五味子藥用成分在鼠類生理生化及病理中的應用研究進展

萬祥旭，黃笑然，周寶麗，王宇航，金志民

（牡丹江師范學院生命科學與技術學院，黑龍江牡丹江 157011）

五味子（Schisandra chinensis）屬毛茛目木蘭科植物。果實亦稱為五味子，古稱荎蕏、玄及、會及，呈不規則的球形或扁球形，直徑5～8 mm；表面紅色、紫紅色或暗紅色，皺縮，顯油潤。五味子味甘酸，是最早列于《神農本草經》的上品中藥，藥用價值高，性溫滋力，入心、肺、腎經，具收斂固澀、益氣生津等功效［1］。學者對藥用植物提取成分對動物生理生化功能的影響進行了研究。本研究將中藥五味子在嚙齒動物生理生化及病理中的應用進行綜述，可為其藥品開發及鼠類飼養、疾病防治提供基礎性依據。

1 五味子對鼠類的抗腫瘤作用

1.1 五味子乙素對腫瘤患鼠的抑瘤作用

五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是五味子的重要活性成分，經研究證實，Sch B 可以抑制SHG-44膠質腫瘤細胞的增殖［2］。Li 等［3］研究發現，U251 和U87 膠質瘤細胞增殖也會被Sch B 所抑制，在不同給藥量的情況下，對腫瘤細胞的抑制程度也不同，這反映出該抑制作用具濃度依賴性。Sch B 同時也是諸多抗腫瘤藥物的聯合劑，范曉艷等［4］將Sch B 與類烷化劑的金屬鉑類化合物順鉑（Cisplatin，CN）進行聯合，并將聯合藥物作用于H22小鼠實體瘤，結果表明，藥用組小鼠腫瘤細胞減少且大面積壞死。除此之外，Sch B 還分別可與紫杉醇［5］和氟尿嘧啶［6］等藥物相聯合，以抑制腫瘤細胞的增殖。

1.2 五味子多糖對腫瘤患鼠的抑瘤作用

多糖為糖苷鍵所結合的糖鏈，是由不少于10 個單糖構成的聚合糖高分子碳水化合物［7］。五味子多糖（Fructus schisandrae polysaccharides，FSP）屬中藥多糖，具抑瘤功效。王艷杰等［8］將FSP 作用于H22肝癌移植瘤小鼠，結果表明，給藥組小鼠腫瘤組織細胞中相應細胞器溶解性壞死，可見FSP 可以抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生長。甘露［9］將40、20、10 mg/kg 3 種劑量的FSP 作用于肝癌小鼠，3 種劑量抑瘤率分別達18.7%、41.1%、61.4%，表明FSP 具有腫瘤抑制效果。在多種器官腫瘤中，FSP 均有相關抑瘤作用，如腦腫瘤［10］、腸道腫瘤［11］、胃癌［12］等，FSP 也會對其干細胞增殖進行抑制。

1.3 五味子甲素對腫瘤患鼠的抑瘤作用

五味子甲素（Schisandrin A，Sch A）是五味子主要的藥理成分，臨床可治療多種疾病［13］，在腫瘤的治療上也具有效果。Xu 等［14］研究表明，Sch A 在作用于三陰性乳腺癌小鼠時，可激活其內質網的應激反應，對β-catenin/GSK3β 信號通路進行抑制，以達到誘導細胞凋亡的目的。秦小清等［15］采用Sch A 與長春新堿物聯合，并作用于移植腫瘤的裸鼠，結果表明Sch A 與長春新堿物聯合物可抑制腫瘤生長。在妊娠絨毛癌方面，Ji 等［16］研究表明，Sch A 會抑制JEG-3 和BeWo 妊娠絨毛癌細胞的活力，并使其凋亡。Sch A 可通過下調microRNA-429 的水平，以降低腫瘤轉移蛋白酶MMP-2 和MMP-9 的表達，從而達到抑制腫瘤細胞轉移的效果［17］。

2 五味子對鼠類內臟損傷的干預及修復

2.1 五味子對鼠類肺部損傷的干預及修復

特發性肺間質纖維化是一種不可逆轉的疾病且致死率極高，眾多學者對該疾病的治療方式及相關藥品開展了研究。趙紅舟［18］通過Sch B 對博來霉素誘導肺纖維化小鼠模型的治療效果進行研究，結果表明，Sch B 可以提高肺部組織的抗氧化水平并且減少炎癥反應，從而減輕肺部纖維化。肖娜等［19］對百草枯（PQ）中毒致肺纖維化的小鼠模型進行五味子的相關試驗研究，通過分子生物學技術得出，五味子提取物通過降低TGF-β1、IL-6 和IL-17 的表達從而減輕小鼠模型的炎癥反應和肺部纖維化。五味子還可與麻黃、地塞米松共用以治療肺部纖維化［20，21］。利用Sch B 對SiO2所造成的大鼠肺損傷也有良好的干預效果，并且Sch B 可抑制因SiO2所誘導的肺纖維化，因此Sch B 對SiO2致大鼠肺損有很好的保護效果［22］。此外，Sch B 還可參與治療大鼠矽肺引起的肺部纖維化［23，24］等。

2.2 五味子對鼠類腎臟損傷的干預及修復

通過現代藥理學研究及臨床試驗得知，五味子具有較強的改善腎功、降低腎損、防治腎衰的功能［25］，在鼠類腎臟損傷的干預及治療效果也較顯著。黃海波等［26］將五味子的蜂花粉提取物作用于CN 誘導腎損的大鼠模型中，并對腎臟中的超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等指標含量進行測定，結果表明，五味子蜂花粉提取物通過降低大鼠體內應激程度，從而提高機體的抗氧化、抗炎癥反應以及抗凋亡細胞能力，降低CN 誘導造成的腎臟損傷。原麗欣［27］同樣使用CN 誘導腎損的大鼠模型對Sch B 功能進行研究，結果也表明，Sch B 對SOD 等抗氧化還原酶活力具有恢復作用，抑制丙二醛的產生，從而對CN 導致的大鼠腎臟氧化損傷具拮抗作用。另有研究表明，Sch B 可通過抑制TGF-β/Smad 信號通路同時引起細胞外基質堆積等機制，從而達到抑制腎纖維化的作用［28］。此外，五味子提取物對鼠類腎小球腎炎［29］、糖尿病腎?。?0］、腎小球纖維化［31］等腎臟疾病有良好的治療效果。

2.3 五味子對鼠類肝臟損傷的干預及修復

肝臟是主要的代謝場所，同時也是最大的腺體。通過現代藥理學研究發現，五味子可修復受損肝細胞，并對急、慢性肝炎有一定的治療效果［32］。五味子提取物對鼠類肝損的修復與治療效果同樣較顯著。王陳萍等［33］對四氯化碳（CCl4）致使急性肝炎的小鼠進行研究，通過測定肝組織中的丙二醛（MDA）和SOD 水平，發現Sch A 和五味子醇甲對小鼠肝損傷具保護作用。胡彥武等［34］同樣使用CCl4創建大鼠肝纖維化模型，對五味子藤莖提取物進行研究，結果表明，五味子藤莖提取物可抑制肝組織TGF-β1 和α-SMA 蛋白的表達，并降低肝星狀細胞活化，從而對CCl4所造成的大鼠肝損傷具有保護作用。車金營等［35］通過對對乙酰氨基酚導致鼠類患急性肝損傷的研究表明，FSP 對小鼠的急性肝損同樣具有保護作用，并通過小鼠肝臟病理學變化觀察及細胞凋亡情況觀察，指出FSP 同時可抑制肝細胞凋亡。并且五味子與白首烏配合使用，對長期飲酒至高血壓的鼠類模型肝臟保護也有一定功效［36］。

2.4 五味子對鼠類腦組織損傷的干預及修復

許多學者研究表明，五味子提取物對鼠類腦組織損傷具有保護和修復的作用［37-39］。王夢陽等［40］用50%乙醇灌胃創建小鼠急性腦損傷模型，通過模型探究五味子酸性多糖對受損腦組織的保護作用，結果表明，五味子酸性多糖對急性酒精性腦損傷有保護和抗氧化作用。Sch B 對鼠類大腦缺血再灌注損傷也有保護作用，姜恩平等［41］提出，Sch B 對控HSPA12B/PI3K/Akt 信號通路的額調控作用以及炎癥反應的抑制，從而達到對鼠類大腦缺血再灌注損傷的保護。蔡克瑞等［42］通過五味子有效成分對D-半乳糖致衰小鼠腦部神經元細胞的保護及修復進行研究，發現五味子中多種成分具抗氧化功能，同時可增強抗凋亡基因bcl-2的表達，以達到對小鼠腦部神經元細胞的保護作用。

3 五味子及提取物對鼠類行為的影響

3.1 五味子對鼠類鎮靜催眠的作用

五味子具顯著的安神功效，且副作用小、無依賴性，此特點相較化學藥品優勢較大［43］。陳紅旭等［44］研究表明，五味子藤莖木脂素會提高GABAAα1 蛋白的表達水平，從而達到小鼠鎮靜抗焦慮的效果。巨帥等［45］利用酸棗仁和五味子提取物聯合，對助眠類藥品巴比妥鈉和戊巴比妥鈉誘導的小鼠進行試驗研究，結果表明酸棗仁和五味子提取物有良好的鎮靜催眠作用。王春梅等［46］使用五味子多糖對小鼠鎮定安眠作用進行研究，結果表明，FSP 會降低鼠類腦組織中的Glu 含量，因此該物質可能具有減少興奮性神經遞質并抑制中樞神經的作用。

3.2 五味子對鼠類抗疲勞的作用

有研究表明，五味子中的有效成分可增加動物體內的乳酸脫氫酶活性，從而降低動物機體內的乳酸堆積，起到一定的消除疲勞的作用［47］。牛佳牧等［48］對小鼠進行五味子酸性多糖給藥，并分高、中、低3 個給藥組，給藥后對小鼠進行運動耐力測試，結果表明，五味子酸性多糖對小鼠具有抗疲勞作用。敬舒等［49］使用北五味子木質素對D-半乳糖所構建的小鼠衰老模型進行力竭試驗，結果表明，五味子木質素具有很好的抗疲勞作用。王文燕等［50］使用五味子提取液對小鼠進行常壓缺氧和負重游泳試驗，結果表明，用藥組的小鼠耐缺氧和抗疲勞能力顯著高于對照組。綜上所述，五味子對鼠類的抗疲勞作用顯著。

4 小結

五味子及其提取物作為傳統中藥，對許多疾病具有良好的療效和較低的毒副作用，同時通過其多靶點、多成分、多途徑等諸多特點的協同作用，使得五味子及其提取物對鼠類腫瘤疾病治療、外因性器官損傷修復及抗逆性等方面均有良好的效果，這為今后經濟鼠類的飼養與飼料開發、鼠類其他病癥的預防與治療、鼠類行為學的研究提供了基礎性依據。但是，五味子及其提取物過量使用是否會對鼠類造成不良影響的機制，鼠糧研發如何控制五味子類添加劑的用量，以上結論是否適用其他經濟類動物飼養以及是否適用于人類臨床醫療等仍需進一步研究。