小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的效果

瓦楊 舒秀錦 程耀

小兒肺炎是臨床中發生率較高的呼吸系統病變，是現階段對我國5 歲以下兒童健康、發育及生命安全造成嚴重威脅的一項主要原因。若患兒病情較為嚴重，在肺炎基礎上若出現超高熱、意識障礙、低氧血癥或脫水癥等情況或合并肺外并發癥時應警惕重癥肺炎，且患兒病情與肺炎擴散和嚴重程度等因素有明顯相關性[1]。有研究發現，在肺部感染之外，兒童重癥肺炎發病后可能伴有其他組織感染等不良情況，且可引起患兒頑固性咳嗽、肺部炎癥反應或高熱等癥狀表現，需要在確定病情后盡快實施對癥治療，預防病情復發，影響其健康及生命安全[2]。當前臨床中對于重癥肺炎患兒的治療以呼吸支持、抗感染等療法為主，但基礎性對癥治療對患兒病情的改善作用有一定的局限性，因此需要聯合用藥鞏固治療效果并提升安全性。多巴酚丁胺屬于β 受體激動劑，有良好的血管擴張作用和血運循環改善作用。多巴胺小劑量給藥能夠減輕心肌負荷，對多巴胺受體產生良性刺激，從而促進心肌收縮，對肺部炎癥進行有效改善。有研究建議在重癥肺炎患兒的治療中聯合給藥小劑量多巴胺與多巴酚丁胺，強化臨床療效[3]。本研究選取2021 年5 月—2023 年5 月貴州省畢節市中醫院收治的68 例重癥肺炎患兒，通過數字表法進行抽簽分組，進行不同療法的效果對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月—2023 年5 月貴州省畢節市中醫院收治的68 例重癥肺炎患兒，通過數字表法進行抽簽分組，對照組與觀察組各34 例。對照組男童20 例，女童14 例；年齡1～4 歲，平均（2.02±0.32）歲；病程3～12 d，平均（7.26±0.43）d；觀察組男童23 例，女童11 例；年齡1～5 歲，平均（2.08±0.35）歲；病程3～14 d，平均（7.31±0.55）d。兩組一般資料比較，差異統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得貴州省畢節市中醫院倫理委員會的批準。

納入標準：所有患兒均出現不同程度發熱、呼吸急促或困難、煩躁不安、嗜睡、口鼻周圍發紺，胸部X 線檢查可見雙下肺或單側出現斑片狀陰影，肺門周圍局部淋巴結通常無腫大或肺門處陰影加深，甚至浸潤肺門周圍；胸膜可有單側或雙側胸液或胸膜炎等表現[4]；雙肺以及多肺葉均受累；有完整的臨床資料；家屬在了解到研究目的和流程后，自愿參加。排除標準：對研究用藥過敏；合并其他類型感染性疾病；合并重度先天性疾病；研究中途疾病惡化，無法繼續者；合并意識障礙。

1.2 方法

兩組均開展常規治療，包括利尿補液、營養支持、緩解水電解質失調、解痙及吸氧等，并靜滴給藥阿莫西林克拉維酸鉀（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20058833，規格：0.6 g），單次劑量30 mg/kg，間隔6～8 h 給藥1 次，有抗感染需求患兒可靜滴阿奇霉素（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051466，規格：2 mL：0.1 g），單次劑量10 mg/kg，間隔24 h 給藥1 次。

基于此對照組患兒給予多巴酚丁胺治療，靜脈泵入給藥多巴酚丁胺（濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H37020153，規格：2 mL：20 mg），給藥速率為1.5～2.5 μg/（kg·min），每次給藥時間在6～8 h，每日給藥1 次。

觀察組患兒聯合給藥小劑量多巴胺與多巴酚丁胺治療，多巴酚丁胺按照對照組方法給藥，靜脈泵入給藥小劑量多巴胺（陜西京西藥業有限公司，國藥準字H61020258，規格：2 mL：20 mg），給藥速率為3.2～5.0 μg/（kg·min），每次給藥時間在6～8 h，每日給藥1 次。

兩組均需治療7 d。

1.3 觀察指標

針對兩組臨床治療效果、臨床指標、不良反應，治療前后血氣指標、炎癥因子指標進行比較。

（1）臨床療效評價標準：癥狀體征消失，胸部X 線結果顯示無病灶為顯效；癥狀體征緩解，胸部X 線結果顯示病灶縮小為有效；癥狀體征、胸部X 線結果均無明顯好轉，甚至有加重情況為無效[5]。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（2）臨床指標包括呼吸恢復正常時間、心率恢復正常時間、發熱消失時間、發紺消失時間、肺啰音消失時間、住院時間。

（3）通過德國西門子公司生產的Epoc 型號血氣分析儀對血氣指標進行檢測，血氣指標包括動脈血氧分壓（pulmonary arterial oxygen tension，PaO2）、動脈二氧化碳分壓（arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2）、氧合指數（oxygenation index，OI）。炎癥因子指標包括C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6），酶聯免疫吸附法檢測CRP、TNF-α、IL-6，電化學發光法檢測PCT。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

觀察組呼吸恢復正常時間、心率恢復正常時間、發熱消失時間、發紺消失時間、肺啰音消失時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組臨床指標比較（d，）

表2 觀察組與對照組臨床指標比較（d，）

2.3 兩組治療前后血氣指標比較

治療前，兩組血氣指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒血氣指標中PaO2、OI 更高，PaCO2更低（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后血氣指標比較（mmHg，）

表3 觀察組與對照組治療前后血氣指標比較（mmHg，）

2.4 兩組治療前后炎癥因子組間比較

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后炎癥因子比較（）

表4 觀察組與對照組治療前后炎癥因子比較（）

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 觀察組與對照組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

小兒重癥肺炎是臨床中比較常見的兒科呼吸系統疾病，與常規肺炎相比，重癥肺炎的病情更為嚴重，進展迅速且病死風險高，需要及時采取有效的治療干預措施，以免炎癥擴散至其他器官、臟器和組織，或造成低氧血癥等重癥表現，影響患兒的身心健康及正常發育，同時也會危及患兒的生命安全。因此需要為重癥肺炎患兒合理選擇有效性、安全性較高的治療方案，避免病情無法控制快速發展，從而提升預后結果。常規療法中的利尿解痙、吸氧、抗感染等措施雖然可在一定程度上對患兒病情進行改善，但在呼吸功能改善等方面仍有一定的應用局限性，需要在常規對癥治療基礎上聯合給藥以進一步提升臨床療效[6]。

多巴酚丁胺屬于新型選擇性β1受體激動劑，對于毛細血管有良好的擴張作用，能夠改善患兒心悸收縮并發揮對微循環系統的促進功效，使心肌灌注量得到明顯增加，有利于改善肺炎癥狀，但是該藥物對于患兒機體的心率改善效果欠佳，單純給予該藥物對重癥肺炎患兒的病情改善作用仍有較大的提升空間[7-8]。多巴胺是神經傳導物質，該藥物小劑量給藥對于α 受體和β 受體均可發揮藥效，在強化患兒心肌收縮以及減輕心肌組織的缺氧缺血程度方面效果理想，同時也可避免外周血管阻力增加，快速吸收肺部炎癥滲出物質，使腎、肺血流量得到明顯增加，以緩解炎癥[9]。有研究顯示，多巴酚丁胺聯合小劑量多巴胺給藥治療重癥肺炎能夠增加正性肌力及肺動脈壓，此外對于肺毛細血管楔壓進行發揮降低作用，維持穩定且合理的血壓水平，促使支氣管痙攣癥狀得到改善，糾正異常的肺通氣與換氣功能，擴張肺泡呼吸面積，進而提升患兒的臨床療效[10-11]。本研究中，在常規對癥療法的基礎上，對照組給予多巴酚丁胺治療，觀察組則給予多巴酚丁胺聯合小劑量多巴胺治療，結果顯示，觀察組患兒臨床總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%；觀察組不良反應總發生率為8.82%，低于對照組的29.41%，同時觀察組患兒癥狀消失時間以及住院時間更短。充分說明觀察組聯合給藥方案在重癥肺炎的治療中有理想的應用效果，可有效提升治療有效性和安全性，在改善臨床癥狀和促進康復方面也有確切的作用。此外觀察組患兒血氣指標中PaO2及OI 更高，PaCO2更低。提示多巴酚丁胺聯合小劑量多巴胺的應用能夠有效減輕患兒呼吸功能損傷，并抑制炎癥因子。CRP 主要是由IL-6 對肝臟進行誘導后合成的一種蛋白物質，和肺炎球菌C 多糖體之間能夠產生對應的反應，在急性炎癥病變中是常用的檢測標志物，若機體出現炎癥時該指標含量可明顯增加，故其現已成為重要的一種非特異性標志物，在臨床多種病變的檢驗診斷中有較多應用。TNF-α 屬于促炎癥細胞因子的一種，是經過單核和巨噬細胞產生且釋放出來的物質，在正常的炎癥表達以及免疫反應過程中參與，同時該指標也是一種免疫炎癥反應的啟動因子，可有效調節IL-6 等細胞因子表達，重癥肺炎發病初期該指標含量可顯著增加。PCT 是對機體炎癥活躍程度進行客觀反映的標志物之一；IL-6 是巨噬和T、B 細胞分泌和釋放出來的一種細胞因子，可參與多種細胞的生長與分泌過程并加以調節，同時還可以調節機體的免疫應答，發揮抗感染功效[12]。上述指標均為臨床中應用較多的炎癥因子指標，該類指標的變化對于患兒機體的炎癥反應程度有良好的反映，在病情進展方面也可進行反映，一般情況下重癥肺炎患兒發病期間，CRP、TNF-α 等炎癥指標均有上升，對該類指標進行檢測便于評估患兒病情進展及臨床療效。本研究中，觀察組治療后炎癥因子水平均低于對照組，可見聯合用藥方案對患兒炎癥反應的改善作用確切，原因分析如下：多巴胺藥物的小劑量用藥對于患兒心肌組織所產生的不良影響相對較小，但仍然會刺激多巴胺受體，對其心肌收縮可以產生間接性增強作用，減輕患兒外周血管阻力，使肺血流量以及心排血量明顯增加，可在短時間內迅速吸收肺部組織的炎癥因子，從而減輕患兒炎癥反應。文章中體現了《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023 年版）》[13]的臨床參考或執行標準。

綜上所述，在小兒重癥肺炎的治療中聯合給藥小劑量多巴胺、多巴酚丁胺能夠提升患兒的臨床療效，降低不良反應風險，對于其臨床癥狀發揮確切的改善作用，降低炎癥因子以抑制病情進展，縮短住院時間。