穩心顆粒聯合左西孟旦治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對心率變異性的影響

【摘要】 目的：探討穩心顆粒聯合左西孟旦治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對心率變異性的影響。方法：選取2020年3月—2021年6月荊州市第三人民醫院收治的86例心肌梗死合并室性心律失常患者，使用隨機數字表法將其分為觀察組（43例）及對照組（43例）。對照組使用左西孟旦治療，觀察組在對照組基礎上加用穩心顆粒，對比兩組的QT離散度（QTd）、心率變異性、凝血因子、血清炎癥因子指標及治療總有效率。結果：治療前，兩組的QTd、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）相較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前降低，觀察組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組的竇性心搏R-R間期標準差（SDNN）、相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根（RMSSD）、相鄰竇性心搏R-R間期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、竇性心搏R-R間期平均值標準差（SDANN）、竇性心搏R-R間期標準平均值（SDNNI）相較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前升高，觀察組上述指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）相較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組APTT及PT指標均較治療前延長，觀察組上述指標均長于對照組，兩組Fbg均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的治療總有效率（95.35%）高于對照組（81.40%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：穩心顆粒聯合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失常患者的心率變異性，強化心功能，優化凝血狀態，降低血清炎癥因子表達，治療效果較好。

【關鍵詞】 穩心顆粒 心肌梗死 室性心律失常 心率變異性 血清炎癥因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Levosimendan in the Treatment of Myocardial Infarction Combined with Ventricular Arrhythmia and Its Influence on Heart Rate Variability/ZHOU Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： 0-085

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Levosimendan in the treatment of myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia and its influence on heart rate variability. Method： Eighty-six patients with myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia admitted to the Third People's Hospital of Jingzhou from March 2020 to June 2021 were selected and divided into the observation group （43 cases） and the control group （43 cases） by random number table method. The control group was treated with Leosimendan， the observation group was supplemented with Wenxin Granules on the basis of control group. The QT dispersion （QTd）， the indexes of the heart rate variability， coagulation factor， serum inflammatory factor and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in QTd， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-17 （IL-17） and hypersensitive C reactive protein（hs-CRP） between the two groups （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the standard deviation of sinus beats of R-R interval （SDNN）， root mean square of adjacent sinus beats R-R interval difference （RMSSD）， percentage of R-R interval difference between adjacent sinus beats greater than 50 ms （PNN50）， sinus beats standard deviation of average R-R interval （SDANN）， standard mean of sinus beats R-R interval （SDNNI） were compared between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were higher than those before treatment， and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences between the activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT） and fibrinogen （Fbg） of the two groups （P>0.05）; after treatment， the APTT and PT of the two groups were longer than those before treatment， the above indexes of the observation group were longer than those of the control group， and the Fbg in two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate （95.35%） in the observation group was higher than that of the control group （81.40%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Wenxin Granules combined with Levosimendan can effectively improve heart rate variability， strengthen cardiac function， optimize coagulation status， and reduce the expression of serum inflammatory factors in patients with myocardial infarction complicated with ventricular arrhythmia.

[Key words] Wenxin Granules Myocardial infarction Ventricular arrhythmia Heart rate variability Serum inflammatory factor

First-author's address： The Third People's Hospital of Jingzhou， Hubei Province， Jingzhou 434000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.018

心律失常是心肌梗死的常見并發癥，室性心律失常是其常見類型，其本質上為心臟的異常電活動，以胸悶、心悸等為主要的臨床癥狀表現，若未給予及時干預治療，可致心源性死亡，并加大猝死的發生率^[1]。左西孟旦是目前臨床治療心肌梗死合并室性心律失常的常用藥物，但單獨用藥效果不佳。近年來中藥在心臟疾病的治療中取得較大突破，穩心顆粒就是其中之一。本研究采用平行對照法，探討穩心顆粒治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對心率變異性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年6月于荊州市第三人民醫院診治的心肌梗死合并室性心律失常患者86例，納入標準：符合心肌梗死及心律失常的診斷標準。排除標準：（1）其他原因所致的心律失常；（2）合并嚴重肝腎功能障礙；（3）合并二度以上房室傳導阻滯；（4）合并心源性休克；（5）合并持續單行室性心律過速；（6）合并惡性腫瘤；（7）合并精神疾病。使用隨機數字表法分為觀察組（43例）及對照組（43例），研究已通過本院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，持續檢測血壓等指標，常規鎮痛，氣管插管或面罩加壓給氧，給予抗血小板藥物、抗凝藥物等。

對照組應用左西孟旦治療。使用左西孟旦注射液（生產廠家：成都圣諾生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20110104，規格：5 mL︰12.5 mg），初始負荷劑量12 ?g/kg，靜脈注射時間>10 min后，隨后按0.1 ?g/（kg·min）微泵持續滴注，如果患者耐受性良好，1 h后增加劑量至0.2 ?g/（kg·min）微泵，靜脈滴注24 h，1個月給藥1次，共給藥6次。觀察組在對照組基礎上加用穩心顆粒。穩心顆粒[生產廠家：山東步長制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950026，規格：每袋裝5 g（無蔗糖）]開水沖服，5 g/次，3 次/d。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）QT離散度。于治療前后，對患者進行心電圖檢查，測量出最小及最大QT間期（QTmin及QTmax），計算QT離散度（QTd）。（2）心率變異性指標。于治療前后，采用24 h心電圖監測兩組竇性心搏R-R間期標準差（SDNN）、相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根（RMSSD）、相鄰竇性心搏R-R間期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、竇性心搏R-R間期平均值標準差（SDANN）、竇性心搏R-R間期標準平均值（SDNNI）指標。（3）凝血因子指標及血清炎癥因子指標。于治療前后，采集肘靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用全自動血凝分析儀檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）。使用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平，使用免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（4）治療總有效率。于治療后，根據心電圖檢查結果評定治療效果。若室性期前收縮減少或消失>90%，癥狀基本消失，則為顯效；若室性期前收縮減少或消失50%～90%，癥狀有所改善，則為有效；若室性期前收縮減少<50%，癥狀無顯著改善甚至加重，則為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男24例，女19例，年齡52～81歲，平均（62.38±2.31）歲。紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級27例、Ⅲ級16例。對照組男23例，女20例，年齡52～82歲，平均（62.19±2.28）歲。NYHA心功能分級：Ⅱ級28例、Ⅲ級15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組QTd結果比較

治療前，兩組QTd相較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組QTd均較治療前縮短，且觀察組短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心率變異性指標比較

治療前，兩組SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組凝血因子指標比較

治療前，兩組的APTT、PT及Fbg相較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組APTT及PT均較治療前延長，且觀察組均長于對照組，兩組Fbg均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清炎癥因子指標比較

治療前，兩組TNF-α、IL-17、hs-CRP相較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的上述指標均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對照組（χ²=4.074，P=0.044），見表5。

3 討論

心肌梗死所導致的迷走神經張力降低、交感神經張力升高可誘發室顫動閾值下降及心肌再灌注損傷，從而誘發室性心律失常的出現^[2]。左西孟旦是一種Ⅲ型鈣增敏藥，可與心肌肌鈣蛋白C復合物增強心臟肌鈣蛋白C對Ca2+敏感性，發揮強心作用；同時可抑制心臟磷酸二酯酶3的活性，增加細胞內環磷腺苷酸濃度，發揮正性肌力強心作用。但單獨用藥效果欠佳，臨床常采用聯合用藥方案^[3-4]。

穩心顆粒是一種中藥制劑，由黨參、甘松、三七、琥珀等藥物組成。QTd與冠脈血管狹窄程度相關，QTd延長代表心肌受損嚴重。QTd與心律失常的發生及嚴重程度呈正相關^[5]。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療后觀察組的QTd顯著短于對照組。究其原因，三七可增加冠脈流量，改善心肌的缺血狀態；黨參生津益氣，可抑制血小板聚集；黃精則可降壓降脂，防止動脈硬化；甘松可安神定悸，可增強心肌耐缺氧能力等，諸藥合用，共奏活血化瘀、安神定悸、寧心復脈之功^[6-10]，故穩心顆粒聯合左西孟旦在心肌梗死合并室性心律失常的效果優異。

心率變異性是評估心臟自主神經張力的有效指標^[11]。SDNN及SDANN主要對交感神經張力進行反應，RMSSD、PNN50主要反映迷走神經張力^[12-13]。本研究結果顯示，觀察組的SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI均較治療前升高，且均高于對照組患者。穩心顆粒聯合左西孟旦可以顯著強化迷走神經張力，從而發揮出相較于單藥治療更為顯著的抗心律失常效果。

臨床研究表明，心肌梗死患者的凝血功能出現異常，紅細胞的聚集性明顯升高^[14-15]。APTT、PT縮短，代表血液處于高凝狀態。Fbg可以促進血小板的聚集，促進平滑肌和內皮細胞增殖，增加血液黏滯性，誘發內皮細胞損傷^[16-17]。本研究結果顯示，觀察組的APTT及PT延長，Fbg降低，均優于對照組。穩心顆粒聯合左西孟旦可強化左西孟旦改善心肌梗死伴室性心律失常的凝血狀態的效果，相較于左西孟旦單藥治療，效果更為顯著。

TNF-α、IL-17、hs-CRP是臨床常見的炎癥因子。TNF-α及IL-17可促使阻滯心室肌細胞瞬時外向鉀電流引起APD平臺期延長，從而誘發心律失常^[18]。同時，臨床研究顯示，心房肌發生炎癥時可產生hs-CRP，損傷心房肌細胞，進而導致心律失常^[19-20]。本研究結果顯示，觀察組的TNF-α、IL-17、hs-CRP均低于對照組。穩心顆粒與左西孟旦共同發揮作用，可以顯著降低心肌梗死伴室性心律失常患者的血清炎癥因子表達，從而切實減少室性心律失常的發生。

綜上所述，穩心顆粒聯合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失常患者的心率變異性，強化心功能，優化凝血狀態，降低血清炎癥因子表達，療效較好。

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（收稿日期：2023-03-30） （本文編輯：郝天煜）

①湖北省荊州市第三人民醫院 湖北 荊州 434000

通信作者：周艷