血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的效果及不良反應(yīng)

何衛(wèi)平 孫秀雯 甘雅培

尿毒癥發(fā)病率較高，是臨床常見疾病，癥狀表現(xiàn)多種，對患者健康及生命影響大。疾病發(fā)作后若治療不及時，會導(dǎo)致器官衰竭，直接危及患者生命安全。以往，臨床主要是通過用藥進(jìn)行疾病治療，但效果不佳。在臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展背景下，血液透析逐漸廣泛應(yīng)用于臨床治療，療效顯著，逐漸取代藥物治療，成為疾病一線治療方法[1]。血液透析是一種安全有效的處理方法，通過物理吸附、半透膜過濾和凈化血液中的有毒物質(zhì)。但經(jīng)過多項研究分析可以看出，血液透析吸附存在一定的局限性，其對皮膚瘙癢難治性高血壓患者治療、清除中分子和大分子內(nèi)源性和外源性血液毒素效果不佳[2]。血液灌流可以去除特定的血液毒素，是一種通過體外吸附劑容器進(jìn)行的血液凈化處理措施。有學(xué)者表示上述措施聯(lián)合應(yīng)用后其療效更佳，可以改善疾病治療及預(yù)后效果[3]。本研究以東莞市清溪醫(yī)院血透室80 例尿毒癥患者為例，對上述治療方案的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評估，分析其可行性，并為后續(xù)治療提供依據(jù)，幫助患者實(shí)現(xiàn)最佳預(yù)后結(jié)局，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將東莞市清溪醫(yī)院血透室2021 年2 月—2023 年1月收治的符合尿毒癥指征的患者中抽取80 例進(jìn)行對比研究，遵循隨機(jī)對照原則分為對照組和研究組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男性20 例，女性20 例；年齡38～72 歲，平均（55.29±2.30）歲；病程1～5 年，平均（3.25±0.33）年。研究組男性22例，女性18 例；病程1～5 年，平均（3.20±0.37）年；年齡37～73 歲，平均（55.18±2.47）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在東莞市清溪醫(yī)院行規(guī)律透析，時間超過3 個月。（2）自愿簽署入組文書。（3）診斷符合尿毒癥[4]。（4）排尿量＜400 mL。（5）對本研究目的了解。（6）存在明顯分子中毒情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝功能不全者。（2）嚴(yán)重心腦血管疾病者。（3）合并其他癌癥者。（4）既往有精神障礙史者。（5）相關(guān)資料缺失者。（6）呼吸或其他臟器衰竭者。（7）未在東莞市清溪醫(yī)院完成治療者。（8）存在治療相關(guān)禁忌證者。（9）期間受自身因素影響退出研究者。

1.2 方法

對照組接受血液透析治療。使用金寶AK98 血液透析機(jī)（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）、碳酸氫鹽透析液[廣州白云山明興制藥有限公司，國械注準(zhǔn)20173104449，規(guī)格：MX01B-Ⅱ/ 碳酸氫鹽濃縮透析液（B 液）11 L]、聚醚砜膜透析器（成都?xì)W賽醫(yī)療器械有限公司）、低分子肝素（安徽華源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183507，規(guī)格：0.4 mL，4 100 單位/ 支）抗凝，嚴(yán)格按照說明書實(shí)施操作，并調(diào)整操作參數(shù)。每周3 次，每次血流量200～250 mL/min，每次最佳治療時間控制為4 h 左右，堅持治療3 個月。

研究組接受血液透析聯(lián)合血液灌流治療。血液透析治療措施及相關(guān)儀器參數(shù)等均同對照組；血液灌流選用樹脂血液灌流器（珠海健帆生物有限公司，型號HA130）。按無菌操作原則取出灌流器，注入肝素12 500 U 肝素化30 min，機(jī)器自檢結(jié)束后安裝管路，血液透析器與灌流器串聯(lián)連接，生理鹽水（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023202，規(guī)格：1 000 mL：9 g）2 000 mL 預(yù)充排空透析器及灌流器，保證灌流器充分濕化、肝素化、無氣泡，預(yù)充完畢后準(zhǔn)備連接患者。治療時血流控制在200～250 mL/min，聯(lián)合治療時間保持在2 h 左右，后繼續(xù)血液透析治療2 h。患者每2 周接受5 次血液透析、1 次血液透析聯(lián)合血液灌流，治療周期為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）、β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）進(jìn)行分析。前2 項指標(biāo)實(shí)施全自動生化分析儀檢測（離心血液），后者實(shí)施免疫比濁法。炎癥因子（試劑為美國Bayer 公司提供，酶聯(lián)免疫法）：超敏-C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CPR）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）。計算兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括骨痛、食欲不振、皮膚瘙癢、睡眠障礙。治療有效率：顯效表示睡眠質(zhì)量好，皮膚瘙癢消失，無皮膚抓痕；有效表示上述指標(biāo)顯著改善；無效表示治療前后無變化，甚至加重。總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用Excel 2023 和SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較

治療前，兩組PTH、β2-MG、TRF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PTH、β2-MG、TRF 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較（）

表1 研究組與對照組治療前后PTH、β2-MG、TRF 水平比較（）

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 研究組與對照組治療前后炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組各指標(biāo)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組治療有效率比較

研究組總有效率（100%）高于對照組（82.50%）（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組與對照組治療有效率比較[例（%）]

3 討論

尿毒癥發(fā)病率較高，主要是由于腎臟疾病導(dǎo)致患者機(jī)體中多余水分、代謝垃圾、有毒物質(zhì)無法通過腎臟排出體外，對患者機(jī)體健康產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，當(dāng)毒素積累到一定水平時，患者會出現(xiàn)多器官功能失調(diào)以及代謝紊亂等癥狀，嚴(yán)重情況下甚至直接危及患者生命。維持性血液透析的實(shí)施對疾病治療有顯著效果，可以幫助尿毒癥患者延長生存時間。治療后，患者體內(nèi)毒素清除效果好，糾正電解質(zhì)紊亂，替代部分腎功能，進(jìn)而發(fā)揮疾病治療的效果[6]。盡管該措施效果顯著，但對中、大分子毒素并不理想，隨著時間的延長，會增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，對機(jī)體健康產(chǎn)生消極影響的同時，危及患者生命。在血液透析治療中，患者血液提取體外進(jìn)行循環(huán)過濾，毒素分子通過吸附劑代謝，純化患者血液[7]。既往研究表明，血液透析對其他物質(zhì)影響較差，主要去除患者血液中存在的小分子物質(zhì)，單獨(dú)臨床應(yīng)用效果不佳[8]。因此，為更好地保障患者臨床治療效果，需積極聯(lián)合其他治療措施。

尿毒癥多并發(fā)甲狀旁腺功能障礙，影響骨代謝。此外，PTH 還會降低機(jī)體免疫力，影響紅細(xì)胞的完整性[9]。TRF 是一種跨膜糖蛋白，與體內(nèi)的鐵代謝密切相關(guān)，主要作用于組織細(xì)胞對鐵的攝取和利用[10]。既往研究表明，TRF 與患者的腎功能損傷呈正相關(guān)，在慢性腎功能衰竭的診斷和治療中具有較高的參考價值，可作為疾病預(yù)后評估的重要指標(biāo)[11]。β2-MG 大部分可被腎臟吸收或分解，可自由通過人體的腎小球毛細(xì)血管壁，屬于單多肽低分子蛋白。但由于腎功能損害，尿毒癥患者的β2-MG 水平高[12]。研究表明，尿毒癥透析過程中會產(chǎn)生β2-MG，然后存儲在身體的內(nèi)骨骼和器官，對患者器官及組織產(chǎn)生消極影響[13]。因此，β2-MG 的表達(dá)水平在疾病療效評估中具有積極意義。當(dāng)β2-MG＜2.75 mg/L 時，提示預(yù)后較好。長期血液透析雖然對疾病治療具有積極意義，但導(dǎo)管相關(guān)性感染的發(fā)生率較高，增加并發(fā)癥的發(fā)生率，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。研究顯示，導(dǎo)管相關(guān)性感染與導(dǎo)管開關(guān)操作、穿刺處創(chuàng)面等具有直接相關(guān)關(guān)系；因此，需堅持無菌操作原則，進(jìn)而降低感染的發(fā)生，保障患者治療安全[14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組療效更高，患者炎癥因子、β2-MG、TRF、PTH 等水平均得到有效抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。其原因分析為：單獨(dú)血液透析治療隨著治療時間的延長會增加并發(fā)癥發(fā)生率，對疾病治療產(chǎn)生消極影響，不利于疾病預(yù)后。除此之外，在血液透析治療過程中，由于透析膜的生物相容性等因素，會引起機(jī)體發(fā)炎，降低疾病治療效果，危及患者安全。然而，將上述措施聯(lián)合實(shí)施后，可以彌補(bǔ)單一治療的局限性，幫助患者更有效、徹底地去除體內(nèi)的中大分子毒素。與單次血液透析治療相比，可以縮短透析時間、減少透析次數(shù)，對毒素的去除有較好的效果。血液透析聯(lián)合血液灌流可穩(wěn)定患者生命體征，有效減少損傷，對患者器官有保護(hù)作用。除此之外，血液灌流聯(lián)合血液透析可以延緩疾病的進(jìn)展，有效清除體內(nèi)的毒素和水分。機(jī)體自身的蛋白質(zhì)以及由透析液產(chǎn)生的葡萄糖降解物質(zhì)會降低腸道屏障功能，對內(nèi)毒素的吸收增加。隨著透析時間的延長，患者機(jī)體出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)。血液灌流聯(lián)合血液透析后，可以有效改善患者的微炎癥狀態(tài)，較好地清除體內(nèi)毒素，降低患者的病死率，預(yù)后價值顯著。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血液透析治療有效性、安全性均較高，在血液中大分子毒素清除水平上，可以幫助患者有效抑制β2-MG、TRF、PTH 的表達(dá)水平，臨床癥狀明顯改善。除此之外，通過聯(lián)合治療，患者不良反應(yīng)狀況及炎癥因子的抑制效果較好，可以保障患者治療安全，對疾病治療、預(yù)后均具促進(jìn)作用。