癥狀及陰性癥狀。本研究治療方案主要參照《中國精神分裂防治指南》[11]中的治療策略，主要原因為：奧氮平、利培酮作為第二代抗精神疾病藥物，均能與人體中的多巴胺受體結(jié)合發(fā)揮出積極的治療作用，其中奧氮平作為氯氮平的衍生物之一，在進(jìn)入人體后，能夠選擇性地與5-羥色胺2 受體結(jié)合，并產(chǎn)生良好的阻斷作用，因而能夠有效治療精神分裂癥患者，積極改善患者情感功能及認(rèn)知功能[12]。同時，能夠積極改善患者腦部的多種神經(jīng)通路，尤其是能明顯改善患者腦部邊緣的多巴胺通路，進(jìn)而積極調(diào)節(jié)、改善患者情緒；而利培酮作為苯丙異噁唑衍生物中的一種，具有較高的親和力，能積極與多巴胺D2受體結(jié)合起到改善精神分裂癥陽性癥狀作用[13]。因此，對老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，可取得較為理想的治療效果，改善患者臨床癥狀。

目前，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，部分患者在服用抗精神類藥物治療后，極易導(dǎo)致患者心電圖出現(xiàn)改變，認(rèn)為這與部分藥物能引起患者心肌復(fù)極化障礙存在密切相關(guān)性，主要因藥物作用機制在用藥后可能會出現(xiàn)抑制神經(jīng)、三磷酸腺苷酶等，而三磷酸腺苷酶（adenosine triphosphate，ATP）是維持神經(jīng)膜電位的重要組成部分，其發(fā)生改變更容易引起患者產(chǎn)生心電圖改變[14]。同時，部分學(xué)者還認(rèn)為，抗精神病藥物具有抗膽堿、抗組胺、局部麻醉這3 種作用，而這3 種作用可決定藥物對心肌的奎尼丁樣作用，故在用藥后容易引起患者發(fā)生心電圖改變。本研究中，兩組患者心電圖異常情況總發(fā)生率均較高，但研究組心電圖異常情況總發(fā)生率低于參照組。這提示對老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，雖能發(fā)揮出有效的治療作用，但會在一定程度上影響患者心肌功能，進(jìn)而引起心電圖出現(xiàn)異常情況。主要原因為：相對于其他藥物，抗精神類疾病的治療藥物，其對于人體的作用相對較為復(fù)雜，如藥物中的抗膽堿作用，其能通過抑制人體的迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)興奮性來起到治療作用；但在這一藥物作用過程中常會促使患者心肌耗氧量明顯增加，出現(xiàn)心動過速等不良情況。同時，抗精神類藥物還會通過抑制K+-Na--ATP 酶來發(fā)揮藥物的作用及療效，而這在一定程度上會打破心肌細(xì)胞外離子平衡，引起心肌自動去極化出現(xiàn)延緩，使心肌自律性、傳導(dǎo)性出現(xiàn)降低，進(jìn)而引起心肌出現(xiàn)非特異ST-T 改變，發(fā)生心動過緩、T波倒置及房室傳導(dǎo)阻滯等不良現(xiàn)象[15]。因此，在臨床對患者使用抗精神類藥物治療時，需密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)及做好心電圖監(jiān)測等。

此外，在本研究中，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)降低，左室舒張末期內(nèi)徑指標(biāo)均升高，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示對老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，雖能發(fā)揮出有效的治療作用，但會在一定程度上影響患者心功能。主要原因為：相對于其他年齡階段的患者，老年患者隨著年齡增加，其心肌細(xì)胞之間結(jié)締組織增生、心臟可增大、心臟瓣膜發(fā)生退行性改變及鈣化等情況，可進(jìn)一步減少心排血量，出現(xiàn)心臟的潛在力量下降情況，進(jìn)而出現(xiàn)傳導(dǎo)性、收縮性、自律性、興奮性降低情況，心肌功能明顯較低，故其對于抗精神類藥物會更敏感，極其容易出現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)降低等情況，引起心電圖出現(xiàn)異常改變。

綜上所述，對老年慢性精神分裂癥患者積極采取奧氮平抗精神類藥物治療，能在一定程度上治療患者，但會出現(xiàn)心電圖異常等情況，影響患者心功能，因而在治療過程中需密切關(guān)注心電圖、心功能異常變化情況，并做好相關(guān)應(yīng)對、處理措施，以避免意外情況發(fā)生。